XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemVHL
遗传癌的基因检测
Individual has a personal history of a Primary Solid Tumor (excluding basal or squamous cell skin cancer) and at least one of the following: o A pathogenic variant was detected in tumor tissue that has clinical implications if detected in the germline (e.g., BRCA1, BRCA2, BRIP1, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, PALB2, PMS2, RAD51C, RAD51D, RET, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, TMEM127, TSC2, VHL APC, PTEN, RB1, and TP53 ) o Tumor tissue testing demonstrated that the cancer was MSI-high or had immunohistochemical staining showing the absence of one or more mismatch repair (MMR) proteins ( MLH1, MSH2, MSH6, or PMS2 ) o Individual has a Tyrer-Cuzick, BRCAPro, or Penn11 Score of 2.5% or greater for a BRCA1/2 pathogenic variant o Individual has a PREMM 5 , MMRpro, or MMRpredict Score of 2.5% or greater for having a Lynch syndrome gene mutation Individuals With No Personal History of a Primary Solid Tumor Genetic testing with a Multi-Gene hereditary cancer Panel or testing of BRCA1/2 for individuals如果符合以下至少一个标准之一，则没有原发性实体瘤的个人病史（不包括基底或鳞状细胞皮肤癌），并且在医学上是必不可少的：
针对雄激素受体的protac的情况
摘要：涉及蛋白水解靶向嵌合体（Protac）最近已成为药物发现景观中有希望的技术。对雄激素受体（AR）作为一种新的抗攻击性癌症策略的降解的极大兴趣导致了几篇论文，重点是针对AR的Protac。这项研究探讨了一些有机工具中一些在文献中经常报告的格式中AR降解数据中提取药物设计信息的潜力。在设置了具有一致的AR降解值的92个Protac的数据集后，我们采用了Bemis -Murcko方法进行分类。所产生的簇在结构 - 降级关系方面没有信息。随后，我们进行了降解悬崖分析，并确定了一些关键方面为活动提供积极贡献，以及将这种方法应用于Protacs时的一些方法学限制。还研究了接头结构降解关系。然后，我们构建并表征了三元络合物，以验证先前的结果。最后，我们实施了机器学习分类模型，并表明可以通过简单的与透气性相关的2D分子描述符预测基于VHL但基于CRBN的ProTAC的AR降解。
yds-ternoplex：超过分子胶介导的三元复合物预测的Alphafold 3型模型
分子胶代表了一种创新的药物类别，可实现以前不可能的蛋白质蛋白质相互作用，但是它们的理性设计仍然具有挑战性，这一问题准确的三元复合物建模可以显着解决。在这里，我们提出了YDS-Ternoplex，这是一种新型的计算方法，可以通过在推断过程中纳入增强的采样电感偏置来准确预测分子胶水介导的三元复合物结构，从而增强AlphaFold 3型模型。我们在五种不同的测试用例中展示了YDS-andOplex的功能，包括基于E3连接酶的系统（VHL：CDO1和CRBN复合物，具有MTOR-FRB，NEK7和VAV1-SH3C）和非E3连接酶复合物（FKBP12：MTOR-FRB）。与实验结构相比，该模型的RMSD值低至1.303Å，可实现出色的准确性，并成功预测了训练数据中不存在的新型蛋白质蛋白接口。值得注意的是，在FKBP12：MTOR-FRB情况下，YDS-Ternoplex正确预测了一种新颖的接口配置，而不是默认为训练数据中存在的已知相互作用，表明了强大的概括能力。我们的结果表明，通过电感偏差对推理过程的战略增强可以显着提高三元复合物预测的准确性，从而有可能加速以前不可用靶标的分子胶治疗剂的发展。
