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Janus激酶抑制剂的安全性：现实世界中的多中心回顾性队列研究
摘要。目标。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。 先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。 鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。 方法。 我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。 记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。 进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。 结果。 包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。 在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。 在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。 结论。 我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。口服Janus激酶抑制剂（JAKIS）代表了类风湿关节炎（RA）治疗的有效策略。先前的一项研究支持tofacitib（TOF）与肿瘤坏死因子抑制剂相比，与心脏血管（CV）和肿瘤事件的发生率更高有关。鉴于这些数据与现实世界经验之间的明显差异，我们旨在研究多中心队列中可用Jakis的安全性和功效。方法。我们回顾性地评估了从意大利米兰的4个三级护理中心，曾经收到1个Jaki（TOF，Bariticinib [Bar]，upadactinib [upa]，filgotinib [FIL]）的RA患者。记录了与Jaki安全有关的结果，尤其是主要的简历事件以及特殊感兴趣的不良事件（AES），其中包括严重的感染，机会性感染，静脉血栓栓塞，疱疹系脉络感染，肝伤害，肝损伤，恶性肿瘤和死亡；还计算了保留率。进一步的分析包括满足建议影响TOF安全的风险因素的患者。结果。包括并接受了六百八十五名患者（48％），TOF（31％），UPA（14％）或FIL（7％）作为一线创新治疗，以前是一线创新治疗。在总共1137名患者年的观察年中，我们记录了1个中风和123个（18％）的大体例，其中包括3例死亡，这都是严重感染的结果。在CV风险较高的患者中，我们观察到较高的AES（23％）。结论。我们的研究无法识别雅基斯之间的差异。我们的现实世界数据证实Jakis是有效的，并且具有较低的AESS风险，尤其是在基线时未显示CV风险因素的患者中。应在较大的前瞻性队列中定义不同的安全概况。
癌症耐药性的分子机制
图1。示意图显示癌细胞持续生长，存活，侵袭和耐药性涉及的分子机制。APC，腺瘤性息肉大肠杆菌； CDK，细胞周期蛋白依赖性激酶； CER，神经酰胺； EGF，表皮生长因子； EGFR，表皮生长因子受体； FZD，卷曲受体； IGF，胰岛素样生长因子； IGF-1R，胰岛素样生长因子1受体； LEF，淋巴增强因子； LPR，低密度脂蛋白受体相关蛋白； MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MEK，细胞外信号相关激酶激酶； NBD，核苷酸结合结构域； NF-KB，核因子-KB； PI3K，磷脂酰肌醇30-激酶； PLC-G，磷脂酶C-G；嘘，声音刺猬； SM，鞘磷脂； Smo，平滑； TCF，T细胞因子； UPA，尿激酶纤溶酶原激活剂； Wnt，无翅。APC，腺瘤性息肉大肠杆菌； CDK，细胞周期蛋白依赖性激酶； CER，神经酰胺； EGF，表皮生长因子； EGFR，表皮生长因子受体； FZD，卷曲受体； IGF，胰岛素样生长因子； IGF-1R，胰岛素样生长因子1受体； LEF，淋巴增强因子； LPR，低密度脂蛋白受体相关蛋白； MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MEK，细胞外信号相关激酶激酶； NBD，核苷酸结合结构域； NF-KB，核因子-KB； PI3K，磷脂酰肌醇30-激酶； PLC-G，磷脂酶C-G；嘘，声音刺猬； SM，鞘磷脂； Smo，平滑； TCF，T细胞因子； UPA，尿激酶纤溶酶原激活剂； Wnt，无翅。
有关患者精神分裂症治疗的更新...
