XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemVHL
针对纤维状肝细胞癌中的bcl-xl
纤维状肝细胞癌（FLC）是一种罕见且通常没有致命的肝癌，没有证实有效的全身疗法。抑制抗凋亡蛋白BCL-XL的抑制作用在体外与多种全身疗法协同作用，使用与患者衍生的异种移植物（PDX）的细胞或直接从外科手术患者分离中解离的细胞。作为Bcl-XL在血小板中的生理表达中，先前努力利用其他癌症的脆弱性受到严重的血小板减少症的阻碍。为了克服这种毒性，我们用DT2216（一种靶向嵌合体（Protac）来处理FLC模型，该蛋白水解通过von Hippel-lindau（VHL）E3系列酶指导BCL-XL以降解，在血小板中最少表达。使用源自患者或体内获得的细胞上的Irinotecan和DT2216在体外的结合，使用来自患有FLC患者的几种异种移植物表现出显着的协同作用，并且在临床上可实现的剂量显着，与明显的血小板细胞增多症无关。
探索口服生物利用的Protacs的化学空间
引入或加强两种蛋白质之间的复合形成具有调节大量生物学过程的潜力，从而提供了可药物靶向空间的主要增加。（P1）复合诱导剂或稳定剂包括分子胶质，这些胶水抑制了复合物中一种蛋白质的功能，以及不同的异性功能化合物，可介导靶蛋白的翻译后修饰的调节或通过蛋白酶体或Lysososes中的蛋白酶降解。蛋白水解靶向嵌合体（Protac）是异性功能的化合物，该化合物由通过连接器连接到另一个结合E3泛素连接酶的靶蛋白的配体组成。（p2）protac诱导的三元复合物形成导致蛋白酶体泛素化和随后降解靶蛋白。大多数Protac都基于Cereblon（CRBN）或Von Hippel-Lindau（VHL）E3 Gimase配体。（p3）
脑机接口：神经科学的进展和
摘要目的:展示近年来该领域的研究动态。方法论：这是对更广泛出版物的叙述性评论。在 Pubmed 数据库和虚拟健康图书馆 (VHL) 中进行了搜索。使用了健康科学描述符（DeCS）和医学主题词（MeSH）：“脑机接口”、“神经系统”、“大脑”和“神经科学”。其中包括 2017 年至 2022 年期间以葡萄牙语和英语发表的有关脑机接口进展的文章。结果：共找到17篇符合纳入标准的文章，均为英文。研究表明，重大进展可用于身体、运动和感觉康复过程。结论：验证了不同协议和方法的应用，这可能是未来研究复制的障碍，但在生物相容性电极的开发方面也取得了进展。
与育种需求相关的DNA测试
Bedlington Terrier Copper Toxicosis Institute of Veterinary and Animal Sciences, KU/SUND, CAG (Center for Animal Genetics), Genomia, Laboklin, Cerage, VHL Genetics 01-01-2002 Bull Terrier, Miniature Primary Lens Luxation 01-07-2011 Cavalier King Charles Spaniel Curly Coat Syndrome (CCS) Laboklin, Genomia, GenIndexe，Asper Biotech。01-01-2012骑士国王查尔斯·西班牙猎犬综合征（EFS）Laboklin，Genomia，Genindexe，Asper Biotech。01-01-2012美国，Laboklin，Scandigen，iDexx和MyDogDNA 01-07-2009芬兰Lapphund Prcd/Pra optigen 01-07-2009旧的丹尼斯·HønseHundRCD4/PRA临床兽医和动物科学系Ku/Health diiaibne diiainne libakla，seq ogen diainsic diainsic diainsic， （DDC）01-01-2011
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 在癌症治疗中的应用：现在和未来
