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在非小细胞肺癌中具有小分子和免疫疗法组合的毒性
第四阶段NSCLC中的抽象治疗分层是通过鉴定癌基因驱动突变的指导。具有当前许可的治疗剂的可作用突变包括表皮生长因子受体（EGFR），变性淋巴结淋巴瘤激酶（ALK），ROS-1和BRAF V600的重排。除了小分子疗法的进展外，免疫检查点抑制剂（CPI）的发展已经改变了III期和IV期NSCLC的景观。CPI的成功导致在并发和顺序设置中使用小分子治疗进行了评估。在这篇综述中，我们总结了IV期NSCLC中CPI和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的最新结果，并以并发和顺序方法详细介绍了显着的毒性及其潜在机制。由于发现越来越多的治疗靶标的临床医生越来越重要，可以纠正序列治疗以提供安全有效的治疗。除了第四阶段疾病外，我们还建议关键NSCLC驱动因素的全面分子分析，尤其是在第三阶段疾病中，将有助于告知最佳治疗测序并最大程度地减少潜在毒性。
Encorafenib (Braftovi) 与 Binimetinib 联合使用（...
一项 III 期随机开放标签试验 (COLUMBUS；N = 577) 纳入了经组织学确诊的局部晚期不可切除或转移性 BRAF V600 突变皮肤黑色素瘤或原发性不明黑色素瘤的成年患者，其证据表明，与维莫非尼单药治疗相比，恩科拉非尼联合比美替尼 (encorafenib-binimetinib) 具有显着的无进展生存期 (PFS) 优势 (风险比 [HR] = 0.54；95% CI，0.41 至 0.71；P < 0.0001)。然而，接受恩科拉非尼联合比美替尼治疗的患者与接受恩科拉非尼单药治疗的患者之间没有统计学上的显着差异 (HR = 0.75；95% CI，0.56 至 1.00；P = 0.051)。在初步分析时，接受 encorafenib-binimetinib 治疗的患者的中位总生存期 (OS)（中位数 = 33.6 个月；95% CI，24.4 至 39.2）高于接受维莫非尼单药治疗的患者（中位数 = 16.9 个月；95% CI，14.0 至 24.5）或 encorafenib 单药治疗的患者（中位数 = 23.5 个月；95% CI，19.6 至 33.6）。患者权益组织的意见表明，患者重视及时获得有效的治疗选择，这些选择具有毒性低、使用方便、生活质量 (QoL) 提高和生存率提高等特点。考虑到所有证据，pERC 得出结论，encorafenib-binimetinib 可能为患者提供一种替代的口服靶向疗法，可能对生存产生积极影响。
汀类药物靶向AMPK：一种潜在的治疗方法
摘要：尽管针对不可切除的转移性黑色素瘤患者的过度活化的BRAF V600 /MEK途径的靶向疗法取得了重大进展，但获得的耐药性仍然是未解决的临床问题。在这项研究中，我们专注于对抗曲梅尼的黑色素瘤细胞，这是一种广泛用于联合疗法的药物。分子和细胞变化在曲米尼戒断和抗曲米尼耐药细胞系中的交替期间进行了评估，这些细胞系显示了分化表型（MITF高 /NGFR Low）或神经犯罪型茎状的茎状推断型（NGFR高 /MITF）。药物戒断和药物补偿均未诱导细胞死亡，而不是舒适性的丧失，而是通过表型切换来适应了抗曲敏替尼的黑色素瘤细胞。在显示分化表型的抗性细胞中，Trametinib撤回明显降低了MITF水平和活性，这与细胞增殖能力降低有关，并评估为NGFR阳性细胞和衰老特征，包括IL-8表达和分泌。所有这些变化都可以通过曲线替尼的重新暴露来逆转，这强调了黑色素瘤细胞可塑性。抗trametinib的抗性细胞表现出去分化表型的响应性较小，可能是由于MITF水平已经很低，MITF水平是黑色素瘤表型的主要调节剂。考虑到抗黑色素瘤治疗的新方向，我们的研究表明，抗靶向治疗的黑色素瘤的表型可能是针对黑色素瘤患者选择二线治疗的至关重要的决定因素。
Mektovi®（binimetinib）-事先授权/通知
Mektovi ®（binimetinib）是一种激酶抑制剂，与 Braftovi ®（encorafenib）联合用于治疗 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及治疗 BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。美国国家癌症综合网络 (NCCN) 指南还建议将 Mektovi 用于治疗黑色素瘤，用于既往免疫检查点抑制剂治疗后进展的 NRAS 突变肿瘤，多系统、单系统或 CNS 病变伴有丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶途径突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症，低级别浆液性癌，以及与伊马替尼 (Gleevec) 联合用于治疗琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺陷型胃肠道间质瘤 (GIST)，且伴有明显残留病灶（R2 切除术）、不可切除的原发病、肿瘤破裂或复发/转移性疾病。有关 FDA 批准的黑色素瘤 BRAF V600 突变检测方法的信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。1 承保信息：会员需要满足以下标准才能获得承保。对于 19 岁以下的会员，处方将自动处理，无需进行承保范围审查。一些州规定，对于某些诊断或某些情况下的标示外用药，必须获得福利承保。一些州还规定必须使用其他 Compendium 参考资料。如果适用此类规定，则其效力将取代福利文件或通知标准中的语言。
206一个免疫能力的肿瘤器官平台进行测试...
