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安全通告揭露隐藏的危险 - 陆军驻地
管理不善常常会隐藏危险，从而导致事故发生。隐藏的危险可能导致事故，例如被留在地板和其他走道上的物品绊倒；被掉落的物体击中；在油腻、潮湿或肮脏的地板上滑倒；撞到存放不当的物品；或被尖锐的突出物割伤、刺伤或撕裂手或其他身体部位的皮肤。如果存储区域杂乱无章、走廊杂乱或地板潮湿，则可能很容易忽视更严重的安全隐患。为了避免这些危险，工作场所必须全天保持良好的管理习惯。良好的管理习惯有助于我们识别、评估和减轻或消除工作场所的危险，从而支持风险管理实践。然而，管理不仅仅是清洁。它还包括保持工作区域整洁有序；妥善存放物品；确保地板和其他工作表面没有滑倒和绊倒的危险；以及清除废料（例如纸张、纸板）和其他火灾隐患。
发现 NOTCH1 是治疗 MLL 重排白血病的有希望的靶点
摘要：MLL 重排 (MLL r) 是导致预后不良的急性白血病的原因。因此，迫切需要新的治疗方法。NOTCH1 通路在包括急性白血病在内的许多癌症的发病机制中起着关键作用。使用 CRISPR/Cas9 MLL-AF4/-AF9 易位模型，新开发的毒性副作用较小的 NOTCH1 抑制剂 CAD204520 使我们能够揭示 NOTCH1 作为 MLL r 白血病的致病驱动因素和潜在治疗靶点的影响。我们的 MLL r 模型和 MLL r 细胞系的 RNA 测序 (RNA-seq) 和 RT-qPCR 显示 NOTCH1 通路过表达和激活。令人惊讶的是，我们证实了白血病患者中这种表达水平升高。我们还证明 CAD204520 治疗 MLL r 细胞可显着降低 NOTCH1 及其靶基因以及 NOTCH1 受体表达。类似阿糖胞苷治疗未观察到这种现象，表明小分子具有特异性。因此，使用 CAD204520 治疗导致剂量依赖性增殖和活力降低、细胞凋亡增加，并通过下调 MLL 和 NOTCH1 靶基因诱导细胞周期停滞。总之，我们的研究结果揭示了 NOTCH1 通路在 MLL 或白血病中的致癌相关性。抑制该通路可产生特定的抗白血病作用，并为进一步在临床环境中进行评估铺平了道路。
生成的人工智能：发现其环境和社会成本
研究人员主张立即采取行动来减轻这些影响。提出的措施包括节能AI培训，可持续的硬件设计，改善的劳动条件和包容性治理框架。开发人员和政策制定者的透明度至关重要，并建议对Genai的环境和社会足迹进行强制性报告。
利用广义锁相分析揭示神经回路的组织
1 德国图宾根马克斯普朗克生物控制论研究所认知过程生理学系，2 德国图宾根大学认知和系统神经科学 IMPRS，3 法国图宾根大学、法国原子能委员会、法国国家科学研究院、巴黎萨克雷大学、NeuroSpin 中心认知神经影像学部，91191 Gif/Yvette，4 中国科学院脑科学与智能技术卓越中心 (CEBSIT) 国际灵长类脑研究中心 (ICPBR)，上海 201602，5 奥地利科学技术研究所 (IST Austria)，奥地利克洛斯特新堡，6 英国曼彻斯特大学生物医学成像研究所成像科学中心，7 德国图宾根马克斯普朗克智能系统研究所和 MPI-ETH 学习系统中心经验推理系
Daniel Laver使用立方持久性揭示时间变化的fMRI数据的拓扑
