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综合基因组
摘要背景转移性肾细胞癌 (mRCC) 中肿瘤特异性基因组改变的临床意义正在显现，一些研究表明 PBRM1 突变与免疫疗法 (IO) 反应之间存在关联。我们试图确定对血管内皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂 (VEGF-TKI) 和 IO 的不同反应的基因组预测因子。方法确定接受基因组分析的连续患者；包括接受 VEGF- TKI 或 IO 的患者。使用临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的检测方法 (Ashion Analytics；美国亚利桑那州凤凰城) 进行临床肿瘤正常全外显子组测序和肿瘤全转录组测序测试。在 VEGF-TKI 治疗患者群和 IO 治疗患者群中，比较了有临床益处 (CB；完全/部分缓解或病情稳定 >6 个月) 和无临床益处 (NCB) 患者的基因组结果。结果 91 名患者接受了基因组分析，58 名患者接受了 VEGF-TKI 和/或 IO 治疗。17 名患者接受了 VEGF-TKI 和 IO 的顺序治疗，结果 IO 队列中有 32 名患者，VEGF-TKI 队列中有 43 名患者。最常用的 IO 和 VEGF-TKI 是 nivolumab (66%) 和舒尼替尼 (40%)。整个队列中检测到的最常见变异是 VHL (64%)、PBRM1 (38%)、SETD2 (24%)、KDM5C (17%) 和 TERT (12%)。TERT 启动子突变与 IO 队列中的 NCB 相关 (p=0.038)；转录组分析揭示了 TERT 下游的多个差异调控通路。发现 TERT 启动子突变和 PBRM1 突变是互相排斥的。虽然 PBRM1 突变在接受 IO 和 VEGF-TKI 治疗的 CB 患者中更为普遍，但未发现统计学上显着的关联。结论我们的分析发现，TERT 启动子突变可能是 IO 结果的负面预测因素，并且与 PBRM1 功能丧失突变相互排斥。
ayahuasca在焦虑症中的治疗用途
地址：巴西Goiás，Goiânia：shameajessica@gmail.com摘要概括性焦虑症的特征是具有大量症状的精神病疾病，在受影响的个体的生活质量质量中的发病率和障碍程度很大。在各种身体和心理状况下暗示为治疗性的自然起源的精神活性物质的新兴研究和讨论中，其潜力提高了普遍焦虑症患者的生活质量。本研究由系统文献综述组成。在这种情况下，根据峰值策略进行了研究问题，并遵循PRISMA流程图。使用了虚拟健康库（BVS），PubMed，Cochrane图书馆，Burry，Web of Science和Scopus。在应用过滤器，标题阅读和摘要以及最后的整体阅读后，有7个研究被认为是符合条件的。研究表明，使用Ayahuasca有利于心理健康和参与者的生活，焦虑症状有了显着改善。但是，应该考虑额外的药理学变量，例如人格和经验发生的社会/人际环境。值得注意的是，这些自然起源物质的研究和使用应受到科学证据和谨慎的渗透，因为它们的理解包括正在进行的活动和相关风险。关键词：ayahuasca，焦虑症，生活质量，药物治疗。抽象的普遍焦虑症的特征是一种具有广泛症状的精神病疾病，导致其在受影响个体的生活质量中的发病率和障碍程度。在新兴的研究和讨论有关自然起源的精神活性物质的讨论中，例如Ayahuasca，被视为针对各种身体和心理状况的一种疗法，它们有可能提高普遍焦虑症患者生活质量的潜力。本研究由系统文献综述组成。在这种情况下，根据PICO策略创建了研究问题，并遵循了Prisma流程图的步骤。使用了虚拟健康库（VHL），PubMed，Cochrane库，Embase，Web of Science和Scopus数据库。应用过滤器后，阅读标题和摘要，最后，全面阅读了7个研究，被认为是符合条件的。研究表明，使用Ayahuasca有利于参与者的心理健康和生活，并有显着改善焦虑症状。但是，必须考虑额外的药理学变量，例如人格和体验发生的社会/人际环境。值得注意的是
