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PIKFYVE 抑制可减轻多种 ALS 模型中的疾病
洪淑婷，1,2,3,10 Gabriel R. Linares，1,2,3,10 张文轩，4 余云荪，1,2,3 Gopinath Krishnan，8 Stacee Mendonca，4 洪莎拉，4 石英晓，1,2,3 Manuel Santana，1,2,3 Chuol Kueth，5 Samantha Macklin-Isquierdo，5 Sarah Perry，6 Sarah Duhaime，7 Claudia Maios，7 张乔纳森，1,2,3 Joscany Perez，1,2,3 Alexander Couto，1,2,3 Jesse Lai，1,2,3 李逸尘，1,2,3 Samuel V. Alworth，4 Eric Hendricks，1,2,3 王耀明，3,9 Berislav V. Zlokovic，3,9 Dion K. Dickman, 6 J. Alex Parker, 7 Daniela C. Zarnescu, 5 Fen-Biao Gao, 8 和 Justin K. Ichida 1,2,3,11,* 1 南加州大学凯克医学院干细胞生物学和再生医学系，美国加利福尼亚州洛杉矶 90033 2 Eli 和 Edythe Broad CIRM 南加州大学再生医学和干细胞研究中心，美国加利福尼亚州洛杉矶 90033 3 南加州大学凯克医学院 Zilkha 神经遗传研究所，美国加利福尼亚州洛杉矶 90033 4 AcuraStem Incorporated，美国加利福尼亚州蒙罗维亚 91016 5 宾夕法尼亚州立大学医学院细胞和分子生理学系，美国宾夕法尼亚州赫尔希 17033 6 南加州大学神经生物学系，美国加利福尼亚州洛杉矶 90089 7 蒙特利尔大学医院研究中心 (CRCHUM)，蒙特利尔大学病理学和细胞生物学系，魁北克省蒙特利尔 8 美国马萨诸塞州伍斯特市陈曾熙医学院神经病学系，邮编 01605 9 美国加利福尼亚州洛杉矶市南加州大学凯克医学院生理学和神经科学系，邮编 90033 10 这些作者贡献相同 11 主要联系人 * 通信地址：ichida@usc.edu https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.01.005
信息完备测量与量子理论的最佳表示
我要衷心感谢我的导师兼朋友 Christopher Fuchs，感谢他让我取得了这一成就。我从未见过像 Chris 这样对物理和哲学有敏锐直觉的人；这种直觉一直让我着迷，并继续激励着我。从五年前的第一天起，Chris 就孜孜不倦地为我寻找机会，为我工作。如果没有人取代他，我就不会取得今天的成就。特别感谢 Blake Stacey，他也一直陪伴着我。Blake 是一个了不起的人，是我最亲密的朋友之一，也是我最经常的合作者。他知识的深度和广度总是让我惊叹不已。还要特别感谢我的家人，特别是我的父母 David 和 Erin De-Brota。我有幸拥有一对非常优秀、支持我的父母。在每一个转折点，他们都确保我能追随自己的激情。我感谢 QBists 和 QBissels、Marcus Appleby、Gabriela Baretto Lemos、Jacques Pienaar 和 Rüdiger Schack 和我一起讨论、喝酒、开玩笑、徒步旅行和陪伴。他们每个人都极大地塑造了我的世界观。在研究生院学习期间，以下团体和个人对我的生活产生了重大影响。他们都以某种方式促成了这篇论文的完成。我感谢：Glütenhäus、Jeffrey La、Kathryn Hausler 和 Talena Gandy。我的攀岩朋友 Adrian Collado、Mario Esquivel、Mike Fannon、Sam Lee、Carmelo Locurto、Benjamin Murphy、AJ Pualani、Dan Stuligross、Eric Wong 以及他们每个人的家人。马萨诸塞大学的朋友 Benjamin Cruikshank、Vanja Dunjko、Jake Golde、Zai Hwang、Ian Mulligan 和 Joanna Ruhl。周边朋友尼克·怀特和张书一。 Harald Atmanspacher、Ingemar Bengtsson、Florian Boge、Irina-Mihaela Dumitru、David Glick、Richard Healey、Jan-Åke Larsson、Gustavo Rodrigues Rocha、Thomas Ryckman 和 Christopher Timpson。
使用大语言模型转换知情同意书的生成：混合方法研究
