最受欢迎的传统临床生物标志物评估肾脏功能和糖尿病肾脏疾病(DKD)的鉴定,包括血清肌酐(SCR),肾小球滤过率(EGFR),尿白蛋白肌酐比率(UACR)和白蛋白尿尿症检测[7,8]。即使存在这些传统标记,及时,精确的DN诊断也存在重大障碍。最近的研究表明,大约30%的DN患者没有蛋白尿[9]。此外,在DN患者中,特别是在T2D中,在没有蛋白尿的情况下,GFR的降低。相反,这些患者以严重降低的GFR降低了慢性肾脏疾病(CKD),而没有从微藻尿症过渡到明显的蛋白尿[10]。并非特定于DKD的存在,也可能发生在其他疾病中[11]。由于DN的早期诊断对于防止该疾病的发展至关重要,因此近年来已经努力引入新的DN诊断标记。最近的研究表明,非编码RNA(NCRNA),尤其是microRNA(miRNA)和长期编码RNA(LNCRNA)参与DN的发作和进展[12-14]。LNCRNA和miRNA之间的相互作用,称为miRNA海绵或竞争性内源性RNA(CERNA),可以减少miRNA对mRNA的抑制作用,从而防止靶基因抑制[15]。此外,NCRNA可以作为一种新型敏感和无创的诊断生物标志物来预测DN进展,因为它们在体液,组织和组织和细胞特异性表达曲线上的稳定性很高[16,17]。
慢性肾脏病 (CKD) 和心力衰竭 (HF) 是两种现代文明病,两者密切相关。根据心肾和肾心综合征的概念,大多数 CKD 患者都患有心血管疾病 (CVD),而 CVD(包括 HF)不仅是促进已确诊 CKD 进展的因素之一,也是触发其发生和发展的因素之一。CKD 患者的 CVD 和 HF 治疗仍然具有挑战性,因为 CKD 患者具有极其多样化且高度表达的风险特征,而针对该人群的精心设计的临床试验数据很少。尽管如此,似乎大多数用于治疗 CVD 和 HF 的药物(包括β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶 [ACE] 抑制剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂和沙库巴曲/缬沙坦)对肾小球滤过率 (GFR) 在 45 至 60 ml/min/1.73 m 2 之间的患者具有相似的疗效(尽管副作用发生率较高可能会限制它们的使用)。对于 GFR 值较低(即低于 30-45 ml/min/1.73 m 2 )的患者,关于心血管 (CV) 药物疗效的数据仍然有限。在本综述中,我们重点关注了钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 在伴有或不伴有糖尿病的 CKD 患者中治疗 CVD 和 HF 的疗效。 SGLT2i 在很宽的估计 GFR 范围内均具有明显的心脏保护作用,尽管关于尿白蛋白-肌酐比率 (UACR) 的 HF 患者数据很少,并且即使在完成 2 型糖尿病 (T2DM) 中的大规模高质量主要心血管结果试验 (CVOT) 或 CKD 和 HF 中的氟嗪类试验后,对于那些估计 GFR 显着降低的患者,仍然无法获得或没有说服力。
目的:糖尿病性肾病(DN)是2型糖尿病(T2DM)的常见并发症,可显着影响受影响患者的生活质量。血脂异常是T2DM患者患心血管并发症的已知危险因素。然而,血清脂蛋白(A)(LP(A))和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与DN之间的关联需要进一步研究。患者和方法:在这项横断面研究中,我们从142,611名患者的队列中随机选择了肾病(DN,n = 211)的T2DM患者(DN,n = 211)和没有肾病的T2DM患者(T2DM,n = 217)。我们从患者那里收集了临床数据,以使用二元逻辑回归和机器学习来识别DN的潜在危险因素。通过构建随机森林分类器获得了临床指标的特征重要性评分后,我们检查了LP(A),HDL-C和前10个指标之间的相关性。最后,我们使用培训数据训练了具有前10个功能的决策树模型,并通过独立的测试数据评估了其性能。结果:与T2DM组相比,DN组的LP(a)(p <0.001)和HDL-C的水平明显更高(P = 0.028)。lp(a)被确定为DN的危险因素,而HDL-C则具有保护性。使用前10个功能训练的决策树模型,并以截止值为31.1 mg/L的UALB显示,在接收器操作特征曲线(AUC)下,平均面积为0.874,AUC范围为0.870至0.890。We identified the top 10 indicators that were associated with Lp(a) and/or HDL-C, including urinary albumin (uALB), uALB to creatinine ratio (uACR), cystatin C, creatinine, urinary ɑ1-microglobulin, estimated glomerular filtration rate (eGFR), urinary β2-microglobulin, urea nitrogen, superoxide歧化酶和纤维蛋白原。结论:我们的发现表明血清LP(a)和HDL-C与DN相关联,我们提供了一个决策树模型,以UALB作为DN的预测指标。关键字:类型2糖尿病,糖尿病性肾病,高密度脂蛋白胆固醇,脂蛋白(A),机器学习