非糖尿病个体使用semaglutido用于减肥目的
摘要目的：分析非糖尿病患者将Semaglute用于减肥目的的影响和因素。方法：这项研究是通过PubMed，Scielo和BVS数据库中的搜索进行综合文献综述。结果：在数据库中进行书目研究后，证明了与依赖剂量的重量效果以及根据治疗时间的不同发现。此外，尽管通常据报道出现胃肠道副作用，例如恶心和呕吐，但它不仅表现出比其他抗糖尿病药物相比，而且比其他抗糖尿病药物的表现优于体重的性能。最终考虑：因此，Semaglutado作为一种治疗选择，证明了有效性和耐受性的观点，其速率高于先前用于治疗肥胖和慢性超重的其他药物。关键字：semaglute;减肥；类似于胰高血糖素1的肽摘要目的：分析有助于使用semaglutide的影响和因素，以使非糖尿病个体减肥。方法：本研究是通过PubMed，Scielo和VHL数据库中的搜索进行综合文献综述。结果：通过在数据库中进行书目搜索，与塞米卢皮德的纤细效应相关的不同发现是以剂量依赖的方式并根据治疗时间的剂量依赖的证据。关键字：semaglutide;减肥；胰高血糖素样肽1。此外，此外，它不仅在将体重降低到其他抗毒药中，而且还具有心脏保护性，而是据报道的胃肠道副作用（例如恶心和呕吐）的常见发生。 div>最终考虑：通过这种方式，Semaglutide似乎是一种治疗选择，它证明了有效性和耐受性的观点，其比率高于其他先前用于治疗肥胖和慢性超重的先验。 div>摘要目的：分析非糖尿病患者使用Semaglutida用于减肥目的的影响和因素。 div>方法：本研究是通过在PubMed，Scielo和BVS数据库中进行的搜索文献的整合综述。 div>结果：在数据库中执行书目搜索时，证明了与Semaglutida相关的不同发现，在剂量依赖性和根据处理期间，证明了与Semaglutida的纤细效应有关。 div>此外，已经证明，尽管通常报道了胃肠道副作用（例如恶心），但它不仅与其他抗糖尿病药物相比，而且体重的减轻相比，而且心脏保护效果优越
Bardoxolone 结合可实现 BRD4 的靶向蛋白质降解
靶向蛋白质降解 (TPD) 已成为一种强大的药物发现治疗方式 1 – 11 。实现这种治疗方式的一种策略是采用称为降解剂或蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的异双功能小分子，其由三个组成部分组成：E3 连接酶募集剂；连接子；以及用于靶向目的蛋白 (POI) 的配体。通过将 E3 连接酶募集到 POI，所得的 PROTAC 能够以蛋白酶体依赖的方式诱导 POI 泛素化和降解（图 1 A）1 – 11 。虽然这种治疗方式具有巨大的潜力，但该领域面临的一个主要挑战是，尽管预测的 E3 连接酶超过 600 种，但仅鉴定出少数 E3 连接酶募集剂。已知和流行的 E3 连接酶募集剂包括募集 cereblon (CRBN) 的沙利度胺类免疫调节药物 (IMiD)、von-Hippel Lindau (VHL) E3 连接酶的羟脯氨酸基配体、与 MDM2 结合的 nutlins 以及针对 cIAP 的配体 (图 1 B) 1 – 15 。