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通过单细胞来解决Vexas综合征的未知数
由于医疗保健领域的巨大成就，在过去几十年中，人类的预期寿命得到了显着改善。然而，到2050年，在欧盟中，到2050年，65岁以上的人将增加30％，这可能需要面对年龄变化对健康衰老2的影响。vexas综合征（液泡，E1酶，X连锁，自身炎症，体细胞）是一种最近描述的影响1：4,000名男性> 50岁的男性的自发性疾病，其致病性标志可能是由于在衰老中的血压无症状而导致的疾病原型，而在衰老中的疾病原型。Vexas造血克隆的克隆扩张会导致治疗 - 难治性血液学和风湿性表现，可损害生活质量并在诊断后五年内50％的VEXAS患者死亡5,6。已知在UBA1基因中获得的突变会引起Vexas综合征。然而，由于疾病的复杂性，缺乏合适的动物模型以及患者细胞的脆弱性和缺乏性，因此，Vexas综合征的克隆扩张和发病机理的生物学及其对不良预后和蛋白质临床表现的贡献仍然不清楚。
VEXAS 综合征靶向治疗的疗效和安全性
杰罗姆·哈贾吉，1 扬·阮，2 达利拉·穆卢杰，1 里姆·布尔吉巴，3,4 马尔·海布利希，5 哈西娜·阿洛伊，3 克洛伊·麦卡沃伊，1 瓦伦丁·拉孔布，6 塞缪尔·阿尔杜瓦，7 科拉多·坎波奇亚罗，8 亚历山大·玛丽亚，9 西里尔·库斯塔尔，9 蒂博·科蒙特，10 埃斯蒂巴利斯·拉扎罗，11 弗朗索瓦·利弗曼，12 纪尧姆·勒格诺，13 埃尔韦·洛布，13 文森特·格罗博斯特，13 罗德劳·奥特，14 朱利安·坎帕涅，15 阿奈·多尔-艾蒂安，15 爱丽丝·加尼埃，16 伊万·贾米卢, 17 安托万·多西尔, 18 马克西姆·萨姆森, 19 西尔万·奥迪亚, 19 芭芭拉·尼古拉斯, 19 亚历克西斯·马西安, 20 巴蒂斯特·德·马勒普拉德, 21 本杰明·德·圣玛丽, 22 本努瓦·福歇, 22 让·大卫·布阿齐兹, 23 乔纳森·布罗纳, 24 西里尔·杜曼, 24 卡罗尔·安托万, 25 本杰明·卡彭蒂尔, 26 布里斯·卡斯特尔, 27 塞琳·拉蒂戈-鲁辛, 28 艾蒂安·克里克, 29 乔弗罗伊·沃勒, 29 达米安·法亚尔, 30 保罗·德克尔, 31 托马斯·穆利内, 31 阿纳埃尔·杜蒙特, 32 亚历山大Nguyen、32 Achille Aouba、32 Jean-Philippe Martellosio、33 Matthieu Levavasseur、34 Sebastien Puigrenier、35 Pascale Antoine、35 Jean-Thomas Giraud、36 Olivier Hermine、37 Carole Lacout、6 Nihal Martis、38 Jean-Denis Karam、39 Francois Chasset、40 Laurent Arnaud、41 Paola Marianetti、42 Christophe Deligny、43 Thibaud Chazal、44 Pascal Woaye-Hune、45 Murielle Roux-Sauvat、46 Aurore Meyer、47 Pierre Sujobert、48 Pierre Hirsch、49 Noemie Abisror、1 Pierre Fenaux、50 Olivier Kosmider, 51 Vincent Jachiet, 1 Olivier Fain, 1 Benjamin Terrier, 52 Arsène Mekinian, 1 Sophie Georgin-Lavialle, 3 FRENVEX
单细胞基因型 - 表型映射标识Vexas综合征的治疗漏洞
抽象的躯体进化导致跨组织中克隆多样性的出现，对人类健康具有广泛的影响。躯体进化的一个引人注目的例子是由造血干细胞中的体细胞UBA1突变引起的Vexas（液泡E1酶X连接自身炎症体细胞）综合征，诱发了治疗治疗 - 恐怖分子，全身炎症。然而，导致突变体HSC生存和扩展的机制尚不清楚，从而限制了有效疗法的发展。缺乏UBA1突变HSC的动物或细胞模型阻碍了对原代人Vexas样品的分析，该样品具有野生型和UBA1的混合物的分析。为了应对这些挑战，我们应用了单细胞多词，以全面定义了VEXAS患者的转录组，染色质的可及性和信号传导途径改变，从而可以直接比较突变体与野生型细胞在同一环境中的直接比较。我们证实了髓样细胞中UBA1 M41V/T突变的预期富集，并还发现这些突变在天然杀手（NK）
Vexas综合征的同种异体造血细胞移植：EBMT
Pital de l`archet I，尼斯，法国； 11 Candiolo Cancer Institute，FPO-IRCCS，意大利Candiolo； 12荷兰乌得勒支大学医学中心血液学系； 13 Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche，意大利安卡纳； 14米兰大学和Azienda社会纳米利亚Territoriale Papa Giovanni XXIII，意大利伯加莫； 15英国伦敦的金学院医院； 16爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院三一学院血液学系； 17法国巴黎EBMT巴黎研究单位； 18意大利米兰米兰大学助理命运贝尼弗拉特利 - 萨科； 19科隆大学，德国科隆； 20风湿病学和临床免疫学，布雷西亚的助理Spedali Civili和意大利布雷西亚大学的临床与实验科学系； 21 Sorbonne Universit'E，援助公共 - ho
Vexas综合征的同种异体造血细胞移植：EBMT
