缩写:AAV:腺相关病毒; AAV9:腺相关病毒血清型9;中枢神经系统:中枢神经系统; CSF:脑脊液; ELISA:酶联免疫吸附测定; FB:配方缓冲液; FTD:额颞痴呆; GRN:颗粒蛋白; GRN - / - :GRN淘汰;下摆:半球; HPGRN:人类PGRN; ITR:反向终端重复; MOI:感染的多样性; N/A:不适用; NFL:神经丝轻链; NHP:非人类灵长类动物; PBS:磷酸盐缓冲盐水; PGRN:pRogranulin; SCMAS:线粒体亚基三磷酸合酶; SD:标准偏差; SMA:脊柱肌肉萎缩; TDP-43:交易反应DNA结合蛋白43; UNTR:未经处理; VA:腹侧前核; VG:矢量基因组; WT:野生型。
动物和终端处置。请联系 CVB 进行进一步讨论。对 H5 HPAI 疫苗许可感兴趣的各方应联系 CVB 获取进一步指导。请参阅《联邦法规》第 9 篇第 I 章 E 分章;兽医服务 (VS) 备忘录 800.50《基本许可要求和提交许可支持材料的指南》;以及 VS 备忘录 800.101《美国兽用生物制品分销和销售许可证》。此信息可在 CVB 网站上找到:https://www.aphis.usda.gov/veterinary-biologics/regulations-guidance。IV. 实施/适用性申请和支持材料可立即提交给 CVB 政策、评估和许可部门进行审查。如果您的公司没有启用门户,您可以使用主题行“针对高致病性禽流感的产品”通过电子邮件将回复发送至美国农业部兽医生物制品中心,地址为 CVB@usda.gov 。
互惠合作伙伴净新工作净工作16,899净新工作和新的劳动收入为12亿美元,从互惠伙伴合同到SB和DVBE公司。总产出/影响的乘数效应为2.13。每100美元,总产量的总产量为213美元。
OIG发现VBA的原始合同要求尚不清楚,并且包括不切实际的期望,这导致了数字GI账单平台的开发和实施延迟。具体来说,OIG发现VA同意为承包商提供三种测试环境,以完成数字GI账单发行的关键数据质量和对性能敏感的测试,包括但不限于集成,可靠性,转换,可用性,可用性和性能。虽然VA将在2022年10月21日之前提供三个测试环境,但信息技术办公室(OIT)计划经理告知审计团队,由于资源和基础设施限制,只能提供一个测试环境,该环境是在2024年1月开发并进行测试的。此外,在2024年4月,OIT告诉团队,尽管VA同意三个测试环境,但承包商没有做出任何创造性的尝试来帮助其解决这一已知的技术限制。但是,原始合同义务VA提供三个测试环境,并且不这样做,它无法满足其合同要求。根据重新谈判的合同,VA将提供一个端到端的福利自动化测试环境。
摘要 目的 标志性致癌基因 MYC 驱动大多数肿瘤的进展,但小分子药物直接抑制 MYC 尚未进入临床试验。MYC 是一种依赖几种结合伙伴发挥作用的转录因子。因此,我们探索了通过胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的相互作用组靶向 MYC 的可能性。 设计 为了在所有 MYC 结合伙伴中找出最合适的靶点,我们构建了一个靶向 shRNA 文库,并在培养的 PDAC 细胞和小鼠肿瘤中进行筛选。 结果 出乎意料的是,发现许多 MYC 结合伙伴对培养的 PDAC 细胞很重要,但在体内却不是必需的。然而,有些对自然环境中的肿瘤也是必不可少的,其中 ATPases RUVBL1 和 RUVBL2 排名第一。生长素-降解元系统降解 RUVBL1 导致培养的 PDAC 细胞停滞(而非未转化细胞),并导致小鼠的肿瘤完全消退,而此前免疫细胞浸润。从机制上讲,RUVBL1 是 MYC 建立致癌和免疫逃避基因表达所必需的,从而确定 RUVBL1/2 复合物是 MYC 驱动癌症中可用药的弱点。结论我们研究的一个含义是 PDAC 细胞依赖性受环境的强烈影响,因此应在体外和体内进行基因筛选。此外,生长素-降解元系统可应用于 PDAC 模型,从而允许在活体小鼠中进行靶标验证。最后,通过揭示 RUVBL1/2 复合物的核功能,我们的研究提出了一种使胰腺癌可能对免疫疗法敏感的药物策略。
