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肺癌患者的皮肤不良反应...
摘要。抗皮肤生长因子受体（EGFR）靶向疗法在过去几年中进行了深入研究，这是出于富含HER2-增强的乳腺癌（BC）患者的单克隆抗体获得的有利结果。抗EGFR药物的大多数研究替代方法是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和单克隆抗体。然而，由于缺乏特异性和频繁的不良副作用，剩下的抗EGFR分子不包括剩下的抗EGFR分子的曲曲霉和pertuzumab。tkis具有多个优点，包括降低心脏毒性，口服施用以及对脑转移性BC的血液屏障的良好渗透。lapatinib和neratinib以及最近的瓜托尼（仅在中国批准）是多年来研究的数十个分子的TKI，被批准为
酪氨酸激酶抑制剂治疗甲状腺癌的护理管理和不良事件。叙述性综述
摘要：背景：多激酶抑制剂的出现改变了对现有治疗无效的晚期、转移性、不可切除性甲状腺癌的治疗。这些药物会引起新的不良事件，应长期预防和治疗，有时甚至在停药后仍需治疗。本叙述性综述的目的是描述、预防和护理管理索拉非尼和仑伐替尼治疗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌以及凡德他尼和卡博替尼治疗髓样甲状腺癌最常见的不良事件。方法：叙述性文献综述。结果：本叙述性综述中纳入的研究表明，接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中有 90% 以上会经历至少 1 次影响其生活质量的任何级别的不良事件。接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中 ≥ 90% 的病例会经历至少一次任何级别的不良事件，治疗的前 6-8 周发生率较高。最常见的影响患者生活质量的不良事件是皮肤病、胃肠道、心血管和代谢。结论：早期评估风险因素和识别不良事件可以帮助护士在整个临床治疗过程中支持这些患者，增加治疗效益并减少减量/停药。
受体酪氨酸激酶及其信号通路作为姜黄素治疗癌症的靶点
受体酪氨酸激酶 (RTK) 是一种跨膜细胞表面蛋白，可充当信号转导器。它们调节细胞增殖、凋亡、分化和代谢等基本过程。RTK 变异发生在多种癌症中，这突显了其在癌症进展中的关键作用以及作为合适治疗靶点的作用。然而，由于耐药性的出现，小分子 RTK 抑制剂的使用受到了限制，这凸显了对多效抗癌剂的需求，这种抗癌剂可以替代现有药物或与现有药物联合使用，以增强治疗效果。姜黄素是一种有吸引力的治疗剂，主要是因为它具有强大的抗癌作用、广泛的靶点范围和最小的毒性。在姜黄素的众多已记录靶点中，RTK 似乎是姜黄素介导抑制的主要节点之一。许多研究发现，姜黄素影响 RTK 激活及其下游信号通路，导致癌细胞凋亡增加、增殖减少和迁移减少（体外和体内实验）。本文重点介绍姜黄素如何通过抑制 RTK 和下游信号通路（如 MAPK、PI3K/Akt、JAK/STAT 和 NF- κ B 通路）发挥抗癌作用。本文还分析了姜黄素和 RTK 抑制剂的联合研究，重点介绍了它们的共同分子靶点。
他汀类药物与酪氨酸激酶抑制剂联合使用可增强慢性粒细胞白血病的分子反应
1 成均馆大学三星健康科学技术高级研究所健康科学技术系，首尔 06351，韩国；nasty27@skku.edu（H.-JJ）；wymirg@skku.edu（Y.-MW）；hojae.han@sbri.co.kr（H.-JH）2 广岛大学放射生物与医学研究所干细胞生物学系，广岛 734-8553，日本；kanaka55@hiroshima-u.ac.jp 3 三星医疗中心临床基因组学中心，首尔 06351，韩国；jongho11.park@samsung.com 4 成均馆大学医学院三星医疗中心实验室医学和遗传学系，首尔 06351，韩国；hee_jin.kim@samsung.com（H.-JK）； sunnyhk.kim@samsung.com (S.-HK) 5 全南国立大学医学院血液学/肿瘤学系，韩国和顺 58128；ahnjaesook@hanmail.net (J.-SA)；hjoonk@chonnam.ac.kr (H.