肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一,各期别的5年生存率约为19%,一旦确诊转移,生存率直接下降到5%(1)。非小细胞肺癌约占肺癌的80%~85%(2)。目前已知的NSCLC突变基因包括EGFR、ALK、ROS、HER2等。EGFR突变最典型的类型为外显子19缺失和外显子21突变(3~5)。EGFR突变的晚期NSCLC常用于治疗EGFR-TKI(6)。标准同步放化疗的 5 年总生存率在 20% 左右( 7 ),而无法切除或无法手术的 IIIA 期患者的长期预后为 15 – 35%,IIIB 期患者的长期预后为 5 – 10%( 8 )。对于无法切除的患者,驱动基因突变患者是否能从 EGFR TKI 的一线治疗中获益仍需进一步研究。先前的研究已经探索了 III/IV 期晚期肺癌的多种治疗方法。太平洋研究 (9) 显示,在不可切除的 III 期 NSCLC 患者中,标准同步放化疗联合度伐单抗治疗与安慰剂相比可显著延长总生存期(风险比:0.68;P=0.0025),且安全性与安慰剂相似。同时,之前的研究并未证明基于 CCRT 或阿法替尼的联合疗法,如帕博利珠单抗 (10) 或西妥昔单抗 (11),在延长生存期方面无明显益处。此外,与 CCRT 相比,将放射剂量增加至 74 Gy(高剂量)反而降低了生存率 (12)。在本研究中,我们收集了来自两个中心的符合条件的患者,并纳入了接受一线靶向药物治疗的患者,然后分析了 TKI 治疗对这些患者的临床获益,尤其是预后,以及影响生存结果的可能因素。我们按照原始文章报告清单呈现以下文章。
摘要:胶质母细胞瘤(GB)仍然是最致命的脑肿瘤,其特征是锻炼率高和耐药性。在GB中常见受体酪氨酸激酶的过表达和/或突变,随后导致许多下游途径激活对肿瘤进展和耐药性产生关键影响。因此,已经研究了受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKI),以改善GB的惨淡预后,以发展成一个个性化的靶向治疗策略,并具有更好的治疗结果。在诊所已批准了许多RTKI,几种放射性药物是(前)临床试验的一部分,是一种非侵入性方法,可以鉴定可以从RTKI中受益的患者。后者打开了pheranostic应用的范围。在这篇综述中,提出了RTKI的当前治疗,核成像和靶向放射性核素治疗的现状。焦点将基于七个酪氨酸激酶受体,基于它们在GB中的核心作用:EGFR,VEGFR,MET,PDGFR,PDGFR,FGFR,EPH受体和IGF1R。最后,通过分析TKI的结构和生理特征,并通过有希望的临床试验结果,根据它们成为新的治疗性GB放射性药物的潜力选择了四个小分子RTKI。
基于软光刻技术的大规模集成电路的发展引发了微流体领域的一场新革命。然而,这项技术本质上依赖于微机械阀门的气动控制,这些阀门需要气压才能运行,而数字微流体则使用电极上的纯电信号来操纵液滴。在本文中,我们讨论了数字微流体在解决任意流体操纵中的数字暴政问题方面的前景和当前挑战。我们提炼了控制电润湿的基本物理原理及其对控制电子器件规格的影响。我们概述了数字微流体中现有的控制电子器件,并详细介绍了实现低功耗可编程数字微流体系统所需的改进。这种仪器将引起专业和非专业(业余爱好者)群体的广泛兴趣。
COVID-19大流行使世界肆虐,并且疫苗作为预防措施迅速开发出来。 ,但是没有基于目标的治疗,如果感染集合。 Remdesiver和Dexamethasone并非设计用于对抗COVID-19,而是在临床上使用,直到获得了更好的靶向疗法为止。 鉴于这种情况基于这种情况,迫切需要干预疾病途径的疗法。 由于共同19起创世起是由不受控制的炎症/血栓形成驱动的,并且蛋白激酶对于安装这种反应至关重要,因此我们探索是否可以将可用的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)用作干预。 我们介绍了四个TKI的; Lapatinib,Dasatinib,Pazopanib和Sitravatinib抑制酪氨酸激酶,但在其化学结构中完全不同。 我们证明了在硅和体外3D-Human血管肺模型中使用的,该模型介绍了抗炎和抗直血性特性,所有四个TKI都在不同程度上活跃。 我们的发现,在化学上具有不同的TKI,它们具有激酶抑制作用,因为共同的作用机理是活跃的,强烈表明它是基于酪氨酸激酶靶向的活性,而不是靶标的任意效应。 我们建议,批准用于人类使用并广泛使用的TKI可以迅速部署为Covid-19的特定目标治疗。。 关键字:COVID-19,酪氨酸激酶,对接,RBD,ACE-2,IL-1β,ELISACOVID-19大流行使世界肆虐,并且疫苗作为预防措施迅速开发出来。,但是没有基于目标的治疗,如果感染集合。Remdesiver和Dexamethasone并非设计用于对抗COVID-19,而是在临床上使用,直到获得了更好的靶向疗法为止。鉴于这种情况基于这种情况,迫切需要干预疾病途径的疗法。