背景：用于临床试验的知情同意书（ICF）变得越来越复杂，由于合法的术语和冗长的内容而引起的参与者的理解和参与通常会阻碍参与者。大型语言模型（LLMS）的最新进展为简化ICF创建过程的机会，同时改善可读性，可理解性和可行性。目标：本研究旨在评估Mistral 8x22b LLM在生成具有提高可读性，可理解性和可行性的ICF时的性能。具体来说，我们评估了模型在生成可读，可理解和可行的ICF时的有效性，同时保持准确性和完整性。方法：我们使用Mistral 8x22b模型从IMass Chan医学院的机构审查委员会中处理了4项临床试验方案，以生成ICF的关键信息部分。由8位评估者组成的一个多学科团队，包括临床研究人员和健康信息家，评估了针对人类生成的对应物的生成的ICF，以完成完整性，准确性，可读性，可理解性和可行性。关键信息指标的可读性，可理解性和可行性，其中包括18个二进制项目，用于评估这些方面，得分较高，表明信息的可访问性，可理解性和可行性更高。统计分析，包括Wilcoxon等级总和测试和类内相关系数计算，用于比较输出。与人类生成的版本相比，LLM生成的内容在可操作性上取得了完美的分数（100％vs 0％; P <.001）。结果：LLM生成的ICF表现出与关键部分之间人类生成版本相当的性能，准确性和完整性没有显着差异（p> .10）。LLM在可读性（可读性，可理解性和可行得分76.39％vs 66.67％vs 66.67％; FLESCH-KINCAID等级的7.95 vs 8.38）和可理解性（90.63％vs 67.19％; P = .02）中的超过了人类生成的ICF（可读性，可理解性和可行性； 7.95 vs 8.38）。 评估者一致性的类内相关系数为0.83（95％CI 0.64-1.03），表明整个评估的可靠性良好。 结论：Mistral 8x22b LLM在不牺牲准确性或完整性的情况下增强了ICF的可读性，可理解性和可行性方面表现出了有希望的能力。 llms为ICF生成提供了可扩展的，有效的解决方案，潜在地增强了参与者的理解和临床试验中的同意。超过了人类生成的ICF（可读性，可理解性和可行性； 7.95 vs 8.38）。评估者一致性的类内相关系数为0.83（95％CI 0.64-1.03），表明整个评估的可靠性良好。结论：Mistral 8x22b LLM在不牺牲准确性或完整性的情况下增强了ICF的可读性，可理解性和可行性方面表现出了有希望的能力。llms为ICF生成提供了可扩展的，有效的解决方案，潜在地增强了参与者的理解和临床试验中的同意。
量化宽松，回购市场和利率的期限结构
*莱布尼兹金融研究所安全，歌德大学法兰克福大学，西奥多 - - 阿多尔·普拉茨3，60323，法兰克福，德国法兰克福，德国，jappelli@safe-frankfurt.de。† Leibniz Institute for Financial Research SAFE, Goethe University Frankfurt, Theodor-W.-Adorno-Platz 3, 60323, Frankfurt am Main, Germany, Ca' Foscari University of Venice, Dorsoduro, 3246, 30123 Venezia, Italy, and CEPR, pelizzon@safe.uni-frankfurt.de .‡纽约大学，伦纳德·N·斯特恩商学院和纽约大学上海，考夫曼管理中心，西四街4444号，9-68，10012，纽约，纽约，msubrahm@stern.nyu.edu。我们感谢Giovanni Dell'ariccia，Wenxin du，Darrell Duffie，Ester Faia，Matthias Fleckenstein，Robin Greenwood，Zhiguo He（讨论者），Florian Heider，Yesol Huher，Yesol Huh，Sebastian Inte，Sebastian Inte，sebastian jermann，Urban Jermann，Francis Lucistaff，Errikano（Erikano），Erikano（Erikano），Erikano（Erika） Melissinos, Andrea Modena, Cecilia Parlatore, Pietro Reg- giani, Stephen Schaefer, Fabian Smetak (discussant), Claudio Tebaldi, Davide Tomio, Bruce Tuckman, Dimitri Vayanos, Ernst-Ludwig von Thadden, Olivier Wang, Geoffery Zheng, and seminar and conference participants at l'Association Franc¸aise de金融，意大利银行，美联储委员会，歌德大学，莱布尼兹金融研究所安全，第21届国际会议信贷，第9届国际主权债券市场会议，国际风险管理会议（IRMC），LSE，纽约市，纽约大学，纽约大学，乌马斯·阿姆斯特·阿姆斯特·阿姆斯特，威尼斯·阿姆斯特，威尼斯·菲利斯·菲利斯·沃尔·沃尔特·沃尔特·沃尔特·沃尔特 -任何剩余的错误都是我们的。该项目得到了莱布尼兹金融研究所安全的支持。该论文的先前版本的标题为“回购专业的首选范围模型”。 Subrahmanyam非常感谢亚历山大·冯·洪堡基金会（Alexander von Humboldt Foundation）和纽约大学斯特恩（Nyu Stern）的全球经济和商业中心，分别通过Anneliese Maier Award和Anneliese Maier Award和The Acculty Grant Award，以及CA'Foscari Wente University of Wenite University of Wenite University of the研究的早期阶段进行了研究。
呼吁采取行动确保向净零和自然过渡......
