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酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 联合放射疗法对肾细胞癌脑转移的治疗效果
根据 2020 年估计的新增癌症病例，肾癌是第八大癌症类型 ( 1 , 2 )。男性确诊人数 (44,120 人) 是女性 (29,700 人) 的两倍 ( 2 )。肾细胞癌 (RCC) 是主要类型，占肾癌的 85% ( 2 , 3 )。RCC 细分为透明细胞 RCC 和非透明细胞 RCC 组织学亚型。透明细胞 RCC (ccRCC) 占 RCC 的 75% ( 4 )。大约三分之二的 RCC 患者（疾病局部且主要接受手术治疗）的 5 年生存率为 93% ( 2 )。这些患者中约 50% 会出现复发 ( 5 )。三分之一的 RCC 患者在诊断时有转移性疾病的证据 ( 2, 6 )。区域扩散患者的 5 年生存率为 70%，而远处转移患者仅为 12% ( 2 )。转移性 RCC 的治疗包括免疫调节、分子靶向和免疫检查点抑制剂等进展。这些药物改善了转移性 RCC 的治疗效果，2008 年至 2017 年死亡率每年下降 1% ( 2 , 7 )。大约 4–17% 的 RCC 患者会出现脑转移，其中约 50% 的患者出现多发性病变 ( 5 , 8 , 9 )。未经治疗的脑转移性 RCC 患者的中位生存期约为 3.2 个月 ( 10 )。包括 RCC 在内的任何原发部位脑转移的治疗都涉及手术和放射治疗 ( 10 , 11 )。手术主要用于治疗局限性脑部疾病 ( 12 )。多发性脑损伤通常用 WBRT 治疗（10、12、13）。虽然 RCC 病理被认为具有放射抗性，但 WBRT 已显示出略微改善的局部控制率（高达 60%）和 3 至 7 个月的中位生存期（9、14、15）。另一方面，SRS 报告的局部控制率要好得多，从 83% 到 96%，中位生存期在 9.5 至 13 个月之间（5、16-22）。在 SRS 中添加 WBRT 对控制远处脑部疾病没有帮助（16、23）。对比研究未报告联合治疗相对于单独使用 SRS 有任何生存优势（24、25）。因此，治疗模式随着时间的推移发生了变化，更多地使用 SRS 代替 WBRT，并且添加全身治疗已显示出 RCC 和脑转移瘤患者的生存率提高（26）。已批准用于治疗 mRCC 的分子靶向药物主要针对两个靶点：与血管生成相关的血管内皮生长因子 (VEGF) 和哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR)，后者是细胞增殖的关键成分，已知可上调缺氧诱导因子 (HIF) 的表达 ( 27 )。自 2005 年以来，FDA 批准了几种抑制这两个因子之一的新型药物用于治疗 mRCC，称为 VEFGR 抑制剂和 mTOR 抑制剂；此外还有免疫治疗药物 ( 7 , 27 – 29 )。
回顾酪氨酸激酶抑制在甲状腺癌中的当前和未来作用：从生物学到治疗
1 拉罗尼卡哈尔大学医院肿瘤内科，28034 马德里，西班牙； mariasanro21@gmail.com (MSRG)； pozas.javier@gmail.com（日本）； pozas.miguel12@gmail.com（议员）； acarrato@telefonica.net (AC)； talonso@oncologiahrc.com (TA-G.) 2 Ramon y Cajal 健康研究所 (IRYCIS)，CIBERONC，28034 马德里，西班牙 3 阿尔卡拉大学医学院，28805 马德里，西班牙； jgomezramirez@hotmail.com (JG)； hectorpian@yahoo.es (HP) 4 普通外科部，Ram ó ny Cajal 大学医院，28034 马德里，西班牙 5 病理学部，Ram ó ny Cajal 大学医院，28034 马德里，西班牙 6 医学肿瘤学部，MD 安德森癌症中心，28033 马德里，西班牙；egrande@oncomdrid.com * 通信地址：javier.molinace@gmail.com † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