DOI: 10.56083/RCV4N4-014 Originals Received: 03/01/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 03/20/2024 RODRIGO JOSÉ BUMUSSA FREIRE IN MEDICINE: FACISA UNIVERSITY CENTER (UNIFACISA) ADDRESS: CAMPINA GRANDE, PARAÍBA, BRAZIL E-mail: rodrigo.bumussa@gmail.com Medical Institution: Universidad de la Integración de las Americas (united) Address: ciudad del Este, Paraguay E-mail: marceloalmeida@duck.com Laura de magalhães Alves Graduated in Medicine Institution: Unimed BH-Clinical Corps CPS Santa Efigenia Address: Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil E-mail: lauramagalhaes.med@gmail.com Emergency Room （UPA）Luiz Lindbergh Farias博士地址：JoãoPessoa，Paraíba，巴西电子邮件：andre3monteiro@gmail.comDOI: 10.56083/RCV4N4-014 Originals Received: 03/01/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 03/20/2024 RODRIGO JOSÉ BUMUSSA FREIRE IN MEDICINE: FACISA UNIVERSITY CENTER (UNIFACISA) ADDRESS: CAMPINA GRANDE, PARAÍBA, BRAZIL E-mail: rodrigo.bumussa@gmail.com Medical Institution: Universidad de la Integración de las Americas (united) Address: ciudad del Este, Paraguay E-mail: marceloalmeida@duck.com Laura de magalhães Alves Graduated in Medicine Institution: Unimed BH-Clinical Corps CPS Santa Efigenia Address: Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil E-mail: lauramagalhaes.med@gmail.com Emergency Room （UPA）Luiz Lindbergh Farias博士地址：JoãoPessoa，Paraíba，巴西电子邮件：andre3monteiro@gmail.com
一种新型的遗传编码的双环肽抑制剂的人类尿激酶型纤溶酶原激活剂具有更好的交叉反应性
抑制人尿激酶型纤溶酶原活化剂（HUPA）是一种在细胞细胞蛋白水解中起重要作用的丝氨酸蛋白酶，是降低肿瘤细胞浸润性和转移活性的有前途策略。然而，由于HUPA与其他旁拉丝氨酸蛋白酶的高结构相似性，选择性小分子HUPA抑制剂的产生已被证明是具有挑战性的。产生更具体疗法的努力导致了基于环状肽的抑制剂的发展，对HUPA的选择性更高。虽然需要后一种特性，但在临床前小鼠模型中，直系同源物鼠的保留却带来了抑制剂测试的困难。在这项工作中，我们采用了一种基于达尔文进化的方法来识别HUPA的噬菌体编码的双环肽抑制剂，对Murine UPA（MUPA）具有更好的交叉反应性。最佳选择的双环肽（UK132）分别抑制了HUPA和MUPA，K I值分别为0.33和12.58 µm。抑制作用似乎对UPA是特定的，因为UK132仅弱抑制了一组结构相似的丝氨酸蛋白酶。去除或取代第二个环，一个未在体外进化的循环导致效力低于UK132的单核细胞和双环肽类似物。交换1,3,5- Tris-（溴甲基） - 苯苯，其与噬菌体选择中未使用不同的小分子的苯二苯，导致效力降低了80倍，揭示了分支环化连接器的重要结构作用。UK132中精氨酸的进一步亚属菌对赖氨酸的进一步构成，导致了对HUPA（K I = 0.20 µM）和鼠直系同源物（K I = 2.79 µm）的抑制效力增强的双环肽UK140。通过结合良好的特异性，纳摩尔亲和力和低分子质量，在这项工作中开发的双环肽抑制剂可能会为发展有效和选择性的抗反转移疗法的发展提供新颖的人类和鼠交叉反应性铅。
serpin肽酶抑制剂，进化枝E，生理学和病理学成员2：最新进步
丝氨酸蛋白酶抑制剂（SERPINS）是最多，广泛的多功能蛋白酶抑制剂超家族，并由所有真核生物表达。serpin E2（丝氨酸肽酶抑制剂，成员2），丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员是一种有效的内源性凝血酶抑制剂，主要在细胞外基质和血浆中发现，并且在许多细胞类型中以许多器官和分泌表示。SERPIN E2的多种功能主要是通过调节尿激酶型纤溶酶原激活剂（UPA，也称为PLAU），组织型纤溶酶原激活剂（TPA，也称为PLAT），以及基质金属蛋白酶活性，并包括止血，细胞粘附，促销和促销。从参与众多生理和病理过程中，Serpin E2的重要性是明显的。在这篇综述中，我们总结了Serpin E2基因和蛋白质的结构特征及其作用生理和疾病。
用于粒子测量的激光器和探测器。......
纵观激光粒度测量的发展历史，曾使用过许多光源作为粒子入射光的光源。其中最流行的是激光器。20 世纪 70 年代初，Microtrac 使用氦氖气体激光器作为准直相干光源，该光源提供近乎单一波长，是光散射粒度测量所必需的。电子技术的进步导致了半导体激光器（俗称激光二极管）的发展。因此，在 20 世纪 80 年代中期，Microtrac 开始使用这些类型的激光器，以便为客户提供长寿命稳定性和应用，从而降低服务要求和维护成本。毫无疑问，Microtrac 已证明这些设备具有极高的可靠性和稳定性。1990 年，随着超细粒度分析仪 (UPA) 的出现，它们被广泛使用，并扩展到采用动态光散射测量纳米颗粒的现代 Nanotrac 型号。本文解答了粒度人员考虑激光器类型时经常出现的问题。它还试图解决合理的光学设计原理和技术知识如何解决仪器设计过程中的问题。
遗传学和肿瘤学（第 2 部分）基础知识...
