Lifileucel 采用一种新的作用机制来治疗 IV 期黑色素瘤,目前尚无推荐的自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法。它由患者自身天然存在的免疫细胞 TIL 组成,这些细胞是从患者体内取出的癌性肿瘤样本中制备的,并在实验室中繁殖,直到获得数十亿个 TIL。然后通过静脉输注将扩增的 TIL 输回患者体内,目的是让 TIL 瞄准并浸润患者体内的癌症,并大量攻击癌症。如果获得许可,lifileucel 将为之前接受过治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者以及在接受多种疗法后病情恶化、目前没有其他有效选择的患者提供额外的治疗选择。
a 慕尼黑大学医院医学 III 系,慕尼黑大学和慕尼黑综合癌症中心,Marchioninistr. 15, 81377 慕尼黑,德国 b 慕尼黑大学医学院病理学研究所,德国 c Innpath GmbH,Tirolkliniken,因斯布鲁克,奥地利 d 慕尼黑大学医院放射科,慕尼黑大学,德国 e 慕尼黑大学医院医学 II 系,慕尼黑大学,德国 f 慕尼黑综合癌症中心,慕尼黑工业大学肿瘤代谢研究所,慕尼黑大学,德国 g SERVIER Deutschland GmbH,医学事务部,Elsenheimerstr. 53, 80687 慕尼黑,德国 h 慕尼黑 Neuperlach 医院血液学和肿瘤学系,慕尼黑,德国 i 勃林格殷格翰,临床项目负责人,Bingerstrasse 137,莱茵河畔因格尔海姆 55218,德国
胆囊癌是消化系统高度恶性肿瘤,IVb期胆囊癌5年生存率仅为2%(1)。对于无法切除的胆囊癌,虽然2019年美国国立综合癌症网络(NCCN)发布的指南推荐放疗联合化疗作为一线治疗,但尚未见良好预后的报道(2)。转化疗法是指对部分晚期癌症患者,在全身治疗有效的前提下,通过根治性手术获得长期生存(3,4)。本文报道了1例61岁男性IVb期胆囊癌患者,诊断为腹部、腹膜后、纵隔及双侧肺门多发淋巴结转移。随访结果显示,患者转化疗法后无病生存期(DFS)为11.3个月,总生存期(OS)为18.1个月。
抽象的tremelimumab(tremelimumab-actl;imjudo®)是一种单克隆抗体和免疫检查点抑制剂(ICI),可阻断与细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4(CTLA-4)。将单一的静脉内发质司令与Durvalumab结合使用,Durvalumab是一种ICI,该ICI在一种称为步伐的方案中阻止了编程的细胞死亡配体1(单个tremelimenAb常规间隔Durvalumab)。步伐被批准用于在美国和日本接受无法切除的肝细胞癌(HCC)的成年人的治疗,以及对欧洲患有晚期或无法切除的HCC的成年人的一线治疗。在第三阶段喜马拉雅试验中,与索拉非尼相比,在无法切除的HCC且没有先前的全身治疗的成年人中,大步改善了总体生存率(OS)。较高比例的步伐与索拉非尼接受者对治疗有客观反应。与大步相关的OS益处得到了4年的随访。步伐具有可管理的安全性,与索拉非尼的安全性不同。3级或4级与治疗相关的不良事件发生在较低比例的步幅与索拉非尼接受者。基于可用证据,用作步幅方案的一部分的tremelimumab是一种有价值的一线药物,可扩展为晚期或无法切除的HCC患者可用的治疗选择。
摘要:肝细胞癌 (HCC) 是最常见和最致命的癌症之一,是全球范围内严重的健康问题。肝细胞癌 (HCC) 手术或消融后的复发率高达 70%。因此,标准手术和其他局部区域治疗在改善晚期 HCC 预后的临床适用性受到限制,远非理想。已注册的试验并未发现一种可延长无复发生存期(大多数研究的主要结果)的治疗方法。几项由研究者发起的试验表明,各种治疗方法可延长患者在治愈性治疗后的无复发生存期或总体生存期。在过去十年中,靶向治疗在晚期 HCC 的治疗方面取得了重大进展。这些靶向药物通过特定信号(例如抗血管生成或细胞周期进展)产生抗肿瘤作用。作为一种典型的全身治疗选择,它显著改善了这种致命疾病的预后。此外,靶向治疗与免疫检查点抑制剂的结合正在重新定义晚期肝癌治疗的模式。在这篇综述中,我们重点关注了已获批准的靶向药物和潜在治疗靶点在不可切除的肝癌中的作用。
1 西班牙瓦伦西亚大学与理工大学医院肿瘤内科,邮编 E-46007 2 西班牙巴塞罗那医院诊所肿瘤内科,邮编 E-08041; ESPOSITO@clinic.cat 3 西班牙雷乌斯圣琼医院肿瘤内科,E-43204 雷乌斯,西班牙; sarusky_zgz@hotmail.com 4 西班牙马略卡岛帕尔马 E-07004 Son Llatzer 医院肿瘤内科; efalco@hsll.es 5 西班牙萨拉戈萨大学医院肿瘤内科,E-50002; pescudero@salud.aragon.es 6 西班牙马德里大学普埃尔塔德耶罗医院肿瘤医学系,E-28220; aruiz.hflr@salud.madrid.org 7 西班牙马略卡岛帕尔马 E-07004 Quirón Salud Palmaplanas 医院肿瘤内科; hermini.manzano@quironsalud.es 8 西班牙奥伦塞奥伦塞医院综合大楼肿瘤内科,E-32001; afm1003@hotmail.com * 通信地址:japariciou@seom.org;电话:+ 34-6-606563508