Pital de l`archet I，尼斯，法国； 11 Candiolo Cancer Institute，FPO-IRCCS，意大利Candiolo； 12荷兰乌得勒支大学医学中心血液学系； 13 Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche，意大利安卡纳； 14米兰大学和Azienda社会纳米利亚Territoriale Papa Giovanni XXIII，意大利伯加莫； 15英国伦敦的金学院医院； 16爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院三一学院血液学系； 17法国巴黎EBMT巴黎研究单位； 18意大利米兰米兰大学助理命运贝尼弗拉特利 - 萨科； 19科隆大学，德国科隆； 20风湿病学和临床免疫学，布雷西亚的助理Spedali Civili和意大利布雷西亚大学的临床与实验科学系； 21 Sorbonne Universit'E，援助公共 - ho
在丹麦三级风湿病学机构确诊的 VEXAS 患者炎症标志物、巨细胞性贫血和自身免疫生物标志物均高度升高
摘要 背景 空泡，E1酶，X连锁，自身炎症性，躯体（VEXAS）是一种由 UBA1 基因的躯体突变引起的具有风湿病和血液病重叠特征的自身炎症性疾病。患者的症状变化很大，诊断过程通常很复杂，需要进行大量检查。因此，临床医生熟悉 VEXAS 的临床表现对于提前识别患有该疾病的患者至关重要。 目的 我们旨在 (1) 描述三级风湿病转诊中心诊断为 VEXAS 的患者的特征，(2) 识别可能将 VEXAS 与其他风湿病区分开来的常见风湿病生物标志物，以及 (3) 建议哪些临床发现应该进行 VEXAS 的基因检测。 方法 在丹麦奥胡斯大学医院 (AUH) 风湿病科识别和诊断患者。 AUH 临床免疫学部通过桑格测序检查了血液样本中 VEXAS 相关的 UBA1 变异。临床和生化数据从医院电子病历中检索。结果 11 名临床怀疑患有 VEXAS 的男性患者接受了测序。其中 5 人携带已知的 VEXAS 相关变异。诊断时的中位年龄为 84 (75–87) 岁。所有患者的炎症标志物均显著升高，中位 C 反应蛋白 (CRP) 为 297 (196–386) mg/L，且均患有大细胞性贫血。所有患者均未表现出常见的自身免疫生物标志物。结论 丹麦患有 VEXAS 综合征的患者为男性，具有持续性炎症、全身症状和异质性临床表现。本研究中所有患者的共同特征是炎症标志物高度升高、大细胞性贫血和阴性自身免疫生物标志物。
案例报告和系统审查
Vacuoles，E1综合征，X连锁，自动流动性，体细胞（VEXAS）综合征是一种影响各种器官系统的慢性炎症性疾病。它与血液学恶性肿瘤有关，通常对疗法难治性。同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）可以考虑选定的患者。我们报告了一种案例，即在氟达滨和环磷有磷酰胺后作为Allo-HSCT准备的一部分，在VEXAS和相关的骨髓生产综合征（MDS）的患者中完全解决了系统性和血液学表现。我们进行了系统的文献综述，其中包括86例Vexas综合征和相关MDS患者。大多数患有肌肉骨骼受累的病例（71％）和低危MD的贫血（72％）。大多数患者对皮质类固醇（CS）有反应，但患有CS锥度的症状复发，并且对其他免疫抑制剂具有难治性。降压剂和Janus激酶抑制剂在某些情况下达到了完全反应。需要进一步的研究来制定更有效的治疗策略。
多中心病例系列的大规模分析
S. Georgin-Lavialle、B. Terrier、AF Guedon、M. Heiblig、T. Comont 等人。VEXAS 综合征临床和实验室特征的进一步表征：对 116 名法国患者的多中心病例系列进行大规模分析。英国皮肤病学杂志，2022 年，186 (3)，第 564-574 页。�10.1111/bjd.20805�。�hal-03707355�
复发性多软骨炎
摘要 目的 描述了一种新的成人自身炎症综合征，称为 VEXAS（空泡、E1 酶、X 连锁、自身炎症、躯体）。我们旨在比较特发性复发性多软骨炎 (I-RP) 和 VEXAS 复发性多软骨炎 (VEXAS-RP) 的临床特征、实验室特征和结果。方法 将法国回顾性多中心 RP 队列中的患者分为两组：VEXAS-RP 和 I-RP。结果 与 I-RP 患者（n=40）相比，VEXAS-RP 患者（n=55）为男性（96% vs 30%，p<0.001），诊断年龄更大（66 岁 vs 44 岁，p<0.001）。他们的发烧患病率 (60% vs 10%, p<0.001)、皮肤病变 (82% vs 20%, p<0.001)、眼部受累 (57% vs 28%, p=0.01)、肺浸润 (46% vs 0%, p<0.001)、心脏受累 (11% vs 0%, p=0.0336) 和 C 反应蛋白水平中位数 (64 mg/L vs 10 mg/L, p<0.001) 都高于 I-RP 组。75% 的 VEXAS-RP 患者患有骨髓增生异常综合征 (MDS)，而 I-RP 组无此情况。两组的糖皮质激素使用情况和类固醇减量剂数量相似，但 VEXAS-RP 患者的难治性疾病更常见 (27% vs 90% 获得缓解，p<0001)。 VEXAS-RP 与更高的死亡风险相关：在中位随访期 37 个月后，VEXAS-RP 组有 6 名患者（11%）死亡，而在中位随访期 92 个月后，I-RP 组无患者死亡（p<0.05）。结论我们报告了最大的 VEXAS-RP 队列，其特点是男性发病率高、发热、皮肤病变、眼部受累、肺部浸润、心脏受累、高龄和 MDS 相关。