疫苗是医学界最伟大的发明之一,它消除或控制了许多疾病,包括天花、脊髓灰质炎、麻疹、风疹以及最近的 COVID-19。然而,疫苗的有效性因人而异。事实上,虽然一些接种者对疫苗接种产生了强烈的反应,保护他们免受疾病的侵害,但其他人却没有反应。多种临床和流行病学因素导致了这种反应的异质性。单细胞生物学的进步推动了系统免疫学研究,有助于揭示与疫苗反应相关的接种前免疫细胞类型和基因组特征(即基线免疫状态,BIS)。在这里,我们回顾了影响 BIS 的临床因素,以及与对经常研究的疫苗(即流感、COVID-19、细菌性肺炎、疟疾)的反应相关的 BIS 特征。最后,我们讨论了增强高危人群疫苗反应的潜在策略,特别关注老年人。
最近的研究表明,利用基因编辑技术产生的通用嵌合抗原受体修饰 T (UCAR T) 细胞缺乏内源性 T 细胞受体和 β-2 微球蛋白 (B2M),具有抗肿瘤活性并降低同种异体反应。然而,由于这些细胞缺乏人类白细胞抗原 (HLA) I 类分子表达,因此容易受到同种异体自然杀伤 (NK) 细胞的裂解。在这里,在抗 CD19 UCAR T (UCAR T-19) 细胞中进行了突变 B2M-HLA-E (mBE) 和 B2M-HLA-G (mBG) 融合蛋白的组成性表达,以防止同种异体 NK 细胞介导的裂解。在基因编辑的 Jurkat CAR19 细胞中观察到表达 mBE 或 mBG 的细胞抵抗 NK 细胞介导的裂解的能力。制备了组成性表达 mBE 和 mBG 融合蛋白的 UCAR T-19 细胞,并显示出有效且特异性的抗肿瘤活性。UCAR T-19 细胞中 mBE 和 mBG 融合蛋白的组成性表达可防止同种异体 NK 细胞介导的裂解。此外,这些细胞无法被同种异体 T 细胞识别。需要进行其他实验,包括动物模型和临床试验,以评估组成性表达 mBE 和 mBG 的 UCAR T-19 细胞的安全性和有效性。
•对全球气候模型预测对区域干旱进行了统计缩小,并与社会科学家合作,以提高干旱信息的可用性。•将重复的天气模式预测纳入统计极值分析中,以预测美国西南部的极端降水。2010-2012博士后速度研究员:UCAR访问科学家计划,NCAR和美国地质调查局,Bozeman,MT•评估了从气候变化和与NCAR和USGS Nortgs Northern Rocky Mountain Science Center(Bozeman,MT)的科学家合作的陆地和水生生态系统的水文风险。•交流和转移的研究结果将气候预测纳入生态应用和适应性,特别是针对环境流和森林管理。2008-2010研究生研究助理:研究应用实验室,NCAR
AMS2025举行的总统会议强调了与会议主题相关的天气,水和气候紧急主题的跨学科演讲。会议的主题演讲是总统论坛,该论坛将着重于“物理,社会,文化和经济影响:墨西哥湾沿岸作为全球变化的缩影”。这次小组会议将以来自密西西比河三角洲地区的专家为特色:美国地质调查局气候和土地利用变化的首席科学家弗吉尼亚·伯克特(Virginia Burkett)博士,以及几项IPCC和国家气候评估报告的首席作者;大学大气研究公司(UCAR)兼科学政策专家Antonio J. Busalacchi博士; J. Marshall Shepherd博士,前AMS总裁,天气和气候的国际领先专家,佐治亚大学的杰出教授;西南深处环境正义中心的创始人兼执行董事贝弗利·赖特(Beverly Wright)博士,白宫环境司法咨询委员会成员。Rebecca E. Morss博士,A
对抗富含基质的实体瘤 2023 年 5 月 12 日 - 纽约州纽约市 - Cellectis(“公司”)(Euronext Growth:ALCLS - 纳斯达克股票代码:CLLS)是一家临床阶段生物技术公司,利用其开创性的基因编辑平台开发挽救生命的细胞和基因疗法,今天在 Frontiers Bioenginnering 上发表了一篇文章,展示了其 TALEN® 工程 FAP UCART 细胞在癌症相关成纤维细胞 (CAF) 耗竭、减少纤维增生和肿瘤浸润方面的功效。基于嵌合抗原受体工程 T (CAR-T) 细胞的过继细胞疗法已被证明可以挽救许多癌症患者的生命。然而,迄今为止,其治疗效果仅限于少数恶性肿瘤,而实体瘤被证明尤其难以有效治疗。由于促纤维增生和免疫抑制微环境导致的 T 细胞肿瘤内浸润不良和 T 细胞功能障碍是 CAR T 细胞成功对抗实体瘤的主要障碍。癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是肿瘤基质的重要组成部分,专门在肿瘤微环境 (TME) 内进化。CAF 分泌组是细胞外基质和大量诱导免疫抑制的细胞因子和生长因子的重要贡献者。它们共同形成物理和化学屏障,诱导排除 T 细胞的“冷”TME。因此,富含基质的实体瘤中 CAF 的耗竭可以提供机会将易受肿瘤抗原 CAR T 细胞细胞毒性的免疫逃避性肿瘤转化为免疫逃避性肿瘤。 Cellectis 使用其基于 TALEN® 的基因编辑平台设计出非同种反应性、免疫逃避性 UCAR T 细胞,靶向独特的 CAF 标记成纤维细胞活化蛋白 α (FAP),以测试 FAP UCAR T 细胞预处理是否能使“冷”肿瘤对随后的肿瘤抗原靶向 CAR T 细胞敏感。