1 INESC TEC—系统与计算机工程、技术与科学研究所,4200-465 波尔图,葡萄牙; joana.p.morgado@inesctec.pt (JM); francisco.c.silva@inesctec.pt (FS); vasco.r.dias@inesctec.pt (VRD); rita.r.barros@inesctec.pt (RB); acunha@utad.pt (交流电); helder.f.oliveira@inesctec.pt (HPO) 2 FCUP—波尔图大学科学学院,4169-007 波尔图,葡萄牙 3 加州大学护理学院生理护理系,旧金山,CA 94143,美国; michele.pelter@ucsf.edu 4 CHUSJ—圣约翰医院和大学中心,4200-319 波尔图,葡萄牙; claudiaasfreitas@gmail.com(CF); eduardo.negrao@gmail.com(英语); beatrizflordelima@hotmail.com(BFdL); miguel.ncds@gmail.com (MCdS); antonio.madureira@chsj.min-saude.pt (AJM); radiologia.hsj@gmail.com(红外); hespanholv@gmail.com (VH) 5 FMUP—波尔图大学医学院,4200-319波尔图,葡萄牙; jcosta@ipatimup.pt 6 i3S—波尔图大学健康研究与创新研究所,4200-135 波尔图,葡萄牙 7 IPATIMUP—波尔图大学分子病理学与免疫学研究所,4200-135 波尔图,葡萄牙 8 UTAD—特拉斯-奥斯-蒙特斯和上杜罗大学,5001-801 维拉雷亚尔,葡萄牙 * 通讯地址:tania .pereira@inesctec.pt
5/ le Hingrat Q等。HIV-2积分酶C末端区域中的5个氨基酸插入会影响表型易感性对五个整合酶抑制剂的敏感性。第16届欧洲艾滋病毒和肝炎治疗策略和抗病毒耐药性,2018年5月,意大利罗马,摘要4。 6/ Smith RA,Wu VH,Song J等。 Raltegravir和Dolutegravir对HIV-2整合酶中新型治疗相关突变的活性光谱:使用扩展的位置定向突变体面板的表型分析。 J感染。 2022年8月26日; 226(3):497-509。 doi:10.1093/infdis/jiac037。 7/ Requena S,Lozano AB,Caballero E等。 西班牙HIV-2感染者的整合酶抑制剂的临床经验。 J抗微生物化学者。 2019年5月1日; 74(5):1357-1362。 8/ Lataillade M等。 病毒耐药性至48周,在2B期中,HIV-1附着抑制剂前药Fostemsavir的随机,对照试验。 J获取免疫缺陷综合症。 2018 3月1日; 77(3):299-30 9/ Bertine M.等。 含Lenacapavir的治疗方案失败后,快速选择HIV-2 CAPSID突变,Croi 2024,Abstr。 682第16届欧洲艾滋病毒和肝炎治疗策略和抗病毒耐药性,2018年5月,意大利罗马,摘要4。6/ Smith RA,Wu VH,Song J等。Raltegravir和Dolutegravir对HIV-2整合酶中新型治疗相关突变的活性光谱:使用扩展的位置定向突变体面板的表型分析。J感染。2022年8月26日; 226(3):497-509。 doi:10.1093/infdis/jiac037。7/ Requena S,Lozano AB,Caballero E等。西班牙HIV-2感染者的整合酶抑制剂的临床经验。J抗微生物化学者。2019年5月1日; 74(5):1357-1362。8/ Lataillade M等。 病毒耐药性至48周,在2B期中,HIV-1附着抑制剂前药Fostemsavir的随机,对照试验。 J获取免疫缺陷综合症。 2018 3月1日; 77(3):299-30 9/ Bertine M.等。 含Lenacapavir的治疗方案失败后,快速选择HIV-2 CAPSID突变,Croi 2024,Abstr。 6828/ Lataillade M等。病毒耐药性至48周,在2B期中,HIV-1附着抑制剂前药Fostemsavir的随机,对照试验。J获取免疫缺陷综合症。2018 3月1日; 77(3):299-30 9/ Bertine M.等。含Lenacapavir的治疗方案失败后,快速选择HIV-2 CAPSID突变,Croi 2024,Abstr。682