摘要：PROTACs是一种通过泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白的创新技术。与传统蛋白质抑制剂药物相比，PROTACs在肿瘤治疗的有效性、选择性和克服耐药性方面表现出优势，为抗癌药物的研发提供了新的思路。近二十年来，已开发出多种用于诱导肿瘤相关靶点降解的PROTAC分子，并进行了临床试验。本文全面回顾了PROTAC技术的历史里程碑和最新进展，重点介绍了PROTACs的结构、机制及其在靶向肿瘤相关靶点方面的应用，列举了几种基于CRBN、VHL、MDM2或cIAP1 E3连接酶的代表性PROTACs和正在进行抗癌临床试验的PROTACs。此外，还描述了当前研究的局限性以及未来的研究方向，以改进用于癌症治疗的PROTAC设计和开发。
减少与使用药物的人有关的污名的干预措施：系统评价
摘要：减少与使用药物的人相关的污名的干预措施可以改善其生活质量和遵守治疗。本综述旨在识别和分析有关干预措施的研究，以减少与使用药物的人有关的污名。搜索是在以下数据库中进行的，没有周期划分：PubMmed，APA Psycnet，ScienceDirect，Web of Science和VHL。考虑次要参考，我们总共确定了5,488个记录。本评论涵盖了28篇文章，并基于Prisma。尽管包括学生和卫生专业人员组成的目标受众群体是主要的，并且使用定量方法，样本量和干预措施在研究之间有所不同。选定的研究提出了相当大的方法论局限性。我们得出的结论是，没有证据证实了拟议的干预措施的有效性，其中应继续用于此特定目标。必须投资于传统采用的方法以外的其他方法。
开发基于 paullon 的新型 PROTAC 作为抗癌剂
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种很有前途的治疗方式，在癌症治疗中引起了广泛关注。利用 PROTAC 技术，我们使用 Cereblon (CRBN) 和 Von Hippel – Lindau (VHL) E3 配体合成了新型结构修饰的基于 paullone 的 PROTAC。与标准阿霉素相比，PROTAC 23a 显著抑制了 MCF-7 乳腺癌细胞 (IC 50 = 0.10 µ M) 和 A549 肺癌细胞 (IC 50 = 0.12 µ M) 的生长。通过 MCF-7 细胞中的免疫印迹试验评估了这些新型 PROTAC 的降解效率。蛋白质印迹结果显示，PROTAC 23a 在浓度范围为 5.5 至 16 µ M 时降解细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1)，从而产生抗癌作用。分子对接用于确认活性 PROTAC 23a 对 CDK1 结合位点的亲和力。我们的研究结果表明了基于 paullone 的 PROTAC 作为 CDK1 降解剂的重要性，可能利用其来识别更有效的乳腺癌和肺癌临床治疗候选药物。
OncoTrack 液体
ABL1、ABL2、AKT1、ALK、APC、AR、ARAF、ARID1A、ARID1B、ATM、ATR、ATRX、BAP1、BARD1、BRAF、BRCA1、BRCA2、BRIP1、C11orf65、CCND1、CDH1、CDK12、CDK4、CDKN2A、CDX2、CHEK1、CHEK2、CSF1R、CTNNB1、DDR2、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ERCC2、ESR1、EZH2、FANCL、FBXW7、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FLT3、FOXA1、FOXL2、GATA3、GNA11、GNAQ、GNAS、HNF1A、HRAS、IDH1、IDH2、INPP4B、 JAK1、JAK2、JAK3、KDM5C、KDM6A、KEAP1、KIT、KRAS、MAP2K1、MAP2K2、MAPK1、MET（外显子 14 跳跃）突变）、MLH1、MPL、MSH2、MSH6、MTOR、MUTYH、MYC、MYCN、MYD88、NF1、NF2、NOTCH1、NPM1、NRAS、NTRK1、NTRK3、PALB2、PBRM1、PDGFRA、PIK3CA、PMS2、POLD1、POLE、PPP2R2A、PTCH1、PTEN、PTPN11、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、RAF1、RB1、RET、RHEB、RHOA、RIT1、ROS1、SETD2、SF3B1、 SMAD4、SMARCB1、SMO、SPOP、SRC、STK11、TERT、TP53、TSC1、TSC2、VHL