Kate Raworth（《甜甜圈经济学》作者/隶属牛津大学环境变化研究所）、Steve Keen（伦敦大学学院荣誉教授、ISRS 杰出研究员）、Mogens Lykketoft（前丹麦财政部长、外交部长和国会议长；2015-2016 年联合国大会主席）、Jesper Jespersen（罗斯基勒大学教授、博士）、Jakob Vestergaard（罗斯基勒大学副教授）、Louison Cahen-Fourot（罗斯基勒大学经济学助理教授）、Dirk Schoenmaker（鹿特丹伊拉斯姆斯大学银行与金融教授、CEPR 可持续金融研究与政策网络主席）、Rick van der Ploeg（牛津大学经济学教授）、Rens van Tilburg（乌得勒支大学可持续金融实验室主任）、Seraina Grünewald （拉德堡德大学法学院欧洲和比较金融法教授）、Jens van 't Klooster（阿姆斯特丹大学助理教授）、Dirk Bezemer（格罗宁根大学国际金融发展经济学教授）、Jasper Blom（谢菲尔德大学谢菲尔德政治经济研究所研究员）、Geoff Mann（西蒙弗雷泽大学地理学教授、全球政治经济中心主任）、Gregor Semieniuk（马萨诸塞大学阿默斯特分校经济学系助理研究教授）、Josh Ryan-Collins（伦敦大学学院创新与公共目的研究所经济学和金融学副教授）、Katie Kedward（伦敦大学学院创新与公共目的研究所政策研究员）、Yanis Dafermos（伦敦大学亚非学院经济学高级讲师）、Maria Nikolaidi（格林威治大学经济学副教授）、Andrew Denis（伦敦大学城市学院经济学系名誉博士研究员）、Christine Cooper（爱丁堡大学商学院教授、研究主任）、Gerhard Kling（阿伯丁大学金融学教授）、Andy Agathangelou（透明度工作组创始人）、John Barry（贝尔法斯特女王大学绿色政治经济学教授）、Laurence Scialom（巴黎第十大学经济学教授）、Marc Chesney（苏黎世大学教授）、Sergio Rossi（瑞士弗里堡大学经济学教授）、Philippe Thalmann（洛桑联邦理工学院环境经济学教授）、Steven Ongena（苏黎世大学、瑞士金融研究所、鲁汶天主教大学、挪威科技大学商学院和 CEPR 教授）、Marco Moretti（瑞士联邦研究所 WSL 高级研究员）、Stefan Brunnhuber（世界艺术与科学学院 (WAAS) 理事）、Joscha Wullweber Heisenberg（维滕/赫尔德克大学政治学/政治经济学、转型与可持续性教授）、Dirk Ehnts（澳大利亚托伦斯大学）、Neil Lancastle（德蒙福特大学高级讲师）、Simon Szreter（剑桥大学历史学教授兼公共政策研究员）、Sue Konzelmann（伦敦大学经济学教授）、Emanuele Citera（圣劳伦斯大学助理教授）、Jonathan Perraton（谢菲尔德大学经济学高级讲师）、Joerg Bibow（斯基德摩尔学院经济学教授兼系主任）、Engelbert Stockhammer（伦敦国王学院国际政治经济学教授）、Daniele Tori（开放大学金融学讲师）、Muhammad Ali Nasir（利兹大学经济学副教授）、Gracjan Bachurewicz（格但斯克理工大学）、Andreas Maschke（利兹大学）、Faruk Ulgen（格勒诺布尔阿尔卑斯大学教授）、Roy Culpeper（渥太华 78 人集团主席）、Adam Barrett（苏塞克斯）弗兰克·范·甘斯贝克（明德学院）。
欧洲的 ATMP
4BIO Capital 4D Molecular Tx AABB Abeona Tx Accelerated Bio ACF Bioservices Adaptimmune Adicet Bio Adverum Bio AGTC Aivita Biomedical Akouos Akron Bio Albumedix Aldevron Alpha-1 Foundation YTE Angiocrine Bio apceth Biopharma Archbow Consulting Artiva Bio Aruvant Aseptic Technologies ASGCT AskBio Aspect Biosystems Asset Management Company Association of Clinical Research Organizations Be the Match Biotherapies Beam Tx Bellicum Pharma BioBridge Global BioCardia BioLife Solutions BioMarin BioStage Biotech Mountains Blood Centers of America gene (BMS) CEO Council for Growth CGT Catapult Cell Medica Cellatoz CellCAN Cellect Bio CellGenix Cello Health CBMG Cellular Technology Limited CCRM Century Tx Cevec Chemelot CIRM City of Hope Cleveland Clinic Cleveland Cord Blood Center Gene Cook Myosite Cornell University Covance CRISPR Tx Cryoport Systems CSL CTI Clinical Trial and Consulting Services CureDuchenne Cynata Tx Dark Horse Consulting DiscGenics EB Research Partnership Editas Medicine Elevate Bio Emerging Therapy Solutions Encoded Tx Enzyvant Tx ERA Consulting Ex CellThera Exogrades Falcon Tx FARA Fate Tx Fibrocell Science Fight Colorectal Cancer Flexion Tx Foundation Telethon Foundation for Biomedical