虽然这些募集剂可逆地与其相应的 E3 连接酶结合，但最近的研究表明，可以共价靶向 E3 连接酶的反应性小分子也可以用作 E3 连接酶募集模块，以在 TPD 应用中有效降解靶蛋白。这些亲电部分包括萜烯天然产物印楝素的衍生物，它可以共价结合 E3 连接酶 RNF114 上的无序半胱氨酸，CCW16 可以与 E3 连接酶 RNF4 上的锌配位半胱氨酸反应，KB02 可以共价靶向 cullin E3 连接酶 DCAF16（图 1B）16-19。共价 E3 连接酶募集剂有可能利用蛋白质内大量的亲核氨基酸残基，基于此成功，我们推测共价和可逆的 E3 连接酶募集可能是 PROTAC 开发中第三个尚未充分探索的领域（图 1B）。作为一种可能的作用机制，可逆共价修饰提供了持续靶标结合的潜力，同时避免永久性的蛋白质修饰——考虑到 PROTAC 的催化性质，这一特征特别令人感兴趣。虽然这一概念在药物发现环境中已被证明是强大的 20 – 25 ，但我们不知道它在 E3 连接酶募集方面的成功应用 26 , 27 。本文我们研究了小分子巴多索隆，它具有高反应性但可逆的 α-氰基酮异迈克尔受体，作为探索这一概念的第一个蛋白质降解剂的基础。
儿童的孕妇闭塞性支气管炎
摘要简介：传染性后的细支气管炎（BOPI）是一种慢性且不可逆的肺部疾病，会影响下部气道。在严重的病毒感染发作后，尤其是腺病毒，在儿童中更常见，在儿童中更常见。目标：在其各个方面收集有关BOPI的主要更新，这主要是由于AV感染。材料和方法：这是关于食管静脉曲张的一般临床特征的综合文献综述。峰值策略用于阐述指导问题。此外，跨越描述符“支气管炎Obliteira”，“腺病毒”，“儿科”的穿越； “儿童”，在国家医学图书馆（PubMed Medline），科学Eltreonic Library Online（Scielo），EBSCohost，Google Scholar和Virtual Health Library（BVS）。结果和讨论：重要的是要注意风险因素，而患者通常是一岁以下的男孩的概况。低氧血症和机械通气的需求是重要的危险因素。支持BOPI的症状涉及次要，咳嗽，西比洛斯，运动不耐受和持续性低氧血症，至少在严重的支气管炎或呼吸道损伤后6周。诊断标准的评估代表了协助案件阐明的重要工具。关键词：支气管炎Obliteira；腺病毒；孩子。PICO策略用于提出指导问题。结论：ainda faltam conhecimentosososososososososose que que ecomenhecimento precoce，prevençãoeo tratamento dadoença，especialmentepecialementepopopósinfeccçãespelopeloadenovírus。摘要简介：感染后的细支气管炎（BOPI）是一种慢性且不可逆的肺部疾病，影响下呼吸道。它代表了一种罕见的疾病，在严重的病毒感染发作后，特别是腺病毒，在儿童中更常见。目的：在其各个方面收集有关BOPI的主要更新，尤其是由于AV感染而导致的。材料和方法：这是关于食管静脉曲张的一般临床特征的综合文献综述。此外，描述符“支气管炎玻璃体”，“腺病毒”，“儿科”和“儿童”和“儿童”在国家医学图书馆（PubMed Medline），Scientific Electronic Library Online（Scielo），EBSCohost，Google Scholar和Virtual Health图书馆（VHL）数据库中进行了交叉参考。结果和讨论：必须注意风险因素和患者概况，这通常是一岁以下的男孩。低氧血症和机械通气的需求是重要的危险因素。暗示BOPI的症状包括tachypnea，咳嗽，
通过计算机模拟分析 admet 特性和抑制...