酪氨酸激酶作为尤文氏肉瘤关键预后参数的作用及其靶向治疗
尤文氏肉瘤 (ES) 是一种罕见、高度侵袭性的骨或软组织相关肿瘤。尽管这种肉瘤通常对初始化疗反应良好，但 40% 的患者会出现致命的疾病复发，尽管接受了高剂量化疗，75-80% 的转移性 ES 患者在 5 年内死亡。ES 的遗传学特征十分明显，80-90% 的 ES 患者以及 ES 相关癌细胞系中由于染色体易位而编码的 EWS-FLI1 融合蛋白就是明证。最近，酪氨酸激酶已被确定为 ES 发病机制中的一员。这些酪氨酸激酶作为癌蛋白，通过激活各种细胞内信号通路，与 ES 的临床发病机制、转移、获得自我更新特性和化学抗性有关。本综述介绍了酪氨酸激酶在 ES 进展中的细胞和分子功能作用的最新进展。
替莫唑胺和AZD7762诱导对人神经胶质瘤细胞的协同细胞毒性影响
摘要。利用多聚ADP-核糖聚合酶抑制剂（PARPI）作为癌症的治疗疗法的观念已越来越受欢迎，因为它最初批准了用于治疗BRCA DNA维修相关的卵巢癌的临床用法。在这项研究中，我们评估了有关利用PARPI作为酪氨酸激酶（TK）依赖性白血病的治疗的体外研究的实验数据。进行了2015年至2019年的研究，分析了具有最相关的TK途径和PARP抑制的研究。parpi表现出对许多白血病细胞系的活性和原发性白血病患者的样本，尤其是当与其他信号通路途径抑制剂药物结合使用时，改善了PARPI利用具有作为一种新的治疗方法来治疗原发性白血病和TK依赖TK依赖的白血病的假说。
土耳其的太阳能 - 丹麦在土耳其
自 2009 年以来，土耳其政府制定了一项激励计划，以支持可再生能源领域的投资。根据该计划，太阳能是最受支持的能源。能源和自然资源部已确定太阳能的基准上网电价为：13.3 美分/千瓦时。上网电价在获得许可后有效期为 10 年。此外，如果在土耳其制造以下组件，还可以获得总计：6.7 美分/千瓦时（光伏）和 9.2 美分/千瓦时（CSP）：
酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移：放射科医生入门指南
摘要：近年来，对于继发于非小细胞肺癌的脑转移患者的治疗选择迅速增多。作为手术和放射治疗的重要辅助手段，全身疗法如今已成为许多非小细胞肺癌患者转移性中枢神经系统疾病肿瘤管理的重要组成部分。这篇综述文章旨在为放射科医生提供指南，概述全身疗法在转移性非小细胞肺癌中的作用，重点介绍酪氨酸激酶抑制剂。我们将描述血脑屏障在全身疗法发展中的重要作用。本综述的最后部分将概述当前基于影像学的治疗反应指南。我们将讨论神经肿瘤学反应评估标准的实用性，重点介绍如何使用反应标准来评估接受全身疗法和传统疗法治疗的患者。
磷酸化 STAT3 (Tyr705) 作为三阴性乳腺癌匹莫齐特治疗反应的生物标志物
