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特别授权-Pembrolizumab
初始应用 - 仅根据医学肿瘤学家的建议，仅来自医学肿瘤学家或任何相关从业者的非小细胞肺癌一线单药治疗应用。批准有效期为4个月。Prerequisites (tick boxes where appropriate) □ Patient has locally advanced or metastatic, unresectable, non-small cell lung cancer and □ Patient has not had chemotherapy for their disease in the palliative setting and □ Patient has not received prior funded treatment with an immune checkpoint inhibitor for NSCLC and □ For patients with non-squamous histology there is documentation confirming that the disease does not express activating mutations of EGFR or ALK tyrosine kinase unless not possible to ascertain and □ Pembrolizumab to be used as monotherapy and □ There is documentation confirming the disease expresses PD-L1 at a level greater than or equal to 50% as determined by a validated test unless not possible to ascertain or □ There is documentation confirming the disease expresses PD-L1 at a level greater than or equal to 1% as determined by a validated test unless not possible to ascertain and □根据临床医生评估，化学疗法被确定为患者的最大利益
原创研究 D-TACE-HAIC、仑伐替尼和 PD-1 抑制剂联合治疗对 2019 年美国癌症协会 (ASCO) 癌症研究项目 (CSCO) 的 10 项研究均获得了显著的临床疗效。
目的：本研究旨在比较D-TACE-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂联合治疗与TACE+索拉非尼治疗中晚期HCC患者的疗效。患者与方法：回顾性分析我院2018年3月至2022年3月间接受经肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗的无法切除的HCC患者。共60例患者接受药物洗脱珠-TACE-肝动脉灌注化疗（D-TACE-HAIC）联合仑伐替尼和PD-1抑制剂治疗（A组），21例患者接受TACE和索拉非尼联合治疗（B组）。结果：在本研究队列中，A组的手术中转率明显高于B组（33.3% vs 9.5%）。按照修订的实体肿瘤临床疗效评价标准（mRECIST）标准，A组客观缓解率显著高于B组（86.6% vs 33.4%）。A组总体不良事件发生率也显著高于B组，包括高血压、腹痛、白细胞减少、血小板减少、低蛋白血症，但A组手足综合征的发生率显著低于B组（13.3% vs 42.8%）。A组患者的中位无进展生存期和总生存期（PFS和OS）分别为13.2个月和28.8个月，均显著高于B组（分别为5.7个月和10.8个月）。Cox多变量分析显示，D-TACE-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂联合治疗与患者PFS和OS独立相关。结论：总之，对于不可切除的肝细胞癌患者，D-TACE-HAIC + lenvatinib + PD-1 抑制剂治疗具有良好的安全性，优于 TACE + 索拉非尼治疗，同时提高了总的转化有效率，增加了手术转换率，延长了患者的生存期，并带来了长期生存益处。关键词：不可切除的肝细胞癌，药物洗脱珠-经动脉化疗栓塞-肝动脉灌注化疗，临床疗效，预后
临床标准
以下是 Keytruda 的 FDA 适应症和 NCCN 概要用途。乳腺癌 Keytruda 被 FDA 批准与化疗联合用于治疗局部复发、不可切除或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者，这些患者的肿瘤表达 PD-L1 综合阳性评分 (CPS) ≥10（经 FDA 批准的检测确定）。Keytruda 还被批准与化疗联合用于新辅助治疗，然后在手术后的辅助治疗中单药使用。宫颈癌 Keytruda 被 FDA 批准用于治疗复发性或转移性宫颈癌患者，这些患者的病情在化疗期间或化疗后出现进展，这些患者的肿瘤表达 PD-L1 综合阳性评分 (CPS) ≥1（经 FDA 批准的检测确定）。 Keytruda 还可与化疗联合使用（无论是否联合贝伐单抗），用于治疗肿瘤表达 PD-L1 CPS≥1 的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。结直肠癌结直肠癌是指源自大肠（结肠）或直肠的恶性肿瘤。结直肠癌一词不包括肛门癌。Keytruda 已获 FDA 批准作为微卫星不稳定性高或错配修复缺陷型结直肠癌（MSIH/dMMR）患者的一线治疗药物。NCCN 药物和生物制剂汇编以及 NCCN 结肠癌和直肠癌临床实践指南（CPG）列出了对于无法切除的异时性转移或无法切除的晚期或转移性结直肠癌患者的 Keytruda 的标外使用。这些建议基于 2A 类证据和统一共识。 NCCN 专家组建议使用 Keytruda 或 nivolumab 作为转移性 MMR 缺陷型结直肠癌患者的二线或三线治疗方案。使用这两种药物之一后病情进展的患者不应接受另一种药物。皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌统称为非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) 或角质形成细胞癌。Keytruda 已获得 FDA 批准，用于治疗无法通过手术或放射治疗治愈的局部晚期、复发性或转移性皮肤鳞状细胞癌患者。子宫内膜癌