1 犹他大学生物化学系，犹他州，美国 2 拉各斯州立大学理学院化学系，拉各斯，尼日利亚 3 拉各斯州立大学理学院生物化学系，拉各斯，尼日利亚 *通讯作者电子邮件地址：zechariaholuwadamilola@gmail.com 摘要：不同类别的生物碱已证明具有抗癌治疗功效。干扰素诱导的四肽重复序列 5 蛋白 (IFIT5) 与肾细胞癌 (RCC) 的发病机制有关。人们对这些药理相关类别的生物碱对 IFIT5 的抑制作用知之甚少。因此，我们确定了这些生物碱的 ADMET 特性，以及它们对 IFIT5 的抑制潜力。从 PubChem 中检索到 50 种生物碱。IFIT5 的结构是从蛋白质数据库中获得的，并使用 Biovia Discovery Studio 进行处理以消除非标准分子。使用 PyRx 进行分子对接以评估蛋白质-配体复合物的结合亲和力，而使用 AdmetSAR 和 swissADME 进行 ADMET 分析。对接结果显示，所有 50 种选定的生物碱均表现出较高的 IFIT5 结合效果，范围从 -7.1 到 -11.0 kcal/mol，超过二（羟乙基）醚共结晶配体（-3.9 kcal/mol），其中 nortopsentin A 成为最有希望的候选药物。此外，前五种 IFIT5 结合生物碱中的四种（nortopsentin A、stylopine、氧化苦参碱和脱氧微管蛋白）表现出良好的类药物特性。这些生物碱（尤其是 nortopsentin A）表现出的良好类药物特性和强大的 IFIT5 结合影响凸显了它们在开发用于靶向 RCC 治疗的选择性 IFIT5 抑制剂的临床前/临床试验中的潜力。关键词：肾细胞癌，IFIT5，生物碱，结合亲和力，药代动力学，毒性介绍肾细胞癌 (RCC) 是一种隐匿性肿瘤，约占全球癌症诊断和死亡的 2% (Padala 等人，2020 年)。RCC 的一个独特特征是许多患者通常无症状；据估计，超过 50% 的患者在因无关问题进行影像学检查时被偶然诊断出患有 RCC (Rosner 等人，2021 年)。与 RCC 相关的几个主要风险因素包括吸烟、体重过重、饮酒、高血压、糖尿病、慢性肾病，以及遗传因素，例如 von Hippel-Lindau (VHL) 肿瘤抑制基因突变 (Al-Bayati 等人，2019 年)。大多数肾细胞癌发生在肾脏皮质，由肾小球、肾小管和集合管组成（El-Zaatari 等人，2020 年）。发达国家的肾细胞癌病例通常通过影像学诊断，只有 10% 的患者出现经典的三联症状，包括血尿、腰痛、可触及的肿块、发热、体重减轻和白细胞增多（Satwikananda 等人，2023 年）。
肠道菌群：与肥胖的关系
摘要目的：阐明肠道菌群变化与体重增加之间的关系，描述肥胖个体的肠道菌群的组成以及肠道菌群提供的条件，有利于这些个体中脂肪细胞数量的增加。方法：使用PubMed数据库和虚拟健康库（BVS）在2023年上半年进行的书目研究对文献的描述性回顾。文章以英语，葡萄牙语和西班牙语的语言选择，这些文章符合本评论的目标。选择是基于Prisma 2009协议，即行进步骤：包含，资格，选择和识别文章，这些步骤已从最近5年开始。使用的描述符是“肥胖”，“营养不良”和“肠道菌群”。结果：活跃和健康的生活方式后菌群组成的变化与肠道细菌之间的积极平衡有关：企业和细菌类细菌，进而显示出更大的养分可用性。肠道细菌多样性与更稳定的个体密切相关，对致病性入侵有抵抗力以及没有超重和肥胖症。结论：研究的文章表明，营养不良会导致肠壁功能的改变，从而产生炎症，这将导致胰岛素抵抗和体重增加。然而，需要更强大的研究来继续揭示肠道菌群与肥胖之间的相互作用。关键字：肥胖；营养不良；胃肠道微生物组。摘要目的：阐明肠道菌群和体重增加的变化之间的关系，描述肥胖个体中肠道菌群的组成以及肠道菌群提供的条件，有利于这些个体中脂肪细胞数量增加。方法：使用PubMed和Virtual Health Library（VHL）数据库在2023年上半年进行的参考书目研究的描述性文献综述。用英语，葡萄牙语和西班牙语的文章符合本评论的目标。选择是基于Prisma 2009协议，贯穿了以下步骤：包含，资格，选择和识别文章，这些记录是从过去5年开始的。使用的描述符是“肥胖”，“营养不良”和“肠道菌群”。结果：积极健康的生活方式后，微生物群的组成的变化与肠道细菌之间的正平衡相关：牢固的菌根和细菌样群，而较大的养分又显示出更大的养分可用性。肠道细菌多样性与更稳定的个体密切相关，对致病性入侵有抵抗力，没有超重或肥胖。结论：研究的文章表明，营养不良会导致肠壁功能的变化，引起炎症，这将导致
在糖尿病伤口中使用激光治疗