Cellectis 还生成了针对肿瘤相关抗原 (TAA) 间皮素的非同种反应性 CAR T 细胞,该抗原在大多数实体肿瘤中过度表达,包括间皮瘤和卵巢、乳腺癌、胰腺和肺腺癌的大部分亚组。联合治疗策略在三阴性乳腺癌 (TNBC) 的临床前小鼠模型中进行了测试,三阴性乳腺癌是一种侵袭性强、富含基质的乳腺癌亚型,预后不良,目前治疗选择非常有限。 Cellectis 高级科学家兼团队负责人 Shipra Das 博士表示:“超过 90% 的上皮癌(包括乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌和肺腺癌)表达 CAF 特异性表面标志物成纤维细胞活化蛋白 α (FAP),这使其成为一种有前途的 CAR T 细胞靶点。在这项研究中,我们提出了一种新颖且多功能的 CAR T 细胞联合疗法,可以扩展到大多数富含基质的冷性肿瘤,并采用针对相关肿瘤抗原的 CAR T 细胞,否则这些肿瘤对细胞疗法有抵抗力。”
摘要:国际无线电掩盖(RO)社区正在努力探索大量RO观察对数值天气预测(NWP)的影响。这项工作是无线电掩盖建模实验(罗马),已得到国际无线电掩盖工作组的认可,这是一个科学工作组,这是气象卫星协调组(CGMS)的主持下的科学工作组。罗梅克斯试图为未来的RO任务和收购提供策略。Romex计划由至少一个3个月的时期组成,在此期间,所有可用的RO数据均已收集,处理,存档并免费提供给全球社区以进行研究和测试。主要目的是测试不同的RO观测值对NWP的影响,但第一个罗马时期的RO观察的3个月(罗马克斯1,2022年9月至11月)将是对许多大气现象的研究。RO数据提供商已将其数据发送到Eumetsat进行处理。ROMEX-1每天的RO轮廓总数平均每天30 000至40 000。通过无线电掩盖气象卫星应用程序(ROM SAF)将处理后的数据(相,弯曲角,折射率,温度和水蒸气)分配给罗马克斯参与者。数据还将通过UCAR COSMIC数据分析和存档中心(CDAAC)独立处理,并通过ROM SAF获得。所有同意提供者确认且数据未用于商业或运营目的的条件的参与者可以免费获得数据。
他在意大利比萨大学 (UniPI) 以优异成绩获得电子工程硕士和博士学位,是汽车电子、无线电子系统、机器人电子系统、硬件安全方面的全职教授。他是 ICT 工程博士课程委员会成员,也是电子工程学士和硕士课程的主席。他是 IngeniArs srl 的联合创始人和科学顾问,也是 I-CAS 实验室主任和工业物联网 CrossLab 的前主任。他合著了 300 多篇科学出版物和 20 项专利,获得了约 3000 次引用(Scopus/WoS 中的 H 指数为 27)。他是 IMEC(比利时)的玛丽居里研究员,他的博士学位得到了意法半导体的资助。他是 IEEE IMS 杰出讲师,也是 IEEE CAS 和 IEEE SP 协会物联网 (IoT) SIG 的联合创始人。在 UniPI,他是物联网使能技术暑期学校主任、汽车电子和动力总成电气化专业课程主任、UCAR(大学汽车研究中心)副主任。他是许多 IEEE、IET、Springer Nature 和 MDPI 期刊的副主编。他为大约 150 个 IEEE 和 SPIE 会议的组织委员会做出了贡献,并担任 Springer 电子在工业、环境和社会中的应用研讨会的总主席。他在许多国家和国际研究项目中担任领导角色,其中包括麻省理工学院- UNIPI 种子基金计划,而在 H2020 欧洲处理器计划中,他是 UniPI 负责人、指导委员会成员和汽车流的科学负责人
[13] 2020-21美国干旱的2020-21,AGU秋季会议,美国旧金山,2023年12月。(海报)[12]陆地大气相互作用和热带南美洲的干旱,在美国帕利塞德的Lamont-Doherty Earth天文台举行的OCP研讨会,2023年9月。(口腔)[11]对热带南美极端土壤条件的水文气象反应建模:方法和物理机制,Nanjing University的大气科学学院,Virtual,2023年3月。(邀请的谈话)[10]解开土地表面状况和内部大气变异性对美国干旱发展的贡献,AMS年度会议,虚拟,2023年1月。(海报)[9]对热带南美极端土壤条件的水文学反应建模:方法论和物理机制,AGU秋季会议,美国芝加哥,2022年12月。(海报)[8]一种新的土壤初始化方法,用于研究中季陆地 - 大气相互作用,CESM工作组,虚拟,2022年6月。(口腔)[7]在热带南美,UCAR土地模型和生物地球化学工作组的季风前季节对极端土壤状况的水文学反应建模,虚拟,2022年1月。(口服)[6]对热带南美最新干旱的生态流水学反应,AMS年度会议,虚拟,2022年1月。(口服)[5]模拟了气候对南美极端土壤条件的建模,美国新奥尔良,美国新奥尔良,2021年12月。(海报)[4]模拟了南美气候对森林砍伐的三十年的反应,美国康涅狄格大学的民用与环境工程系,美国斯特尔斯,2021年4月。(口服)[3]在热带南美洲最近干旱,AGU秋季会议,虚拟,2020年12月的生态杂种反应中的差异。(口服)[2]探索使用区域气候竞争模型,AMS年度会议,美国波士顿,2020年1月。(海报)[1]建模土地覆盖变化对南美地区气候的影响,使用耦合区域模型,AGU秋季会议,美国旧金山,2019年12月。(海报)病房