转移性透明细胞肾细胞癌的治疗管理：每十年一次的革命
摘要：透明细胞肾细胞癌 (RCC) 的致癌作用主要由 VHL 基因失活引起，导致血管内皮生长因子 (VEGF) 过度表达。21 世纪，针对 VEGF 及其受体 (VEGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的使用彻底改变了转移性肾癌的治疗。卡博替尼或仑伐替尼等新一代 TKI 的最新发展使得绕过第一代抗 VEGFR TKI 的一些耐药机制成为可能。2010-2020 年间，免疫检查点阻断 (ICB) 疗法的发展彻底改变了包括 RCC 在内的许多实体癌的一线和后续治疗管理。双联 ICB 或 ICB 加抗 VEGFR TKI 组合现在是晚期透明细胞 RCC 患者的标准治疗方法。为了优化这些联合疗法，同时保持患者的生活质量，前瞻性随机试验正在根据预后风险选择患者，评估升级和降级策略。最后，新的治疗方法，例如针对缺氧诱导因子 (HIF) 和使用抗体-药物偶联物 (ADC)、CAR-T 细胞或放射性药物开发创新疗法，都是进一步改善患者生存的潜在候选方法。
健康和适当习惯在预防慢性疾病中的重要性
抽象的非传染性慢性疾病（DCNT）是一组多因素引起的疾病，彼此相互作用，世界死亡的患病率更高。重要的是要将健康且合适的习惯用于预防，因为这些疾病与这些因素的关系很明显。这项研究的目的是确定健康和适当的习惯在预防NCD中的重要性，从而使生活质量更长。本研究包括通过虚拟健康图书馆（BVS），Scientif Eletronic Library Online（Scielo），国家医学图书馆（PubMed），Google Scholar中的Eletronic图书馆（Scielo）中的电子搜索进行综合文献探索性评论。使用的描述符是慢性疾病，健康习惯，体育锻炼，生活质量，预防疾病。包含标准，它仅限于最近05年（2018年至2022年）发表的文章。选择了20篇文章。在比较表中评估并安排了所选文章的结果。在这些研究中，不同年龄段的人和与生活方式不足有关的社会经济标准的人的NCD患病率有所提高。因此，它们增强了人们对以预防措施预防的需求健康和适当习惯的意识的重要性，在患有慢性疾病的人的日常生活中，以及在社会上促进这种做法。关键字：慢性疾病；健康习惯；体育锻炼；生活质量；预防疾病。选择了20篇文章。portanto，Épossívelevidenciar emotincia dehábitossaudáveise adeexos para paraprevençãodedcnt e suarelaçãocomos ososhábitose estilos e estilos de vida das das das pessoas pessoas pessoas pessoas e sua sua sua sua sua质量质量。抽象的慢性非传染性疾病（NCD）是一组具有多因素原因的疾病，它们彼此相互作用，在全球范围内死亡率更高。重要的是要纳入健康和足够的预防习惯，因为这些疾病与这些因素之间的关系很明显。这项研究的目的是确定健康和适当习惯在预防NCD中的重要性，从而使生活质量更长。本研究包括通过虚拟健康图书馆（VHL），Scientif Electronic Library Online（Scielo），国家医学图书馆（PubMed），Google Scholar数据库中的电子搜索综述，通过虚拟健康图书馆（VHL）中的电子搜索。使用的描述符是慢性疾病，健康习惯，体育锻炼，生活质量，预防疾病。纳入标准仅限于过去05年（2018年至2022年）发表的文章。在比较表中评估并安排了所选文章的结果。在这些研究中，在不同年龄段的人和与生活方式不足有关的社会经济地位的人群中观察到CNCD的患病率的增加。因此，他们加强了提高人们对预防性和适当习惯的需求的认识的重要性