2。Lorch JH等。 在放射胺难治性区分甲状腺癌（RAIR DTC）中，Nivolumab（n）加iimimumab（i）的II期研究与构成（ATC）和髓质甲状腺癌（MTC）中的甲状腺DTC（RAIR DTC）。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6513 - 6513。 3。 Haugen B等。 lenvatinib加上放射性碘 - 弗拉克（Rair），进行性分化甲状腺癌（DTC）的患者的pembrolizumab联合疗法：多中心II期国际甲状腺甲状腺肿瘤学小组试验的结果。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6512 - 6512。 4。 Schlumberger M等。 lenvatinib与放射性碘 - 抗毒性甲状腺癌中的安慰剂。 n Engl J Med 2015; 372：621 - 30。 5。 Subbiah V等。 dabrafenib和Trametinib治疗局部晚期或转移性BRAF V600突变剂甲状腺癌的患者。 临床肿瘤学杂志2018; 36：7 - 13。 6。 Capdevila J等。 PD-1阻滞性甲状腺癌中的阻滞。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 23（2020年8月10日）2620 - 2627。 7。 Cabanillas Me等。 atezolizumab与靶向甲状腺甲状腺癌（ATC）的靶向疗法组合。 临床肿瘤学杂志2020； 38（15）。 8。 iyer PC等。 抢救pembrolizumab添加到激酶抑制剂疗法中，用于治疗甲状腺肿瘤癌的治疗。 J免疫癌症2018; 6：68。Lorch JH等。在放射胺难治性区分甲状腺癌（RAIR DTC）中，Nivolumab（n）加iimimumab（i）的II期研究与构成（ATC）和髓质甲状腺癌（MTC）中的甲状腺DTC（RAIR DTC）。临床肿瘤学杂志38，第1期。15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6513 - 6513。3。Haugen B等。 lenvatinib加上放射性碘 - 弗拉克（Rair），进行性分化甲状腺癌（DTC）的患者的pembrolizumab联合疗法：多中心II期国际甲状腺甲状腺肿瘤学小组试验的结果。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6512 - 6512。 4。 Schlumberger M等。 lenvatinib与放射性碘 - 抗毒性甲状腺癌中的安慰剂。 n Engl J Med 2015; 372：621 - 30。 5。 Subbiah V等。 dabrafenib和Trametinib治疗局部晚期或转移性BRAF V600突变剂甲状腺癌的患者。 临床肿瘤学杂志2018; 36：7 - 13。 6。 Capdevila J等。 PD-1阻滞性甲状腺癌中的阻滞。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 23（2020年8月10日）2620 - 2627。 7。 Cabanillas Me等。 atezolizumab与靶向甲状腺甲状腺癌（ATC）的靶向疗法组合。 临床肿瘤学杂志2020； 38（15）。 8。 iyer PC等。 抢救pembrolizumab添加到激酶抑制剂疗法中，用于治疗甲状腺肿瘤癌的治疗。 J免疫癌症2018; 6：68。Haugen B等。lenvatinib加上放射性碘 - 弗拉克（Rair），进行性分化甲状腺癌（DTC）的患者的pembrolizumab联合疗法：多中心II期国际甲状腺甲状腺肿瘤学小组试验的结果。临床肿瘤学杂志38，第1期。15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6512 - 6512。4。Schlumberger M等。lenvatinib与放射性碘 - 抗毒性甲状腺癌中的安慰剂。n Engl J Med 2015; 372：621 - 30。5。Subbiah V等。dabrafenib和Trametinib治疗局部晚期或转移性BRAF V600突变剂甲状腺癌的患者。临床肿瘤学杂志2018; 36：7 - 13。6。Capdevila J等。PD-1阻滞性甲状腺癌中的阻滞。临床肿瘤学杂志38，第1期。23（2020年8月10日）2620 - 2627。7。Cabanillas Me等。atezolizumab与靶向甲状腺甲状腺癌（ATC）的靶向疗法组合。临床肿瘤学杂志2020； 38（15）。8。iyer PC等。抢救pembrolizumab添加到激酶抑制剂疗法中，用于治疗甲状腺肿瘤癌的治疗。J免疫癌症2018; 6：68。J免疫癌症2018; 6：68。