αβ-TCR,αβT细胞受体; B-所有,B细胞急性淋巴细胞白血病;汽车,嵌合抗原受体; CAR-T,表达T细胞的嵌合抗原受体; CD19 4-1BBZ汽车,CD19 4-1BB Zeta嵌合抗原受体; CD19 CD28Z汽车,CD19 CD28 Zeta嵌合抗原受体; CD3Z,CD3 Zeta; CLL,慢性淋巴细胞性白血病; DLBCL,使用大B细胞淋巴瘤; γδT细胞,伽马三角细胞; GM-CSF,粒细胞 - 巨噬细胞群刺激因子; GMP,良好的制造实践; HLA,人白细胞抗原; IFN-γ,干扰素伽玛; IL,白介素(例如IL-2白介素2); inkt,不变的天然杀手T细胞; IPSC,诱导多能干细胞; MHC,主要的组织相容性复合物; NKG2D,天然杀手级2d; PD-1,程序性细胞死亡蛋白1; PD-L1,程序性细胞死亡配体1; SCFV,单链片段变量; TCR + T,转基因αβ-TCR表达T细胞; TNF,肿瘤坏死因子; VH,可变重链; VL,可变轻链
图2。使用BERT衍生特征与(a)预测和(b)材料属性分类的模型性能比较模型性能。SMA,Ti合金和HEA的10倍MAE图与广泛的平行测试中所选特征数量(1-8)的函数相同。蓝线使用传统的经验特征(例如电负性,原子半径)表示模型性能,而红线表示BERT衍生的材料特征。检查的特性包括相变温度(MP,AP),转化焓(ΔH),屈服强度(σs),终极拉伸强度(σb),Vickers硬度(VH)和伸长率(EL)。Classification tasks include binary classification of Solid Solution (SS) vs. Non-Solid Solution (NSS), ternary classification of phase forms (Face-Centered Cubic (FCC), Body-Centered Cubic (BCC), and FCC-BCC mixed), and quaternary classification of SMA phases (B19'-B2, B19'-B19-B2, B19'-R-B2, B19-B2, and R-B2)。bert衍生的特征始终在几乎所有属性和特征数量上产生较低的预测误差,从而突出了它们捕获合金组成和属性之间内在关系的卓越能力。阴影区域代表跨平行测试的标准偏差。
卡培他滨和奥沙利铂。3化学疗法的挑战是对吉西他滨和顺铂的耐药性,吉西他滨和顺铂是转移性CCA的广泛使用的化学治疗药物。一些患者由于癌细胞突变而产生了对这些药物的抗性。4粘蛋白型和混合型CCA对化学疗法和分子靶向剂的反应不同。这一发现强调了基于CCA的特定亚型来裁缝策略以改善患者预后的重要性。5免疫疗法已成为包括CCA在内的癌症治疗中的一种治疗方式。6抗体和抗体片段,例如片段抗原结合(FAB),单链可变片段(SCFV)和可变重链(VH),在癌症免疫疗法中起着至关重要的作用。这些分子通过募集免疫成分或与细胞毒性药物链接而直接靶向并破坏癌细胞。7一些抗体,例如ipilimumab,恢复了表达免疫检查点抑制剂的耗尽的细胞,特别是T-淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)和程序性死亡-1(PD-1),增强了对癌症的免疫反应。8抗体片段也充当T细胞或NK细胞中嵌合抗原受体的成分。9,10开发有效免疫疗法的主要挑战是特异性,因为肿瘤抗原通常源自形成异常或经历突变的自我抗原。11,12发现对癌细胞的抗体发现,而没有结合或与正常细胞结合,将最小化正常细胞的副作用,并具有高能力发展为有效的治疗工具。
,Q 2020, WKURXJK BDOORW 0HDVXUH 110, 2UHJRQ EHFDPH WKH ILUVW VWDWH LQ WKH 8.6。 WR GHFULPLQDOL]H WKH SHUVRQDO SRVVHVVLRQ RI DOO GUXJV DQG、LQVWHDG、FUHDWH 和 FLYLO YLRODWLRQ RI $100。 :LWK DQ DSSURDFK 写 GUXJ XVH LQIOXHQFHG E\ 3RUWXJDOµV,WKH VWDWH QRZ DOORZV D SHUVRQ 写 FRPSOHWH D KHDOWK DVVHVVPHW YLD DQ DGGLFWLR UHWHWLQHWLQHWH\ KH $100 FLWDWLRQ,HPSKDVL]LQJ FDUH。 AV D UHVXOW RI WKH PHDVXUH,WKH VWDWH DOVR KDV JUHDWHU FDSDFLW\ WR SXW IXQGLQJ WRZDUG DGGLFWLRQ WUHDWPHQW±SDUWLFXODUO\ HYLGHQFH DSSVHVHLDFQL V IRU RSLRLG DGGLFWLRQ DQG QHHGOH H[FKDQJHV,VLPLODU WR 3RUWXJDO。 ,Q HIIHFW,WKH PHDVXUH WRRN D WZR-SURQJHG DSSURDFK WR GUXJ GHFULPLQDOL]DWLRQ:(1)WU\LQJ WR HOLPLQDWH WKH FULPLQDO OHJDO V\VWHPµV VLQJVH,LGUXVHVHVLRQ 2)VKLIWLQJ WKH LVVXH WR D SXEOLF KHDOWK UHVSRQVH E\ IDFLOLWDWLQJ KHDOWK DVVHVVPHQWV,DQG E\ GLUHFWLQJ PRUH IXQGV WR DGGLFWLRQ WUFQWHWGWHQUGWHQ VH。