Research and Innovation GammaDelta Tx G-CON Manufacturing GE Healthcare GE2P2 Global Foundation Gemini BioProducts Generation Bio GENETHON Genprex GenSight Biologics Gift of Life Marrow Registry Gilead/Kite Giner GlaxoSmithKline Global Genes GPB Scientific Gyroscope Tx Halloran Consulting Healios KKHistogen 日立化学 Advanced Tx Solutions Hogan Lovells Homology Medicines Humanscape Huron Consulting Hybrid Concepts International ICON Immusoft InRegen InsightRX Intellia Tx Invetech Invitria Invitrx Iovance IQVIA ISCT ISSCR IVERIC Bio 约翰霍普金斯大学 强生公司 Key Biologics Kiadis Pharma Kimera Labs Kytopen L7 Informatics LabConnect Lake Street Capital Markets Latham BioPharma LatticePoint Consulting Legend Biotech Locate Bio LogicBio Lonza Biologics Lovelace Biomedical Ludwig Boltzmann Institute Lysogene Magenta Tx Mammoth Bio MaSTherCell MaxCyte MEDIPOST America Medpace MeiraGTx MSK Cancer Center Mesoblast Limited MilliporeSigma MiMedx Minerva Bio Miromatrix Medical Missouri Cures MolMed 肌肉骨骼移植基金会 Mustang Bio 国家疾病研究交流中心 美国国家多发性硬化症协会 美国国家干细胞基金会内布拉斯加州救命疗法联盟 NeoProgen 神经干细胞研究所 Neurogene 新泽西创新研究所 纽约干细胞基金会 NexImmune NIIMBL Nkarta 西北大学综合移植中心 Novadip Bio 诺华 / Avexis Novitas Capital Novo Nordisk NYBC Obsidian Odylia Tx OIRM Oisin Bio OncoSenX Opsis Tx Orchard Tx Organabio Orgenesis Orig3n Oxford BioMedica panCELLa Parent Project 肌肉萎缩症 PDC*line Pharma SA 辉瑞 Pluristem Tx PolarityTE Polyplus-transfection Poseida Tx Precigen Precision Bio Prevail Tx 预防癌症基金会项目 8p Project Farma Promethera Bio PTC Tx Recardio Recombinetics Regenerative Patch Technologies ReGenesys Regeneus REGENXBIO REMEDI ReNeuron RepliCel Life Sciences Rescue Hearing Rexgenero Rigenerand Rocket Pharma RoosterBio Roslin CT Rousselot RxGen SanBio Sanford Health Sanford 干细胞临床中心 @ UCSD Sangamo Tx Sanofi Sarepta Sartorius Stedim North America SCM LifeScience 苏格兰国家输血服务中心 Semma Tx Seneca Bio Senti Biosiences Sentien Bio Seraxis Sernova Sigilon Sirion Biotech Skyland Analytics SmartPharm Tx Solid Bio Spark Tx StafaCT Starfish Innovations STEL Technologies StemBioSys StemCyte StemExpress Stempeutics Stop ALD Foundation 干细胞研究学生协会 Sven Kili Consulting Synpromics T-Knife Tacitus Tx Takeda Talaris Tx Tenaya TERMIS-Americas Terumo BCT Tessa Tx 德克萨斯心脏研究所 迈克尔·J·福克斯基金会 Theradaptive Thermo Fisher Scientific ThermoGenesis TikoMed Tmunity Tx TrakCel TreeFrog Tx Tremont Tx LLC Trizell 杜兰大学 UCSD干细胞计划 Ultragenyx 麻省大学医学院 Unicyte uniQure Unite 2 抗击麻痹 退伍军人事务部脊髓联合协会 安第斯大学 科罗拉多大学 宾夕法尼亚大学 Unum Tx VERIGRAFT ViaCyte VidaCel Videregen Vigene VINETI ViveBiotech Vivet Tx Voisin Consulting Voyager Tx WiCell WindMIL Tx World Courier 无锡 Xintela Xyphos Bio Yposkesi Zelluna Ziopharm 肿瘤学福克斯基金会 Theradaptive 赛默飞世尔科技 ThermoGenesis TikoMed Tmunity Tx TrakCel TreeFrog Tx Tremont Tx LLC Trizell 杜兰大学 加州大学圣地亚哥分校干细胞计划 Ultragenyx 麻省大学医学院 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