*声明-TIMI研究目的:Dapagliflozin 10 mg在17,160种随机2型糖尿病(T2D)中有或没有既定心血管疾病(CVD)的影响。T2D带有CVD:缺血性心脏病,周围动脉或脑血管疾病的患者,无CVD的T2D:至少有两个危险因素的患者:男性≥55岁,女性≥60岁,至少有一名 - 下列高血压,血脂异常,血脂异常,吸烟。该研究有两个化合物主要有效点。狼牙棒时间:HR 0.93(95%CI 0.84-1.03)p = 0.17和心力衰竭(HF)或CV死亡的时间插入:HR 0.83(95%CI 0.73-0.95)P = 0.005(0.9%ARR)。pre-specified secondary endpoints: Composite Renal endpoint (sustained confirmed ≥ 40% decrease in EGFR <60 ml/min/1.73 m² and/or kidney disease in the end stage and/or renal death) HR 0.53 (95% CI 0.43-0.66) (1.3% arr) Dapagliflozin 10 mg in 4,744 patients with New York Heart Association Class II, III or IV心力衰竭和ejektection部分≤40%。该研究包括有和患有2型糖尿病的患者。主要终点是一个复合端点,该终点是由心力衰竭或心血管死亡的恶化组成。在18.2个月的中位数中,在Dapagliflozin组的2,373例患者中,有386例(16.3%)的主要终点,在安慰剂组中的2,371个Paisies(21.2%)中的502个(HR,0.74; 95%CI 0.65-0.85; p <0.0.85; p <0.00; p <0.001)中的终点。 4,304例慢性肾脏疾病患者(EGFR≥25至≤75毫升/min/min/1.73 m2和蛋白尿(UACR≥200≥200且≤5000mg/g),达帕列氟嗪10毫克。研究包括有或没有2型糖尿病的PAISIE。主要终点是一个复合端点,该终点是持续≥50%的EGFR,末期肾脏疾病,肾脏或心血管死亡。在28.5个月的中位数中,dapagliflozine组的2,152例患者中的197例(9.2%)发生,在安慰剂组的2152例患者中,有312例(14.5%)(HR 0.61; 95%CI 0.51-0.72; p <0.0001)。次要终点:持续≥50%OAKFR跌落的复合端点,端子
Dapagliflozin [3] Dapa-CKD研究是一项安慰剂对照试验,其中包括2152例患者,并有2.4岁的随访期。纳入标准如下:EGFR 25-75 ml/min/1.73 m 2,UACR 22.6-565 mg/mmol,稳定的最大耐受性RAS阻断(除非有记录的不耐受)。EGFR的主要结果持续≥50%,持续EGFR <15 mL/min/1.73 m 2,ESKD,肾脏或心血管(CV)原因。在Dapagliflozin组的2152名参与者中发生了主要结果事件(9.2%),安慰剂组的2152名参与者中有312名参与者(14.5%)。预防一个主要结果事件所需的数字为19 [95%CI,15至27])。估计GFR持续下降至少50%,终末期肾脏疾病或肾脏原因死亡的危险比为0.56(95%CI,0.45至0.68; p <0.001),CV或住院率的危险比为0.71 CV = 0.75%(95%CI),导致的危害比率为0.75%0.75%(95%CI)。在2型糖尿病的参与者和没有2型糖尿病的参与者中,达帕列氟嗪的作用相似。empagliflozin [4] Empa-kidney是关键,第三阶段,随机,平行组,双盲,安慰剂对照试验,包括6609例患者,并进行了2年的中位随访。主要结果是肾脏疾病进展的综合(定义为终末期肾脏疾病,EGFR持续降低到每1.73 m 2 / 1.73 m 2的每分钟每分钟,EGFR持续下降,基线的EGFR持续降低≥40%,或肾脏原因导致的死亡)或CV原因。两组的严重不良事件发生率相似。在empagliflozin组的3304例患者中,有432例(13.1%)发生肾脏疾病或死亡原因,在安慰剂组中,有3305例患者中有558例(16.9%)(危害比率为0.72; 95%置信区间[CI],0.64至0.82; p <0.82; p <0.001; p <0.001; p <0.82; p <0.82; p <0.82; p <0.82;empagliflozin组的住院率低于安慰剂组(危险比,0.86; 95%CI,0.78至0.95; p = 0.003; p = 0.003),但是组相对于心脏故障或死亡的综合造成的群体差异和患者的综合造成了4.0%的4.0%,这是4.0%的4.0%。在安慰剂组中)或任何原因的死亡(分别为4.5%和5.1%)。