-JK) 6 多伦多大学计算机科学系，加拿大多伦多，ON M5S 2E4；taehyung.kim@mail.utoronto.ca 7 多伦多大学唐纳利细胞和生物分子研究中心，加拿大多伦多，ON M5S 3E1 8 佐贺大学医学院肿瘤医学和血液学系，日本佐贺 840-8502； shkimu@cc.saga-u.ac.jp 9 多伦多大学玛格丽特公主癌症中心医学肿瘤学和血液学系，加拿大多伦多，ON M5G 2M9，大学健康网络；sarah.zarabi@mail.utoronto.ca (SZ)；jeff.lipton@uhn.ca (JHL)；minden@uhnres.utoronto.ca (MDM) 10 多伦多大学安大略癌症研究所，加拿大多伦多，ON M5G 2M9 11 韩国成均馆大学医学院三星医疗中心血液学/肿瘤学系，韩国首尔 06351；chulwon1.jung@samsung.com * 通信地址：kimjw@skku.edu (J.-WK)；dr.dennis.kim@uhn.ca (DDHK)；电话：+82-2-3410-2705 (J.-WK)； +1-(416)946-4501 2464 (DDHK) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
酪氨酸依赖性表型转换在许多原发性黑色素瘤培养物中发生较早，限制了它们的转化价值
近年来，患者来源的原代细胞培养物在癌症临床前检测（包括药物筛选和遗传毒性研究）中的应用有所增加。然而，它们的转化价值受到多种限制的制约，包括可能由培养条件引起的多变性。在这里，我们表明常用于繁殖原代黑色素瘤培养物的培养基组成限制了它们对其肿瘤来源的代表性和细胞可塑性，并改变了它们对治疗的敏感性。事实上，我们建立并比较了不同黑色素瘤患者的培养物，这些培养物在低酪氨酸（Ham's F10）或高酪氨酸（补充酪氨酸的 Ham's F10 或 RPMI1640 或 DMEM）培养基中平行繁殖。酪氨酸是黑色素生物合成的前体，该过程在分化的黑色素细胞和黑色素瘤细胞中特别活跃。出乎意料的是，我们发现高酪氨酸浓度会促进早期表型向间充质样或衰老样表型转变，并阻止具有分化特征的黑色素瘤细胞培养物的建立，我们发现这些特征在人类临床活检中经常出现。此外，在这些培养条件下出现的侵袭性表型似乎是不可逆的，并且如预期的那样，与对 MAPKi 的内在抗性有关。与此形成鲜明对比的是，分化的黑色素瘤细胞培养物在低酪氨酸培养基中增殖时保留了它们的表型，更重要的是它们的表型可塑性，这是黑色素瘤细胞的一个关键特征。总之，我们的研究结果强调了在低酪氨酸培养基中培养黑色素瘤细胞的重要性，以保持其表型的起源身份和细胞可塑性。
酪氨酸激酶抑制剂会诱发重症肌无力吗？
继伊马替尼获批之后，过去 20 年中已有 40 多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 获得血液学或肿瘤学指征，还有许多其他药物目前正在进行临床和临床前测试。除了常见的毒性之外，这一大类分子靶向疗法中没有哪种药物与神经肌肉传递的“脱靶”障碍密切相关，尽管重症肌无力 (MG) 是一种特征明确的自身免疫性疾病，但文献中仅报道了少数通过血清学检测到的致病自身抗体和/或阳性电生理学测试证实的偶发事件。在此，我们介绍了第一例抗 MUSK (+) MG 病例，该病例发生在患有转移性 BRAF 突变型黑色素瘤的女性患者中，她们长期接受达拉非尼（BRAF 抑制剂）和曲美替尼（MEK 抑制剂）治疗后。受此报告的启发，我们进行了一次系统的文献综述，总结了所有其他在接触任何类型的靶向药物后患上 MG 的癌症病例，无论潜在的恶性肿瘤如何。我们收集并讨论了关于临床诊断、使用 TKI 诱发血清阳性重症肌无力综合征的可能性、突触后损伤的免疫和非免疫介导的发病机制以及这种神经肌肉毒性的挑战性管理的所有可用数据。在本病例中，MG 通过自身抗体和神经传导测试得到确认，而 TKI 再次激发后 MG 的重新激活支持了这种并非巧合的关联。随后的综述在六份病例报告和一份病例系列中确定了 12 例患有 TKI 相关 MG 的癌症病例。在大多数病例中，重症肌无力的诊断都很困难，因为易疲劳虚弱的临床症状与一致的实验室和电生理学发现并不一致。事实上，抗 AchR 滴度在 5 例患者中呈阳性，而抗 MuSK 滴度仅在上述患者中呈阳性。症状与 TKI 停药和标准治疗相符
布鲁顿的酪氨酸激酶靶向多发性骨髓瘤。