TCR CDR3-CMV 抗原化学互补与肾细胞癌的不良预后相关
摘要。背景/目的：由于病毒是癌症的主要病因还是合并症的问题仍未得到解决，我们使用基因组学和生物信息学方法研究了肾细胞癌 (RCC) 环境中对巨细胞病毒 (CMV) 的潜在免疫反应。材料和方法：具体来说，我们评估了实体组织正常驻留、T 细胞受体 (TCR) 互补决定区 3 (CDR3) 和 CMV 抗原的化学互补性评分 (CS)，并确定较高或较低的 CS 组是否与较高或较低的生存概率相关。结果：事实确实如此，所有此类分析一致表明，代表较高 TCR CDR3-CMV 抗原化学 CS 的病例的总体和无进展生存率较低。这一基本结果是针对两个独立的 RCC 数据集和多个 CMV 抗原获得的。结论：结果提出了一个问题，即全身性 CMV 感染在多大程度上可能代表 RCC 的重要合并症。肾细胞癌 (RCC) 是肾脏最常见的恶性肿瘤，是男性第六大常见癌症。RCC 的最大风险因素是吸烟 (1, 2)。遗传因素也可能发挥作用，例如存在 VHL 基因的突变形式 (2)。RCC 通常预后良好，五年生存率
使用扰动筛选对癌症中的合成致死相互作用进行通路驱动分析
当直接针对驱动基因不可行时，合成致死为开发有效的癌症治疗干预措施提供了一种有前途的方法。在本研究中，我们全面分析了大规模 CRISPR、shRNA 和 PRISM 筛选，以确定泛癌症和 12 种单独癌症类型中潜在的合成致死 (SL) 相互作用，使用一种新的计算框架，该框架利用关键驱动基因的生物学功能和信号通路信息来减轻不同癌细胞系中背景基因改变的混杂影响。这种方法已成功鉴定出几种假定的 SL 相互作用，包括泛癌症中的 KRAS-MAP3K2 和 APC-TCF7L2，以及肝癌、血癌、皮肤癌和胃癌中的 CCND1-METTL1、TP53-FRS3、SMO-MDM2 和 CCNE1-MTOR。此外，我们通过 PRISM 药物筛选提出了几种 FDA 批准的针对各种癌症类型的癌症靶向药物，例如用于治疗 VHL 突变肾癌的卡巴他赛和用于治疗 NRAS 或 KRAS 突变肺癌的阿来替尼。利用通路信息可以增强 shRNA 和 CRISPR 筛选的一致性，并提供临床相关发现，例如 SRC 抑制剂达沙替尼对 WNT 信号通路突变的结肠直肠癌患者的潜在疗效。这些分析表明，考虑信号通路信息可以识别更有希望的 SL 相互作用。
拉丁美洲和非洲的新冠肺炎疫苗犹豫不决
疫苗接种在遏制 COVID-19 大流行进展中发挥了重要作用。然而，SARS-CoV-2 疫苗犹豫已引起全球关注。本范围审查旨在从全球健康的角度绘制拉丁美洲和非洲 COVID-19 疫苗犹豫的科学文献，观察全球南方的特殊性并使用世界卫生组织 (WHO) 验证的参数。审查报告遵循 PRISMA 范围审查 (PRISMA-ScR) 模型的建议。在 PubMed、Scopus、Web of Science 和虚拟健康图书馆 (VHL) 数据库中进行搜索，选择了 2020 年 1 月 1 日至 2022 年 1 月 22 日发表的研究。选定的研究表明，COVID-19 疫苗犹豫涉及多种因素，例如政治局势、错误信息的传播、每个地区在互联网访问方面的区域差异、缺乏信息获取、疫苗接种抵抗史、缺乏有关疾病和疫苗的信息、对不良事件的担忧以及疫苗的有效性和安全性。关于使用世卫组织关于疫苗犹豫的概念和方法参考文献，很少有研究（6/94）使用基于这些参考文献的研究工具。然后，从全球卫生的角度来看，在全球南方复制由全球北方背景下的专家开发的概念和方法参数受到了批评，因为它可能没有考虑到政治和社会文化的特殊性、疫苗犹豫的不同细微差别以及疫苗获取问题。
ubiquitin-roteasome系统（UPS）的途径抑制剂的功能表征为
小分子降解者，例如靶向嵌合体（Protac）或分子胶的蛋白水解是药物开发的新方式，也是靶验证的重要工具。两种模态都通过两个独立但连接的配体（Protac）或通过改变E3结合表面以募集Neo-Substrate（Molecular Glues）的小分子的结合来募集E3泛素连接酶（POI）（POI）（POI）。如果适当地进行了优化，则两种方式都会导致POI降解。由于诱导的多步降解过程的复杂性，降解器评估的控制至关重要，并且在文献中通常使用。但是，到目前为止，尚未发布这些对照化合物及其适当用途的细胞效率的比较研究和评估。此外，机制的高度多样性需要各种小分子控制，以确保对研究系统的适当抑制，同时保持潜在的细胞毒性和对细胞途径的无意影响。在这里，我们仔细检查了一组泛素途径抑制剂，并评估了它们在CRBN和VHL介导的POI降解途径中的效力和效用。我们使用hibit系统来测量用对照化合物处理后的目标拯救水平。此外，使用多重高含量测定法研究了细胞健康。该测定面板使我们能够确定对照实验的无毒有效浓度，并在没有细胞毒性的情况下进行救援实验，这对泛素依赖性依赖性和独立途径的靶标降解产生了深远的影响。
对 1350 例神经内分泌肿瘤进行分析可识别出多种...