功能性磁共振成像（fMRI）是一种至关重要的技术，可以洞悉人类认知过程。从fMRI测量中积累的数据会导致体积数据集随时间变化。但是，分析此类数据的挑战是由于大脑中信息的表示方式的噪音和人与人之间的变化。为了应对这一挑战，我们提出了一种新颖的拓扑方法，该方法在fMRI数据集中编码每个时间点，作为拓扑特征的持久图，即数据中存在的高维空隙。 此表示自然不依赖于voxel-voxel对应关系，并且对噪声是可靠的。 我们表明，可以将这些随时间变化的持久图聚类以发现参与者之间有意义的分组，并且它们在研究执行特定任务的受试者的受试者内部脑状态轨迹也很有用。 Here, we apply both clustering and tra- jectory analysis techniques to a group of participants watching the movie ‘Partly Cloudy'. 我们观察到大脑状态轨迹以及观看同一电影的成人和儿童之间的整体拓扑活动的显着差异。数据中存在的高维空隙。此表示自然不依赖于voxel-voxel对应关系，并且对噪声是可靠的。我们表明，可以将这些随时间变化的持久图聚类以发现参与者之间有意义的分组，并且它们在研究执行特定任务的受试者的受试者内部脑状态轨迹也很有用。Here, we apply both clustering and tra- jectory analysis techniques to a group of participants watching the movie ‘Partly Cloudy'.我们观察到大脑状态轨迹以及观看同一电影的成人和儿童之间的整体拓扑活动的显着差异。
在基于目标的药物相似性网络中发现新的药物特性
尽管生物信息学、系统生物学和机器学习最近取得了进展，但准确预测药物特性仍然是一个悬而未决的问题。事实上，由于生物环境是一个复杂的系统，传统的基于化学结构知识的方法无法完全解释药物与生物靶标之间相互作用的性质。因此，在本文中，我们提出了一种无监督的机器学习方法，该方法使用我们了解的有关药物-靶标相互作用的信息来推断药物特性。为此，我们根据药物-靶标相互作用定义药物相似性，并根据药物-药物相似性关系构建加权药物-药物相似性网络。使用能量模型网络布局，我们生成与特定的主要药物特性相关的药物群落。DrugBank 确认了这些群落中 59.52% 的药物的特性，26.98% 是我们使用 DDSN 方法重建的现有药物重新定位提示。其余 13.49% 的药物似乎与主要药理特性不符；因此，我们将它们视为药物再利用的提示。测试所有这些再利用提示所需的资源是相当可观的。因此，我们引入了一种基于中介度/度节点中心性的优先排序机制。通过使用中介度/度作为药物再利用潜力的指标，我们分别选择壬二酸和甲丙氨酯作为可能的抗肿瘤药和抗真菌药。最后，我们使用基于分子对接的测试程序进一步分析壬二酸和甲丙氨酯的再利用。
在基于目标的药物相似性网络中发现新的药物特性
尽管生物信息学、系统生物学和机器学习最近取得了进展，但准确预测药物特性仍然是一个悬而未决的问题。事实上，由于生物环境是一个复杂的系统，传统的基于化学结构知识的方法无法完全解释药物与生物靶标之间相互作用的性质。因此，在本文中，我们提出了一种无监督机器学习方法，该方法使用我们了解的有关药物-靶标相互作用的信息来推断药物特性。为此，我们根据药物-靶标相互作用定义药物相似性，并根据药物-药物相似性关系构建加权药物-药物相似性网络。使用能量模型网络布局，我们生成与特定、主要药物特性相关的药物社区。然而，这些社区中 13.59% 的药物似乎与主要药理特性不匹配。因此，我们将它们视为药物重新利用的提示。测试所有这些重新利用提示所需的资源相当可观。因此，我们引入了一种基于中介性/度节点中心性的优先级机制。通过使用介数/度作为药物再利用潜力的指标，我们确定药物甲丙氨酯可能是一种抗真菌药物。最后，我们使用基于分子对接的稳健测试程序进一步确认甲丙氨酯的再利用能力。
根据背景揭示大脑功能、行为及其相互作用的决定因素