基于预后和预测标记的个体化医疗管理（个性化医疗）允许定制预防措施并优化治疗，从而提高治疗效率并最大限度地减少副作用。对于乳腺癌，治疗方法的选择仍然基于组织病理学和免疫组织化学评估，包括雌激素受体（ER）表达、孕激素受体（PgR）表达以及受体酪氨酸激酶 erbB-2 基因（ERBB2 又名 HER2）的过度表达或扩增。小组还可以通过评估 tDNA（肿瘤 DNA，即从肿瘤细胞中分离的 DNA）内的基因表达和评估肿瘤细胞中 uPA（尿激酶型纤溶酶原激活剂）和 PAI-1（纤溶酶原激活剂抑制剂 1 型）的浓度来发挥额外的作用，从而有助于决定在早期乳腺癌中应用或放弃化疗。人们对新的靶向疗法抱有越来越大的希望，包括：CDK 4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6）抑制剂、mTOR 抑制剂（雷帕霉素的哺乳动物靶点）、聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂或 PI3K（磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶）抑制剂。对于卵巢癌，治疗选择基于对肿瘤的组织病理类型、恶性程度、FIGO 分类和铂敏感性的评估。然而，PARP 抑制剂和血管生成抑制剂的使用越来越多，这一点值得注意。在针对这两种癌症的个性化医疗中，一个重要的因素还包括对与遗传性癌症综合征相关的种系突变携带者的预防和治疗建议进行个性化。
基于大麻的药物和大麻依赖性
大麻可以说是世界上最古老的药物。它已经在医学上使用了数千年，尤其是在中国和印度。它在19世纪中叶被引入西方医学，作为各种tin剂和提取物。西方大麻的医疗用途在20世纪初期下降，部分原因是效果的极大差异取决于植物材料的何处，何时，何时，何时以及哪种菌株的菌株。我们现在将这些变化理解为来自不同的140多种大麻素和100多种在大麻植物菌株中发现的超过100多种大麻素的组合和浓度。已经开始使用大麻衍生物作为药物的新周期，这次比过去更加一致。在过去的20年中，对医用大麻的治疗益处的兴趣迅速增长，患者使用大麻素治疗从慢性疼痛，癌症和神经疾病的各种疾病治疗焦虑和睡眠障碍（Schlag等人，2020年；联合患者联盟[UPA]，2018年）。现在已经知道了从大麻中得出的化合物的结构，随着我们更多地了解内源性大麻素系统的更多信息，它们在神经系统中的作用机理正在被阐明，并且越来越多地对治疗效果和安全性进行了科学评估。显然，大麻的更广泛使用是为了娱乐和愉悦。实际上，休闲使用与医疗>之间的鸿沟
2023; 14（14）：2686-2693。 doi：10.7150/jca.86635研究论文结肠腺瘤诊断为免疫检查点抑制剂介导的结肠炎
目的：作为有针对性的药物，可以将外源性丝氨酸引入患者以恢复身体平衡。这项研究旨在进一步观察重组Hespintor（Kazal型Serpin）与索拉非尼对裸鼠标本中移植的人肝瘤肿瘤结合的抑制作用，并探索Hespintor的转录调控。方法：建立了在裸鼠中移植的人肝癌肿瘤的模型，并管理该药物以观察肿瘤的生长。药物管理后四个星期，去除肿瘤以评估Hespintor对原位肿瘤生长和肝转移的抑制作用。用蛋白质印迹检测到肿瘤组织中MMP2，MMP9，BAX，BCL-2和CASPASE-3的表达水平。基于组织RNA-Seq筛选了Hespintor的靶基因，并构建了调节网络。结果：发现重组Hespintor对MHCC97-H细胞的皮下生长表现出显着的抗肿瘤作用。此外，联合疗法的治疗作用明显优于单疗法的治疗作用。10个靶基因鉴定出具有Hespintoron肿瘤组织显着不同表达的靶基因。最后，为目标mRNA-Pathway构建的视觉调节网络。结论：Hespintor与索拉非尼在治疗皮下植入的肝细胞癌肿瘤中的抗肿瘤作用很重要。Hespintor可能的转录调控涉及多个信号通路，它不仅是UPA通过其细胞外抑制作用的抗肿瘤作用。