增强转移性结直肠的分子测试
MCRC肿瘤生物标志物测试的加拿大共识实践指南清楚地鉴定了最低标准生物标志物，应在开始第一线治疗之前可用（Yu等，Ther。 adv。 Med。 oncol。 2022，卷。 14：1–29）：其中包括扩展的RAS测试（包括KRAS和NRA），BRAF V600和不匹配修复缺陷/微卫星不稳定性测试。 虽然在整个加拿大取得了迅速的进步，但最近扩大的质量保证计划已经确定了MCRC生物标志物测试中分析前和分析过程中的重要差异（Bisson等人，J。Mol。 Pathol。 2024，5：1-10），导致周转时间的实质性差异，分析准确性和加拿大中心的报告质量。 这些观察结果表明，需要继续研究MCRC生物标志物测试的质量改善，以解决分析和非分析参数。 此外，还没有单一的统一方法来满足每个加拿大癌症护理生态系统的需求：生物标志物测试许可和报销模型，多样化且快速发展的测试技术，样本吞吐量和本地专业培训，以命名为几个实力的人，使他们能够为策略做出策略，并为策略做出了贡献，并将其贡献为差异。 例如，在某些情况下，建立高度集中和专业的区域推荐测试中心可能是合乎逻辑的，以满足几个甚至许多其他站点的需求。MCRC肿瘤生物标志物测试的加拿大共识实践指南清楚地鉴定了最低标准生物标志物，应在开始第一线治疗之前可用（Yu等，Ther。adv。Med。oncol。2022，卷。14：1–29）：其中包括扩展的RAS测试（包括KRAS和NRA），BRAF V600和不匹配修复缺陷/微卫星不稳定性测试。虽然在整个加拿大取得了迅速的进步，但最近扩大的质量保证计划已经确定了MCRC生物标志物测试中分析前和分析过程中的重要差异（Bisson等人，J。Mol。Pathol。2024，5：1-10），导致周转时间的实质性差异，分析准确性和加拿大中心的报告质量。这些观察结果表明，需要继续研究MCRC生物标志物测试的质量改善，以解决分析和非分析参数。此外，还没有单一的统一方法来满足每个加拿大癌症护理生态系统的需求：生物标志物测试许可和报销模型，多样化且快速发展的测试技术，样本吞吐量和本地专业培训，以命名为几个实力的人，使他们能够为策略做出策略，并为策略做出了贡献，并将其贡献为差异。例如，在某些情况下，建立高度集中和专业的区域推荐测试中心可能是合乎逻辑的，以满足几个甚至许多其他站点的需求。在其他环境中，可能需要开发和维护专家的当地实验室能力，以在护理的点或很近的时候进行测试。混合解决方案可能是适当的，一些实验室服务在内部进行，其他实验室服务则外包，或者使用冗余策略可以根据需要在测试时的需求而部署的冗余策略。无论如何，专家利益相关者最能确定其司法管辖区的缺陷或挑战，并制定最终最终满足患者需求的策略。
联系 (lifileucel)
黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌之一，可能以不可预测的方式扩散，影响身体的几乎任何器官。预后取决于病理特征，例如溃疡、厚度以及是否已扩散。大多数黑色素瘤都是浅表、惰性的肿瘤，局限于表皮，但那些深入真皮的黑色素瘤有可能转移。黑色素瘤仅占皮肤癌的 1% 左右，但却是导致绝大多数皮肤癌死亡的原因。它是男性和女性中第五大常见癌症，其发病率随着年龄的增长而增加。2024 年，美国将诊断出约 100,640 例新黑色素瘤。转移性黑色素瘤患者的中位生存期为诊断后的 6 至 9 个月。黑色素瘤的治疗取决于疾病的阶段。局部或区域性黑色素瘤患者可根据需要通过手术切除和淋巴结管理进行治疗。对于无法切除或转移性黑色素瘤患者，需要全身治疗，可能包括放疗、化疗和免疫疗法，但预后通常较差。美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的适应症： • AMTAGVI 是一种肿瘤衍生的自体 T 细胞免疫疗法，用于治疗先前用 PD-1 阻断抗体治疗过的无法切除或转移性黑色素瘤的成年患者，如果 BRAF V600 突变呈阳性，则使用 BRAF 抑制剂（带或不带 MEK 抑制剂）。Amtagvi 应在住院医院环境中在有使用抗癌药物经验的医生的监督下进行给药。必须配备重症监护设施以及精通心肺或重症监护医学的专家。