由于生物和遗传决定论的对立文化影响（Comfort，2018；Plomin，2019），以及量化经验引起的大脑变化的方法限制，情境在神经科学和精神病学中的作用直到最近才被人们忽视。然而，在上个世纪中叶，一些关键的实验和观察使其相关性开始显现。Donald Hebb 曾轶事地报告说，接触复杂的环境可以提高解决问题的行为能力（Hebb，1947）。Hubel 和 Wiesel 证明了早期感觉剥夺对视觉皮层解剖学和生理学的巨大影响（Wiesel & Hubel，1963）。 Rosenzweig 及其合作者的出色研究证明了环境作为可测试的科学变量的影响，并表明生活条件的质量在从形态到化学的多个层面上塑造大脑和行为（Rosenzweig，1966 年；van Praag 等人，2000 年）。最近，个人环境在塑造大脑活动方面的关键作用越来越受到重视，表明生活条件对大脑回路产生普遍影响并决定心理健康（Castegnetti 等人，2021 年，#9；Geng 等人，2021 年；Mason 等人，2017 年；Meyer-Lindenberg 和 Tost，2012 年，South 等人，2018 年；Tost 等人，2019 年）。环境的概念进一步演变为更广泛的情境概念，它涉及外部和内部条件（例如环境设置和心态），后者也取决于个人的历史（Benedetti，2008；Branchi，2022b；Di Blasi 等人，2001；Gilbody 等人，2006；Woltmann 等人，2012）。尽管进行了各种有价值的尝试（Zimmermann 等人，2007），但并没有普遍接受的情境操作定义，不同学科之间存在显著差异。在这里，情境被定义为个人对环境的体验。因此，它不仅包含体验的客观特征，还包括个体在接触该体验时的个性和心理状态（Klandermans 等人，2010 年；Wallsten 等人，1999 年）。从这个角度来看，心理学和精神病学通常通过问卷和访谈来评估情境（Danese 和 Widom，2020 年；Fakhoury 等人，2002 年；Kim 等人，2016 年）。大多数描述情境对大脑和行为影响的理论框架都假定情境因素对于在离散功能状态之间转变至关重要，例如从健康状态到病理状态。例如，早年或成年期的创伤或不良经历被解释为全有或无大脑功能的转换（Nutt 和 Malizia，2004 年；
揭示多个神经元种群中并发信号的基序
现代记录技术现在使我们能够从不同大脑网络中不同神经元群体中记录。但是，尤其是当我们考虑多个（超过两个）人群时，需要新的概念和统计框架来表征这些人群中信号的多维，同时流动。在这里，我们开发了一个确定每个潜在维度所描述的人群的子集，（2）这些人群之间信号流的方向，以及（3）这些信号在实验试验内部和整个实验试验中如何演变。我们在模拟中说明了这些特征，并通过将其应用于猕猴视觉区域V1和V2中神经元种群的先前研究的录音来进一步验证该方法。然后，我们研究了与多个Neuropixels探针同时记录的区域V1，V2和V3D区域跨层隔室的相互作用。我们的方法揭示了与视网膜一致性相关的这三个领域的选择性交流的签名。这项工作推进了多个神经元种群中并发信号的研究。
发现信息和通信技术的纳米结构光发射器的最新进展
具有低维度（如量子点和量子破折号）的抽象半导体纳米结构是实现高性能光子设备的最具吸引力和启发式解决方案之一。当纳米晶方法的一个或多个空间维度时，纳米级的大小效应会产生载体的空间量化，从而使能量水平的完全离散化以及其他量子现象以及其他量子现象（如纠缠 - photon产生或挤压光态）。本文回顾了我们最新的基于纳米结构的光发射器的发现和前景，其中用量子点和量子扣纳米结构制成活跃区域。从基于硅的集成技术到量子信息系统的许多应用都依赖于此类激光源的利用。在这里，我们将材料和基本属性与设备物理联系起来。为此，仔细检查了频谱宽度，极化各向异性，光学非线性以及微波，动态和非线性特性。该论文重点是在天然基材（INP和GAA）上生长的光子设备，以及在硅底物上生长的异质和外展生长的光子设备。这项研究将使用纳米结构作为获得媒体的光发射器开发的最令人兴奋的最新创新，并突出了纳米技术对工业和社会的重要性，尤其是塑造未来的信息和通信社会。