靶向 PI3K/Akt/mTOR 通路
mTOR - 患有晚期激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌的绝经后妇女（与依西美坦联合使用）。 - 患有胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤的成年人（不可切除、局部晚期或转移性疾病）。 - 患有晚期肾细胞癌的成年人。 - 患有肾血管平滑肌脂肪瘤和结节性硬化症的成年人（无需立即手术）。 - 治疗结节性硬化症患者的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（无法治愈性切除）。
Tebentafusp 治疗转移性葡萄膜黑色素瘤
与 CM 不同，检查点免疫疗法 (CPI) 对转移性 UM (mUM) 的疗效中等，反应率不到 20%，中位总生存期 (OS) 率长达 19 个月。8、9 由于这些肿瘤中不存在 BRAF 突变，因此尚无批准的 UM 靶向疗法。10 几项测试 MEK 抑制剂司美替尼单独或与化疗联合使用活性的试验均未显示在 mUM 中有任何显着益处。11–13 尽管 GNAQ 和 GNA11 突变在 UM 中患病率很高，但尚无针对这些突变的获批治疗方法。2022 年 1 月，tebentafusp 是一种双特异性抗体，可与黑色素瘤细胞上的糖蛋白 100 (gp100) 结合 T 细胞，获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗 HLA-A*02:01 阳性的不可切除或转移性 UM (mUM)。 14 2022 年 4 月，欧洲药品管理局 (EMA) 批准 tebentafusp 用于相同适应症。Tebentafusp 是首个获得 FDA 批准用于癌症治疗的基于 T 细胞受体 (TCR) 的治疗药物，也是首个获得 FDA 批准用于治疗 mUM 的药物。在本综述中，我们总结了评估 tebentafusp 在不可切除或 mUM 患者中的疗效和安全性的临床数据（表 1）。此外，我们还讨论了患者选择标准以及相关的限制和挑战。
回顾胃癌全身化疗的最新进展
摘要：胃癌是一种分子异质性疾病，东西方国家在分子背景、流行病学和治疗标准方面存在很大差异。各个地区都在努力开发针对可切除胃癌的更有效的手术和辅助化疗。最近，细胞毒药物的强化联合治疗已成为辅助治疗的新标准。同时，姑息化疗是全球范围内对不可切除胃癌的统一标准治疗。最近，不可切除胃癌治疗最显著的进展之一是免疫检查点抑制剂（ICI）的获批。目前正在研究将ICI作为一线治疗。此外，临床试验中正在评估ICI与靶向药物的新型组合。尽管取得了这些进展，但胃癌复杂的生物学特性导致靶向治疗失败，除了 HER2 靶向曲妥珠单抗和 VEGFR2 靶向雷莫芦单抗。胃癌包含许多冗余致癌通路，一小部分肿瘤由不同的特定通路驱动。因此，需要同时抑制多种通路的组合策略和/或更严格的患者选择，以便更好地响应靶向药物，以改善该领域的临床结果。
曲妥珠单抗的发现研究和转化科学，从非临床研究到临床试验
摘要。抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种通过适当的接头将药物与单克隆抗体结合的生物药物。ADC 使用抗体选择性地将强效细胞毒性剂递送至肿瘤细胞，从而大幅提高化疗药物的治疗指数。我们通过研究 ADC 接头-有效载荷技术发现了曲妥珠单抗 (T-DXd)，该技术将 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂与抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体相结合。T-DXd 以均质结合实现了高药物抗体比，并通过旁观者抗肿瘤作用对异质性肿瘤具有很强的效力。由于接头-有效载荷的稳定性，它还被认为可以减轻体循环中的安全问题。评估了 T-DXd 的非临床概况，并通过体内异种移植研究评估了其药理学优势。 T-DXd 被证实是一种有价值的治疗工具，在临床环境中具有治疗乳腺癌和其他 HER2 表达癌症的巨大潜力。事实上，T-DXd 最近被批准用于治疗美国、日本、欧盟、英国和加拿大的 HER2 阳性不可切除或复发性乳腺癌患者，以及美国和日本的 HER2 阳性不可切除或复发性胃癌患者。关键词：曲妥珠单抗德鲁替康、抗体-药物偶联物、癌症治疗、HER2、DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂
sitc-int-phase-1-trial-design.pdf