I. 研究机会概述 本出版物构成国防部拨款和协议条例 (DoDGARS) 32 CFR 22.315(a) 中规定的资助机会公告 (FOA)。ONR 保留为根据本 FOA 收到的所有、部分或不资助任何提案的权利。ONR 不提供直接报销提案开发成本的资金。根据本 FOA 提交的技术和预算提案 (或任何其他材料) 将不予退还。ONR 的政策是将根据本 FOA 提交的所有白皮书和提案视为敏感竞争信息,并仅出于评估目的披露其内容。超链接已嵌入本文档中,并以带下划线的蓝色文字显示。读者可以通过单击超链接“跳转”到链接部分。有关国防部研究与工程部副部长办公室 (OUSD(R&E)) 基础研究办公室的信息,请访问:https://basicresearch.defense.gov/About/ 有关 Vannevar Bush 教师奖学金计划的信息和往届获奖者名单,请访问:https://basicresearch.defense.gov/Programs/Vannevar-Bush-Faculty-Fellowship/ 有关白皮书提交和提交流程的信息,请访问:https://dod-basicresearch.nvision.noblis.org/program/vbff
本通知的目的是针对兽医生物制剂中心(CVB),向感兴趣的各方提供有关兽医生物制品许可的兽医生物制品许可,用于疫苗接种牲畜,以供高度致病的禽流感(HPAI)H5N1,H5N1 H5N1,分支2.3.4.4.4b。本通知包括用于评估疗效的当前信息和美国使用疫苗使用的当前注意事项。II。 背景高度致病性禽流感(HPAI)H5N1于2024年3月25日在美国奶牛场被美国农业部(USDA),动物与植物健康局(APHIS)国家兽医服务实验室(NVSL)确认。 如通知24-06中所述,最近的HPAI H5进化枝2.3.4.4b菌株可从NVSL获得。 CVB先前在通知24-09中发布了有关H5 HPAI疫苗和开发状况的相关信息。 iii。 行动(或政策)USDA承认兽医生物制剂对开发用于牲畜或其他动物物种对H5 HPAI的疫苗开发的兴趣。 CVB提供以下更新,但也指出这是一种快速发展的情况。 除非取消或取代此CVB通知,否则应将这些要点视为最新。II。背景高度致病性禽流感(HPAI)H5N1于2024年3月25日在美国奶牛场被美国农业部(USDA),动物与植物健康局(APHIS)国家兽医服务实验室(NVSL)确认。如通知24-06中所述,最近的HPAI H5进化枝2.3.4.4b菌株可从NVSL获得。CVB先前在通知24-09中发布了有关H5 HPAI疫苗和开发状况的相关信息。iii。行动(或政策)USDA承认兽医生物制剂对开发用于牲畜或其他动物物种对H5 HPAI的疫苗开发的兴趣。CVB提供以下更新,但也指出这是一种快速发展的情况。除非取消或取代此CVB通知,否则应将这些要点视为最新。
软件生产工厂(SPF)是集成在一起的计算机,硬件和软件的网络物理结构,以作为一个构想和快速原型环境。SPF是一个虚拟动态环境,可分析要求,建筑和设计,评估权衡取舍,测试地面车辆开发工件,例如结构和行为特征,以及部署系统文物和操作资格。SPF在产品开发以及系统操作和支持期间都使用。白皮书描述了SPF的组成部分,以根据以模型为中心的数字工程过程指南来构建相关的地面车辆快速原型(GVRP)模型。工厂和过程共同确保按照指定生产工件。这些过程围绕建筑物,维护和追踪从源到构建系统的最终原子元素的单个信息来源。
7 月 11 日 - 初始志愿者培训 7 月 18、25 日、8 月 1、5 次培训 8 月 5 日 - 青少年培训/安全培训 8 月 6-8 日 - 执行 VBS
1 “目标登记者”是指已登记在参与该模式的 MAO 的 VBID PBP 之一中并被 MAO 指定接受一个或多个 VBID 组件允许的干预措施的 Medicare 受益人。MAO 用于识别目标登记者的标准和准则可能因 VBID 组件而异,并且必须在已批准的提案中确定并经 CMS 批准。根据附录,“额外福利”是指 MAO 根据该模式提供的额外 MA 和 D 部分福利(除 MA 和适用情况下的 D 部分福利之外,根据基础协议的条款(包括基本福利、标准处方药保险和补充福利)必须提供),可能以额外项目和服务以及分摊费用减少的形式提供。额外福利包括针对 LIS 受益人的 D 部分分摊费用减少,这被称为“基于 SES 的 D 部分分摊费用减少”。