1美国库珀大学库珀医学院生物医学科学系，美国新泽西州卡姆登市08103； vonsuskim3@students.rowan.edu（M.V.S.）; elbezanti@rowan.edu（W.O.E。）; omaral98@students.rowan.edu（O.S.A.-O。）; chitre72@students.rowan.edu（r.c.）2美国科学与数学学院化学与生物化学系，罗恩大学，格拉斯伯勒，新泽西州08028，美国； Jonnalagadda@rowan.edu 3印度斋浦尔303007的Manipal University Jaipur Biosciences系； kazinasrin1@gmail.com（K.N.S.）; sandeepkumar.srivastava@jaipur.manipal.edu（s.k.s.）4美国库珀库珀市库珀市库珀市库珀市卡姆登市库珀市的Anderson Cancer Center的血液学系； budak-alpdogan-tulin@cooperhealth.edu 5美国托莱多大学的药理学和实验治疗系，美国俄亥俄州托莱多，美国俄亥俄州43606，美国； amit.tiwari@utoledo.edu 6癌症生物学系，托莱多大学医学与生命科学学院，俄亥俄州托莱多大学，俄亥俄州俄亥俄州43614，美国7 7日，美国内布拉斯加州大学医学中心，美国东北68198，美国内布拉斯加州大学医学中心，内布拉斯加州大学医学中心，内布拉斯加州大学医学中心； kishore.challagundla@unmc.edu 8弗雷德（Fred）和帕梅拉·巴菲特（Pamela Buffett）癌症中心，内布拉斯加州大学医学中心，奥马哈，美国东北68198，美国9号儿童健康研究所，内布拉斯加州大学医学中心，奥马哈，NE 68198，美国68198电话。 ： +1-856-956-27514美国库珀库珀市库珀市库珀市库珀市卡姆登市库珀市的Anderson Cancer Center的血液学系； budak-alpdogan-tulin@cooperhealth.edu 5美国托莱多大学的药理学和实验治疗系，美国俄亥俄州托莱多，美国俄亥俄州43606，美国； amit.tiwari@utoledo.edu 6癌症生物学系，托莱多大学医学与生命科学学院，俄亥俄州托莱多大学，俄亥俄州俄亥俄州43614，美国7 7日，美国内布拉斯加州大学医学中心，美国东北68198，美国内布拉斯加州大学医学中心，内布拉斯加州大学医学中心，内布拉斯加州大学医学中心； kishore.challagundla@unmc.edu 8弗雷德（Fred）和帕梅拉·巴菲特（Pamela Buffett）癌症中心，内布拉斯加州大学医学中心，奥马哈，美国东北68198，美国9号儿童健康研究所，内布拉斯加州大学医学中心，奥马哈，NE 68198，美国68198电话。： +1-856-956-2751
剥削排水热
摘要：横纹肌肉瘤（RMS）是骨骼肌谱系的肿瘤。两个主要特征可以区分亚型：PAX3（或PAX7）和FOXO1基因之间的形态和存在/不存在。两个主要亚型是融合阳性肺泡RMS（ARM）和融合阴性胚胎RMS（ERMS）。本综述将重点介绍人类表皮生长因子受体（EGFR）家族的受体酪氨酸激酶的作用，该家族在RMS发作中包括EGFR本身，HER2，HER3和HER4以及受体酪氨酸激酶的潜在治疗靶向。eGFR由ERMS肿瘤和细胞系高度表达，在某些情况下导致肿瘤生长。如果未突变，HER2不直接参与RMS细胞生长的控制，而是可以在显着水平上表达。少数ERMS随着肿瘤生长的驱动活性而带有HER2突变。HER3经常被RMS过表达，并且可以在残留的肌源分化能力和对信号导向的治疗的抵抗力中发挥作用。可以通过两种方式来利用她的家人进行治疗方法：阻止其成员（对抗体或抑制剂的肿瘤生长发挥作用），并瞄准其成员以驾驶毒素或免疫效应者。
追求精准：受体酪氨酸激酶抑制剂治疗儿童实体肿瘤
简单总结：转移性或复发性实体瘤患儿仍然迫切需要更好的治疗，因为常规化疗通常无效且可能导致长期并发症。精准肿瘤学通过靶向肿瘤中的关键分子弱点，提供了毒性更小、疗效更佳的治疗可能性。受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂在治疗具有激活激酶融合的肿瘤方面表现出令人印象深刻的活性，这些融合会驱动肿瘤发生，并显示出精准肿瘤学的潜在前景。然而，在没有融合或激活突变的情况下，这些药物的活性较弱，并且受到内在或获得性耐药性和缺乏预测性生物标志物的限制。在本文中，我们追踪了用于治疗颅外儿童实体瘤的受体酪氨酸激酶抑制剂的发展，并讨论了有助于优化这些药物使用的相关策略。