结果：总体而言，在 1350 例病例中，有 1295 例 (96%) 被确认存在药物治疗相关改变。在 149/243 例胰腺病例 (61%) 和 488/1015 (48%) 非胰腺 NET 中发现 MGMT 表达低或缺失 (IHC 为 0 或 1+)，MGMT 是烷化剂敏感性的生物标志物。在 927/1193 例 NET (78%) 中发现 RRM1 是吉西他滨敏感性的生物标志物，RRM1 表达低或缺失 (IHC 为 0 或 1+)，在 950/1187 例 NET (80%) 中发现胸苷合酶 TS 是氟嘧啶敏感性的生物标志物，TS 表达低或缺失。肿瘤测序表明，BRAF（6/446（3 例为 V600E、2 例为 G596R、1 例为 K601E）、CTNNB1（3/223）、KIT（4/357）、EGFR（1/245）、FGFR2（2/224）、GNAS（1/224）、HRAS（2/192）、PIK3CA（10/418）、RB1（4/222）VHL（2/203）、KRAS（23/472）、NRAS（2/349）和 APC（14/224）存在致癌突变，EGFR（46/688）和 MET（4/306）存在扩增。在有记录的病例中，以基于机制的生物标志物为指导的治疗产生了持久的反应：一例患有 KIT 突变的转移性 NET 患者对伊马替尼治疗后部分缓解（PR）>1 年，对于 MGMT 低 / TS 低的患者，则使用链脲佐菌素或替莫唑胺加氟嘧啶化疗进行治疗，从而支持 NET 靶标分析的临床相关性。结论：尽管单个生物标志物的频率较低，但对大量 NET（n=1350）进行全面的多平台分析，在 90% 以上的患者中确定了临床相关靶标。鉴于 NET 化疗的使用率越来越高，我们的研究结果为未来临床试验评估基于生物标志物的 NET 治疗的疗效提供了基础。
在青春期中使用抗抑郁药
电子邮件：pharmacy.foz@descomplica.com.br摘要由酌处权和深厚的悲伤表示，这会影响任何年龄段的人群，其特征是精神障碍，受到年轻人和儿童的影响，受到严重形式的影响，在社交，学校和这个群体的社会，学校和家庭行为中造成负面影响。目标：分析青少年患者及其副作用中抗抑郁药的使用。关于本研究方法，这是一项综合评论；用于搜索的图书馆将是：通过拉丁美洲和加勒比文学数据库（LILACS）的虚拟健康图书馆（BVS）；科学的Eltreonic Library Online（Scielo）和PubMed。搜索使用以下关键字：抑郁症，抗抑郁药，心理健康，青少年。搜索仅限于用葡萄牙语编写的人类研究，并且在过去20年中发表。结果和讨论表明药物治疗是儿童和青少年抑郁症治疗的重要组成部分。基于对孩子的详尽精神病评估，它应该是更广泛的治疗策略的一部分。结论：在文献中，关于抗抑郁药对儿童和青少年的有效性和安全性的研究和研究仍然很少。关键词：抑郁，青少年，心理健康，药物治疗。目标：分析青少年患者及其副作用中抗抑郁药的使用。搜索被忽略了抽象的抑郁症是由灰心和深厚的悲伤表示，这些年龄段的人群以精神障碍为特征，当受到年轻人和儿童的影响时，它们受到严重形式的影响，对该群体的社会，学校和家庭行为产生负面影响。关于方法，这项研究是一项综合综述；用于搜索的图书馆将是：通过拉丁美洲和加勒比海科学（LILACS）数据库的虚拟健康库（VHL）；科学电子图书馆在线（Scielo）和PubMed。
屏幕时间对儿童发展的影响
摘要简介：幼儿期过度使用筛查的影响，从出生到生命的第六年对应，干扰了认知，情感和社会社会儿童期的发展和成熟。目的：验证屏幕使用对0至6岁儿童的影响。方法：在虚拟健康图书馆（BVS）的国家和国际文献中，在数据库中进行了书目审查以及描述性和定性方法。使用了以下数据库：科学电子图书馆在线（SCIELO），拉丁美洲和加勒比科学与健康文学（淡紫色）和PubMed。结果：发现的数据表明，早期和广泛接触屏幕可能会导致社交，学校表现低下，睡眠和食品障碍，视觉问题，身体不活动，与糖尿病和心血管问题有关的儿童肥胖。结论：因此，对监督的需求很明显，以确保与每个发展阶段的兼容访问。关键字：儿童发展；屏幕时间；儿童健康。摘要简介：幼儿期过度使用筛查的影响，从出生到生命的第六年对应的阶段，会干扰儿童的认知，情感和社会发展和知识。目的：验证在0至6岁的儿童中使用屏幕的效果。方法：在虚拟健康图书馆（VHL）的国家和国际文献数据库中进行了书目审查以及描述性和定性方法。使用了以下数据库：科学电子图书馆在线（SCIELO），拉丁美洲和加勒比科学与健康文学（淡紫色）和PubMed。结果：发现的数据表明，早期和广泛接触屏幕可能会导致社交，学校表现不佳，睡眠和饮食失调，视觉问题，久坐的生活方式，与糖尿病和心血管问题有关的儿童肥胖。结论：因此，对监督的需求很明显，以确保访问与每个开发阶段的兼容。关键字：儿童发展；屏幕时间；儿童健康。