摘要 三阴性乳腺癌 (TNBC) 表现出侵袭性的临床病程、高度的转移潜能并且与较低的存活率有关。由于缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的表达，这种亚型对传统的靶向疗法没有反应。当前化疗药物相关的不良且有时危及生命的副作用促使人们开发更有针对性的治疗方案。信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 是一种与乳腺癌 (BCa) 进展有关的转录因子，靶向该因子已被证明是一种有效的体内和体外阻止癌症生长的方法。目前，尚无 FDA 批准用于 TNBC 的 STAT3 抑制剂。尽管 FDA 批准的抗精神病药物匹莫齐特被认为在几种癌症中起到 STAT3 抑制剂的作用，但它在该通路上的作用在 TNBC 中仍未得到探索。由于这种侵袭性癌症的异质性，无法对 TNBC 疗法应用“一刀切”的方法，我们假设 STAT3 可以作为指导匹莫齐特治疗的新型反应生物标志物。使用代表四种 TNBC 亚型（基底样 1、基底样 2、间质样、间质干细胞样）的人类细胞系，我们当前的报告表明匹莫齐特显著降低了它们的侵袭和迁移，这种效果是通过酪氨酸残基 705 (Tyr705) 上的 STAT3 磷酸化预测的。从机制上讲，匹莫齐特治疗导致的磷酸化 STAT3 (Tyr705) 抑制导致下游转录靶标（如基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 和波形蛋白）下调，这两者都与侵袭和迁移有关。识别对 TNBC 治疗反应的生物标志物是精准医疗领域的一个活跃研究领域，我们的研究结果提出磷酸化 STAT3 (Tyr705) 作为一种新的生物标志物来指导匹莫齐特治疗作为侵袭和迁移的抑制剂。
酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移：放射科医生入门指南
摘要：近年来，对于继发于非小细胞肺癌的脑转移患者的治疗选择迅速增多。作为手术和放射治疗的重要辅助手段，全身疗法如今已成为许多非小细胞肺癌患者转移性中枢神经系统疾病肿瘤管理的重要组成部分。这篇综述文章旨在为放射科医生提供指南，概述全身疗法在转移性非小细胞肺癌中的作用，重点介绍酪氨酸激酶抑制剂。我们将描述血脑屏障在系统疗法发展中的重要作用。本综述的最后部分将概述当前基于影像学的治疗反应指南。我们将讨论神经肿瘤学反应评估标准的实用性，重点介绍如何使用反应标准来评估接受全身疗法和传统疗法治疗的患者。
TORC1 过度激活导致 HER2 突变型癌症对泛 HER 酪氨酸激酶抑制剂 Neratinib 产生耐药性
Dhivya R. Sudhan，1 Angel Guerrero-Zotano，2 Helen Won，Paula Gonza´ Lez Ericsson，4 Alberto Servetto，1 Mariela Huerta-Rosario，1 Dan Ye，1 Kyung-Min Lee，1 Luigi formisano，1 Luigi formisano，2 Yan Guo，5 Qi liu kip liu koth tig n n n lies n.迈克尔·J·威克（Michael J.美国纽约州4乳腺癌计划，范德比尔特 - 伊格兰癌症中心，美国纳什维尔5综合癌症中心，新墨西哥大学，阿尔伯克基医学科学中心，美国纳什维尔，美国田纳西州纳什维尔7霍华德·休斯·休斯医学院，德克萨斯大学医学中心。
Axl 酪氨酸激酶 I 型抑制剂的合理药物设计，有望成为抗癌药物
Axl 酪氨酸激酶在各种癌细胞系中的高水平表达使其成为开发抗癌药物的有吸引力的靶标。在本研究中，我们根据不同的分子对接方案对 ATP 竞争性 Axl 激酶抑制剂进行了几组计算机筛选。在母体结构修改后，根据其对靶蛋白的最高亲和力确定了最佳类药物候选物。根据研究中应用的三种分子对接算法，我们发现我们新设计的化合物 R5（R428 专利类似物的衍生物）是最有前途的 Axl 激酶抑制剂。分子对接结果与使用 MM-PBSA/GBSA 隐式溶剂化模型的分子动力学模拟一致，证实了 R5 对蛋白质受体的高亲和力。此外，针对其他激酶的选择性测试也揭示了 R5 对 ABL1 和 Tyro3 激酶的高亲和力，强调了其在治疗恶性肿瘤方面的巨大潜力。