Verzenios，Inn -Abemaciclib-欧洲药品局
1。药用产品Braftovi的名称50毫克硬胶囊Braftovi 75毫克硬胶囊2。定性和定量组成Braftovi 50 mg硬胶囊每个硬胶囊含有50毫克的Encorafenib。Braftovi 75 mg硬胶囊每个硬胶囊含有75毫克的Encorafenib。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。药物形式硬胶囊（胶囊）。Braftovi 50毫克硬胶囊橙色不透明的帽子和肉体不透明的身体，并在盖上有风格化的“ A”，体内的“ LGX 50mg”。胶囊的长度约为22毫米。Braftovi 75毫克硬胶囊肉彩色不透明帽和白色不透明的身体，并在帽子上用风格化的“ A”打印，体内用“ LGX 75mg”印花。胶囊的长度约为23毫米。4。临床细节4.1治疗指示与Binimetinib结合使用的治疗指示，用于治疗具有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。结直肠癌（CRC）Encorafenib与西妥昔单抗结合使用，用于治疗患有先前接受全身治疗的BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者。非小细胞肺癌（NSCLC）Encorafenib与Binimetinib结合使用，用于治疗具有BRAF V600E突变的晚期非小细胞肺癌的成年患者。4.2替代尼尼替尼治疗的知名和方法应受到医生在使用抗癌药物中经历的责任。
派姆单抗用于完全切除的 3 期黑色素瘤的辅助治疗
3.1 黑色素瘤通常比其他一些癌症更早发病。它对患者及其家人和护理人员有很大的影响。肿瘤和相关淋巴结切除术是大多数 3 期黑色素瘤患者的标准治疗方法。直到最近，完全切除黑色素瘤患者的标准治疗还是常规监测。2018 年，NICE 关于达拉非尼联合曲美替尼用于切除的 BRAF V600 突变阳性黑色素瘤辅助治疗的技术评估指南推荐使用。2021 年，NICE 关于纳武单抗用于完全切除的黑色素瘤辅助治疗的技术评估指南推荐使用纳武单抗。纳武单抗和派姆单抗的作用机制相同，因为它们都是检查点抑制剂（PD-1 抑制剂）。但是，派姆单抗可以每 6 周给药一次，而纳武单抗每 4 周给药一次。临床专家表示，约 80% 的人使用 pembrolizumab 进行辅助治疗，20% 的人使用 nivolumab。他们指出，nivolumab 的许可范围更广，因为它也可用于完全切除的转移性黑色素瘤（即 4 期黑色素瘤）的辅助治疗。然而，由于其给药时间缩短，许多患者和 NHS 服务更倾向于使用 pembrolizumab。这是因为这意味着输液时间更少，治疗旅行次数也更少。在之前的 pembrolizumab 评估中，NICE 建议将其用于癌症药物基金内，用于已完全切除的成人淋巴结受累的 3 期黑色素瘤的辅助治疗（NICE 技术评估指南 553，从现在起
Amtagvi.pdf
概述 本文件介绍了 Amtagvi (lifileucel) 的使用，这是一种一次性自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法，该疗法使用从患者肿瘤组织中回收的 TIL 在 22 天的集中制造过程中产生数十亿个多克隆患者特异性 TIL。单次输注 lifileucel 后，TIL 会迁移到全身的肿瘤部位，在那里识别并靶向大量个体化的肿瘤相关新抗原并介导肿瘤细胞裂解。Amtagvi 已获得 FDA 加速批准，用于治疗先前用 PD-1 阻断抗体治疗过的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者，如果 BRAF V600 突变呈阳性，则使用 BRAF 抑制剂（联合或不联合 MEK 抑制剂）。定义和措施同种异体细胞：从组织相容性供体中收获。自体细胞：从个体自身细胞中收获。化疗：使用药物或其他化学药品对疾病（尤其是癌症）进行医学治疗。完全缓解 (CR)：治疗后癌症的所有症状消失；也称为完全缓解；并不表示癌症已被治愈。细胞毒性：破坏细胞的治疗，阻止其繁殖或生长。ECOG 或东部肿瘤协作组体能状态：医生和研究人员使用的量表和标准，用于评估个体疾病的进展情况、评估疾病如何影响个体的日常生活能力以及确定适当的治疗和预后。该量表也可称为 WHO（世界卫生组织）或 Zubrod 评分，其基于以下量表：