1。Cafri，G。等。 mRNA疫苗诱导的胃肠道癌患者的新抗原特异性T细胞免疫。 临床研究杂志130（11），5976-5988（2020）2。 鲍曼，J.E。 等。 mRNA-4157（V940）在晚期无法切除的HPV-头颈癌（HNSCC）中，个性化的新抗原治疗（INT） + Pembrolizumab（Pembro）：临床和翻译分析。 癌症研究84，7_supprement CT141（2024）3。 Burris，H.A等。 一项I期多中心研究，用于评估切除实体瘤患者中单独的mRNA-4157的安全性，耐受性和免疫原性，并与无法切除的实体瘤患者结合使用Pembrolizumab。 临床肿瘤学杂志2019 37：15_suppl，2523-2523 4。 Weber，J.S。 等。 个性化的新抗原治疗mRNA-4157（V940）加上pembrolizumab与pembrolizumab单一疗法的pembrolizumab在切除的黑色素瘤中（Keynote-942）：一项随机的2B期研究。 lancet 10427，632-644（2023）5。 Balachandran，V。P.等。 在胰腺癌长期幸存者中鉴定了独特的新抗原品质。 自然551，512–516（2017）6。 oluksza，M。等。 新抗原质量预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。 自然606，389–395（2022）Cafri，G。等。mRNA疫苗诱导的胃肠道癌患者的新抗原特异性T细胞免疫。临床研究杂志130（11），5976-5988（2020）2。鲍曼，J.E。等。mRNA-4157（V940）在晚期无法切除的HPV-头颈癌（HNSCC）中，个性化的新抗原治疗（INT） + Pembrolizumab（Pembro）：临床和翻译分析。癌症研究84，7_supprement CT141（2024）3。Burris，H.A等。 一项I期多中心研究，用于评估切除实体瘤患者中单独的mRNA-4157的安全性，耐受性和免疫原性，并与无法切除的实体瘤患者结合使用Pembrolizumab。 临床肿瘤学杂志2019 37：15_suppl，2523-2523 4。 Weber，J.S。 等。 个性化的新抗原治疗mRNA-4157（V940）加上pembrolizumab与pembrolizumab单一疗法的pembrolizumab在切除的黑色素瘤中（Keynote-942）：一项随机的2B期研究。 lancet 10427，632-644（2023）5。 Balachandran，V。P.等。 在胰腺癌长期幸存者中鉴定了独特的新抗原品质。 自然551，512–516（2017）6。 oluksza，M。等。 新抗原质量预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。 自然606，389–395（2022）Burris，H.A等。一项I期多中心研究，用于评估切除实体瘤患者中单独的mRNA-4157的安全性，耐受性和免疫原性，并与无法切除的实体瘤患者结合使用Pembrolizumab。临床肿瘤学杂志2019 37：15_suppl，2523-2523 4。Weber，J.S。 等。 个性化的新抗原治疗mRNA-4157（V940）加上pembrolizumab与pembrolizumab单一疗法的pembrolizumab在切除的黑色素瘤中（Keynote-942）：一项随机的2B期研究。 lancet 10427，632-644（2023）5。 Balachandran，V。P.等。 在胰腺癌长期幸存者中鉴定了独特的新抗原品质。 自然551，512–516（2017）6。 oluksza，M。等。 新抗原质量预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。 自然606，389–395（2022）Weber，J.S。等。个性化的新抗原治疗mRNA-4157（V940）加上pembrolizumab与pembrolizumab单一疗法的pembrolizumab在切除的黑色素瘤中（Keynote-942）：一项随机的2B期研究。lancet 10427，632-644（2023）5。Balachandran，V。P.等。在胰腺癌长期幸存者中鉴定了独特的新抗原品质。自然551，512–516（2017）6。oluksza，M。等。新抗原质量预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。自然606，389–395（2022）
Mektovi®（binimetinib）-事先授权/通知
Mektovi ®（binimetinib）是一种激酶抑制剂，与 Braftovi ®（encorafenib）联合用于治疗 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及治疗 BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。美国国家癌症综合网络 (NCCN) 指南还建议将 Mektovi 用于治疗黑色素瘤，用于既往免疫检查点抑制剂治疗后进展的 NRAS 突变肿瘤，多系统、单系统或 CNS 病变伴有丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶途径突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症，低级别浆液性癌，以及与伊马替尼 (Gleevec) 联合用于治疗琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺陷型胃肠道间质瘤 (GIST)，且伴有明显残留病灶（R2 切除术）、不可切除的原发病、肿瘤破裂或复发/转移性疾病。有关 FDA 批准的黑色素瘤 BRAF V600 突变检测方法的信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。1 承保信息：会员需要满足以下标准才能获得承保。对于 19 岁以下的会员，处方将自动处理，无需进行承保范围审查。一些州规定，对于某些诊断或某些情况下的标示外用药，必须获得福利承保。一些州还规定必须使用其他 Compendium 参考资料。如果适用此类规定，则其效力将取代福利文件或通知标准中的语言。