由于共同19起创世起是由不受控制的炎症/血栓形成驱动的,并且蛋白激酶对于安装这种反应至关重要,因此我们探索是否可以将可用的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)用作干预。我们介绍了四个TKI的; Lapatinib,Dasatinib,Pazopanib和Sitravatinib抑制酪氨酸激酶,但在其化学结构中完全不同。我们证明了在硅和体外3D-Human血管肺模型中使用的,该模型介绍了抗炎和抗直血性特性,所有四个TKI都在不同程度上活跃。我们的发现,在化学上具有不同的TKI,它们具有激酶抑制作用,因为共同的作用机理是活跃的,强烈表明它是基于酪氨酸激酶靶向的活性,而不是靶标的任意效应。我们建议,批准用于人类使用并广泛使用的TKI可以迅速部署为Covid-19的特定目标治疗。关键字:COVID-19,酪氨酸激酶,对接,RBD,ACE-2,IL-1β,ELISA
1 蛋白质科学、蛋白质组学和表观遗传信号实验室(PPES)和综合个性化和精准肿瘤学网络(IPPON),安特卫普大学生物医学科学系,Campus Drie Eiken,Universiteitsplein 1,2610 Wilrijk,比利时;chandra.ace@gmail.com(CSC);claudina.pereznovo@uantwerpen.be(CP-N.);kendeclerck90@hotmail.com(KD);ajaypalagani@gmail.com(AP);xaveer.vanostade@uantwerpen.be(XVO)2 安特卫普可持续性和医学应用等离子体实验室(PLASMANT),安特卫普大学化学系,2610 Wilrijk,比利时;priyanka.shaw@uantwerpen.be(PS); annemie.bogaerts@uantwerpen.be (AB) 3 PamGene International BV, 5211 Hertogenbosch, 荷兰;srangarajan@pamgene.com 4 安特卫普生物医学信息学网络(Biomina),安特卫普大学信息学系,2610 Wilrijk,比利时;bart.cuypers@uantwerpen.be (BC);nicolas.deneuter@uantwerpen.be (NDN);kris.laukens@uantwerpen.be (KL) 5 新加坡南洋理工大学李光前医学院淋巴细胞信号研究实验室,新加坡 1308232,新加坡;fazil.turabe@gmail.com (FMHUT);nkverma@ntu.edu.sg (NKV) 6 根特大学内科系血液学系,9000 根特,比利时; fritz.offner@ugent.be 7 根特大学生物分子医学系,9000 根特,比利时;pieter.vanvlierberghe@ugent.be * 通信地址:emilie.logie@uantwerpen.be (EL);wim.vandenberghe@uantwerpen.be (WVB);电话:+32-3265-2318 (EL) † 这些作者对本文的贡献相同。
1萨斯卡通大学萨斯卡通大学医学院肿瘤学系,加拿大SK S7N 5E5; amb850@mail.usask.ca(a.b. ); franco.vizeacoumar@usask.ca(F.J.V.) 2萨斯卡通大学,萨斯卡通大学医学院病理学和实验室医学系,加拿大SK S7N 5E5; frederick.vizeacoumar@usask.ca(F.S.V. ); andrew.freywald@usask.ca(a.f.) 3萨斯喀彻温省癌症局,萨斯喀彻温省路107号,萨斯卡通路107号,加拿大SK S7N 5E5,加拿大4个干细胞生物学研究所,再生医学和创新疗法(ISBREMIT) kak677@mail.usask.ca(K.K.B. ); v.giambra@operapadrepio.it(v.g。 );电话。 : +1-(306)-716-7456(K.K.B. ); +39-0882-416574(v.g。)1萨斯卡通大学萨斯卡通大学医学院肿瘤学系,加拿大SK S7N 5E5; amb850@mail.usask.ca(a.b.); franco.vizeacoumar@usask.ca(F.J.V.)2萨斯卡通大学,萨斯卡通大学医学院病理学和实验室医学系,加拿大SK S7N 5E5; frederick.vizeacoumar@usask.ca(F.S.V. ); andrew.freywald@usask.ca(a.f.) 3萨斯喀彻温省癌症局,萨斯喀彻温省路107号,萨斯卡通路107号,加拿大SK S7N 5E5,加拿大4个干细胞生物学研究所,再生医学和创新疗法(ISBREMIT) kak677@mail.usask.ca(K.K.B. ); v.giambra@operapadrepio.it(v.g。 );电话。 : +1-(306)-716-7456(K.K.B. ); +39-0882-416574(v.g。)2萨斯卡通大学,萨斯卡通大学医学院病理学和实验室医学系,加拿大SK S7N 5E5; frederick.vizeacoumar@usask.ca(F.S.V.); andrew.freywald@usask.ca(a.f.)3萨斯喀彻温省癌症局,萨斯喀彻温省路107号,萨斯卡通路107号,加拿大SK S7N 5E5,加拿大4个干细胞生物学研究所,再生医学和创新疗法(ISBREMIT) kak677@mail.usask.ca(K.K.B.); v.giambra@operapadrepio.it(v.g。);电话。: +1-(306)-716-7456(K.K.B.); +39-0882-416574(v.g。)