1 西班牙瓦伦西亚大学与理工大学医院肿瘤内科,邮编 E-46007 2 西班牙巴塞罗那医院诊所肿瘤内科,邮编 E-08041; ESPOSITO@clinic.cat 3 西班牙雷乌斯圣琼医院肿瘤内科,E-43204 雷乌斯,西班牙; sarusky_zgz@hotmail.com 4 西班牙马略卡岛帕尔马 E-07004 Son Llatzer 医院肿瘤内科; efalco@hsll.es 5 西班牙萨拉戈萨大学医院肿瘤内科,E-50002; pescudero@salud.aragon.es 6 西班牙马德里大学普埃尔塔德耶罗医院肿瘤医学系,E-28220; aruiz.hflr@salud.madrid.org 7 西班牙马略卡岛帕尔马 E-07004 Quirón Salud Palmaplanas 医院肿瘤内科; hermini.manzano@quironsalud.es 8 西班牙奥伦塞奥伦塞医院综合大楼肿瘤内科,E-32001; afm1003@hotmail.com * 通信地址:japariciou@seom.org;电话:+ 34-6-606563508
肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见的肝癌,无法切除的患者总体生存率较低。在过去五年中,免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了多种血液肿瘤和实体肿瘤的治疗方案,这些药物已在无法切除的 HCC 中得到积极探索。首先,I 期和 II 期临床研究报告了持久的反应和可容忍的安全性,这令人鼓舞,这促使在 III 期临床研究中对 ICI 作为单一药物进行评估;然而,后者提供了有争议的结果,ICI 单一疗法的活性似乎仅限于一小部分患者。相反,IMbrave150 试验最近表明,在之前未接受过治疗的无法切除的 HCC 患者中,与索拉非尼单一疗法相比,使用阿替利珠单抗加贝伐单抗治疗可显著延长总体生存期和无进展生存期。此外,其他几种 ICI 的活性正在研究中,如联合免疫疗法以及免疫疗法与抗血管生成药物的联合疗法。尽管如此,目前尚无经过验证的预测性生物标志物能够指导这种情况下治疗选择,而识别 ICI 反应的具体预测因子是一项重大挑战。在这篇评论中,我们旨在对不可切除性 HCC 患者 ICI 反应的生化预测因子的最新证据进行批判性概述,尤其关注 PD-L1、TMB、MSI 和其他新兴生物标志物。
Dear Editors, Toxic epidermal necrolysis (TEN)/Stevens – Johnson syndrome (SJS), life-threatening drug reactions presenting with fever, diffuse erythema with mucosal involvement, and varying degrees of visceral damage, are differentiated according to the area of epidermal necrotic changes observed (In Japan, TEN is de fi ned as involvement of > 10% and SJS小于身体表面积的10%)。抗编程的细胞死亡蛋白1(抗PD-1)抗体增强对肿瘤细胞的免疫反应可以诱导严重的皮肤不良反应(SCARS)作为免疫相关的不良事件(IRAE)[1]。在此,我们报告了由腹膜内癌症的Nivolumab给药引起的十个案例。一个80多岁的日本男子接受常规的血液透析,以表现为慢性肾衰竭,伴有结膜性高血症,咽,发烧,全身融合的水性红斑和阳性尼古尔斯基标志(图1A)。他接受了无法切除的腹膜内癌的治疗,该癌症可能是源自分化较差的胃腺癌。该治疗由四疗疗程(每两周一周)的四个疗程组成,作为未成功的紫杉醇单药治疗和紫杉醇/ramucirumab组合疗法后的第三层治疗。我们的患者大约在最后剂量的Nivolumab后大约7天出现了症状。白细胞增多,C反应蛋白水平升高和胆汁酶的水平升高,I类人白细胞抗原(HLA)的血清型为A24/33和B58/60。内部淋巴细胞主要是CD8 +,并且病变表皮对程序性死亡凸凸(PD-L1)强烈阳性(图1D,E)。对腹部皮肤的组织病理学检查显示出中度血管周围的淋巴细胞和弥漫性表皮坏死,伴有下表皮泡得不到(图1B,C)。临床和实验室发现导致诊断为十。在出现患者的皮疹之前,还没有发起成像发现的成像发现。甲基强龙脉冲治疗(1000 mg/day 3天),然后是泼尼松龙80 mg/天(即1.5 mg/kg/day),侵蚀病变在第21天重新上皮,而不会加重内脏
本文全面回顾了佐贝妥昔单抗的作用、疗效和安全性。佐贝妥昔单抗是一种开创性的嵌合单克隆抗体,旨在靶向 Claudin 18.2 (CLDN18.2),这是一种紧密连接蛋白,在各种胃肠道癌症中经常过表达,包括胃腺癌 (G) 和胃食管连接部腺癌 (GEJ)。这种药物在治疗不可切除和转移性 G/GEJ 癌症方面引起了关注,尤其是对于肿瘤表达 CLDN18.2 的 HER2 阴性患者。佐贝妥昔单抗是一种与 CLDN18.2 结合的药物,其结合可启动免疫反应,攻击和杀死癌细胞。它通常与氟嘧啶和含铂化疗联合使用。该药物(以前称为 IMAB362),商品名为 Vyloy,由日本东京的 Astellas Pharma 开发。经过多轮临床试验,它被美国食品药品监督管理局(FDA)批准作为局部晚期、不可切除癌症的一线治疗方案,成为晚期G/GEJ癌症的一种有希望的选择。