(3) 在起落架和襟翼处于任何位置时,以 1.2 VSI 的垂直、稳定滑行,并且在功率条件下不超过最大连续功率的 50%,当滑行角增加到适合该类型飞机的最大值时,副翼和方向舵的控制运动和控制力必须稳定增加(但不一定按恒定比例增加)。在较大的滑行角下,直到使用全方向舵或副翼控制或获得 JAR-VLA 143 中包含的控制力极限为止,方向舵踏板力不得反转。滑行必须有足够的倾斜度以保持恒定的航向。快速进入最大滑行或从最大滑行恢复不得导致失控的飞行特性。 (b) 双控制(或简化控制)飞机。双控飞机的稳定性要求如下:飞机的方向稳定性必须通过以下方式来证明:在每种配置下,飞机都可以快速地从一个方向的 45 英寸倾斜度滑向相反方向的 4 5 度倾斜度,而不会出现危险的滑行特性。飞机的横向稳定性必须通过以下方式来证明:当放弃控制两分钟时,飞机不会呈现危险的姿态或速度。这必须在适度平稳的空气中进行,飞机以 0-9 VH 或 Vc(取较低者)进行直线平飞,襟翼和起落架收起,重心后移。
基于免疫的抗体发现平台需要稳健有效的方案来从大量 B 细胞中扩增、克隆、表达和筛选抗体,以便有效捕获经验丰富的免疫球蛋白库的多样性。多重 PCR 使用一系列正向和反向引物来从一系列不同的种系序列中回收抗体,这很有挑战性,因为引物设计需要回收全长抗体序列、低起始模板浓度,并且需要所有引物在相同的 PCR 条件下发挥作用。在这里,我们展示了将 RNase H2 依赖性 PCR (rh-PCR) 整合到高通量抗体发现平台中的几个优势。首先,rh-PCR 将引物二聚体的合成消除到可检测水平以下,从而消除了具有假阳性抗体滴度的克隆。其次,通过提高 PCR 的特异性,rh-PCR 引物增加了从单个 B 细胞中回收同源抗体可变区以及下游重组抗体滴度。最后,我们证明,在基于下一代测序的方法中,rh-PCR 引物可提供更均质的样本池和更高的序列质量,从而从大量克隆的抗体同源对中获取 DNA 序列信息。此外,rh-PCR 引物的更高特异性使天然抗体种系序列与从单个 B 细胞扩增的 VL/VH 片段之间能够更好地匹配。
1-0 IFJP; 1-1Mís'; 1-2 hkkjrh; vkffkzd bfrgkl dk ifjp; 1-2-1 hkkjrh; vkffkzd bfrgkl dseqís,oa lel; esa hkkjrh; izfof/k; vksifuosf'kd vfkzo; 1-4-2 BZLV BAFM; viuh izxfr tkafp,ç'uksadsmùkj1-6 lkjka'k 1-7 eq ['''''1-0 IFJP; 1-1Mís'; 1-2 hkkjrh; vkffkzd bfrgkl dk ifjp; 1-2-1 hkkjrh; vkffkzd bfrgkl dseqís,oa lel; esa hkkjrh; izfof/k; vksifuosf'kd vfkzo; 1-4-2 BZLV BAFM; viuh izxfr tkafp,ç'uksadsmùkj1-6 lkjka'k 1-7 eq ['''''
Janus 是一次由两艘航天器组成的 SmallSat 任务,旨在飞越两对不同的双星近地小行星,即 (175706) 1996 FG3 和 (35107) 1991 VH。两艘相同的 Janus 航天器计划于 2022 年 8 月 1 日开始的发射期间作为 NASA Psyche 任务的辅助有效载荷,由 SpaceX Falcon Heavy 运载火箭发射。Janus 由科罗拉多大学博尔德分校的首席研究员 Dan Scheeres 博士领导,由洛克希德马丁公司管理、建造和运营。这些行星 SmallSat 与大型任务有许多相似的深空挑战:Janus 必须执行深空机动以实现每秒数百米的 ΔV 才能到达目的地,关闭高达 2.4 AU 范围内的电信链路,在太阳合相期间自主管理长达数月的电信中断,在 1.62 AU 的最大太阳范围内运行,并在行星际空间中存活大约四年,然后才会遇到目标小行星。在相遇期间,航天器将返回小行星的高分辨率可见光和红外图像。在将 Janus 送上发射台的过程中,实施团队成功管理了积极的任务时间表,尽管受到 COVID-19 相关供应链影响和工作环境的影响,同时仍保持了 SIMPLEx-2 成本上限的目标。Janus 是可实现且负担得起的 SmallSat 科学任务的探路者,并展示了经验丰富的深空任务工程团队、SmallSat 商业组件行业和具有前瞻性的 NASA D 类科学任务模型之间的宝贵伙伴关系。