摘要。背景:针对头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的靶向治疗受到广泛研究。在 HNSCC 中检测到了属于成纤维细胞生长因子 (FGF) 家族的基因的不同突变。在本研究中,我们使用人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性和阴性 SCC 系,在体外检查了用小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和雷帕霉素机制靶点抑制剂 (mTOR) 治疗后 FGF1 和 FGF2 的表达。材料和方法:将两种人类 HPV 阴性细胞系 (UMSCC-11A/-14C) 和一种 HPV 阳性细胞系 (CERV196) 的细胞与 20 μmol/l 厄洛替尼、吉非替尼、尼洛替尼、达沙替尼或依维莫司孵育 24-96 小时。通过增殖试验评估细胞增殖,通过夹心酶联免疫吸附试验评估 FGF1 和 FGF2 的蛋白质浓度。为了进行统计分析,将结果与未处理的 HPV 阴性 SCC 细胞的结果进行比较。结果:在三种测试细胞系中均检测到 FGF1 和 FGF2。测试的 TKI 在前 24 小时内显着(p<0.05 降低)UMSCC-11A 细胞系中的 FGF1 表达。在之后的时间点,测试的 TKI 和依维莫司显着(p<0.05)增加了 HPV 阴性和阳性癌细胞系中的 FGF1 和 FGF2 表达。在 HPV 阳性细胞系中效果更强。结论:FGF 信号传导的改变被认为是
蛋白质 - 肽和蛋白质 - 蛋白结合物的合成可能很棘手,这是由于带来化学选择性和现场挑战的蛋白质中的多样化化学功能。2生物正交化学的使用已成功克服了其中的一些挑战,但通常需要冗长的合成才能掺入不自然的氨基酸。同时,使用天然蛋白质功能的使用通常仅限于N-或C-termini,或者导致非选择性标记亲核残基(例如半胱氨酸或赖氨酸)。由于这些原因,人们非常有兴趣扩展允许仔细阐述蛋白质体系结构的方法的工具箱。在他们在ACS Central Science发表的最新作品中,由Francis,Doudna和Fellman领导的团队描述了一种耦合两种生物分子的方法,分别含有酪氨酸和半胱氨酸残留物。酶酪氨酸酶用于将暴露于溶剂的酪氨酸残基氧化为正质酮弹性基团。该组随后与硫醇轴承成分反应,从而导致两种底物之间形成新的共价键(图1)。这建立在团队以前在利用原位形成的奎因酮功能的经验上
最近的临床试验表明,几种多靶性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可有效治疗骨肉瘤。但是,这些TKI有许多目标,目前尚不清楚这些靶标在骨肉瘤治疗中具有关键作用。在这篇综述中,我们首先总结了在ClinicalTrials.gov上注册的临床试验中研究的TKI。此外,我们比较并讨论这些TKI的目标。我们发现骨肉瘤具有有希望的治疗作用的TKI包括apatinib,Cabozantinib,Lenvatinib,Regorafenib和Sorafenib。骨肉瘤治疗的主要靶标可能包括VEGFR和RET。MET,IGF-1R,AXL,PDGFRS,试剂盒和FGFR的受体酪氨酸激酶(RTK)可能是相关的,但对骨肉瘤治疗的靶标可能不重要。抑制一种用于治疗骨肉瘤的RTK无效。 有必要同时抑制几个相关的RTK,以实现骨肉瘤治疗的突破。 本综述提供了有关骨肉瘤治疗中有关TKI目标的全面信息,对于在该领域的进一步研究将很有用。抑制一种用于治疗骨肉瘤的RTK无效。有必要同时抑制几个相关的RTK,以实现骨肉瘤治疗的突破。本综述提供了有关骨肉瘤治疗中有关TKI目标的全面信息,对于在该领域的进一步研究将很有用。
仪器研究协会 (IRA) 成立于 1977 年,是亚洲领先的轮胎充气机、氮气充气机、空气压缩机、石油标牌、LED 显示板、塔架、过程仪器等设备制造商之一。IRA 是电子工程领域的先驱。它在国内和国际平台上都广受好评。我们位于班加罗尔的内部研发设施占地超过 10,000 平方英尺。所有产品均由该设施的研发团队设计和开发。我们的产品被主要石油营销公司广泛使用,即印度斯坦石油有限公司 (HPCL)、印度石油有限公司 (IOCL)、巴拉特石油有限公司。壳牌印度、Essar 以及轮胎 OEM 和汽车制造商。我们是印度领先的加油泵塔制造商。我们拥有遍布印度各地的广泛销售和服务中心网络。