电子邮件：viviane.tavares@docent.unip.br摘要目的：在科学文献中确定激光治疗在糖尿病伤口愈合中的作用和有效性。方法：这是一项书目，综合审查研究，搜索了2017年至2022年发表的文章，在科学电子图书馆在线（SCIELO），虚拟健康图书馆（BVS），美国国家医学图书馆（PubMed）和《巴西人护理杂志》（Reben）。，在阅读了完整的文章后，对图片中列出和列出的数据的提取和分析是为了更好地理解。结果：选择了八种文章，具有不同的研究列表。有可能验证低强度激光疗法显着提高了伤口的全部愈合率，缩短了平均愈合时间，可改善神经性症状，减轻患者疼痛，炎症反应减少并导致氧气阳性，导致阳性的氧气，生长，并导致受辐照的光照，从而影响新代谢和产生的过程。细胞和血管生物刺激剂。结论：得出的结论是，激光治疗是一种为患者带来好处的治疗方法，可加速组织愈合的过程。但是，护士需要继续进行有关主题的继续教育。关键字：伤口，糖尿病脚，护理，激光。抽象目标：确定激光疗法在糖尿病伤口愈合中的作用和优势。结果：选择了八种文章，具有不同的研究设计。方法：这是一项书目研究，对综合审查类型，搜索了2017年至2022年发表的文章，在科学的eltretonic图书馆在线（SCIELO），虚拟健康图书馆（VHL），美国国家医学图书馆（PubMed）和在线巴拉西利人护理杂志（OBJN）。完整阅读文章后，进行了数据的提取和分析，将其列为表格并在表中列出，以更好地理解。有可能验证低水平激光治疗显着提高了完全伤口愈合的速度，缩短了平均愈合时间，可改善神经性症状的改善，患者降低，炎症反应减少，降低了氧气，在氧气，细胞生长，生长，受炎性光的生长状态以及影响细胞和生产的细胞和生产物和生产物中，并提供了积极的作用。结论：得出结论，激光疗法是一种为患者带来好处的治疗方法，可以加速组织康复过程。但是，必须对介绍的主题进行护理继续教育。关键字：伤口，糖尿病脚，护理，激光。
宿主-病原体界面的靶向蛋白质降解
Ahn, G., Banik, SM, Miller, CL, Riley, NM, Cochran, JR 和 Bertozzi, CR (2021) LYTACs 与去唾液酸糖蛋白受体结合，实现靶向蛋白质降解。《自然化学生物学》，17 (9)，937–946。https://doi.org/10.1038/s41589-021-00770-1 Alabi, SB 和 Crews, CM (2021) 靶向蛋白质降解的重大进展：PROTACs、LYTACs 和 MADTACs。《生物化学杂志》，296，100647。https://doi.org/10.1016/j。 jbc.2021.100647 Banik, SM, Pedram, K., Wisnovsky, S., Ahn, G., Riley, NM 和 Bertozzi, CR (2020) 溶酶体靶向嵌合体用于降解细胞外蛋白质。《自然》，584 (7820)，291–297。https://doi. org/10.1038/s41586-020-2545-9 Baptista, CG, Lis, A., Deng, B., Gas-Pascual, E., Dittmar, A., Sigurdson, W. 等人 (2019) 弓形虫 F-box 蛋白 1 是寄生虫复制过程中子细胞支架功能所必需的。PLoS Path，15 (7)，e1007946。 https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007946 Benamrouz, S., Conseil, V., Chabe, M., Praet, M., Audebert, C., Blervaque, R. 等人 (2014) Cryptosporidium parvum 诱发的小鼠回盲腺癌和 Wnt 信号传导。Dis Model Mech，7 (6), 693–700。https://doi.org/10.1242/ dmm.013292 Bensimon, A., Pizzagalli, MD, Kartnig, F., Dvorak, V., Essletzbichler, P., Winter, GE 等人。 (2020) SLC 转运体的靶向降解揭示了多次跨膜蛋白对配体诱导的蛋白水解的适应性。细胞化学生物学，27 (6)，728–739 e729。https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2020.04.003 Bond, MJ, Chu, L., Nalawansha, DA, Li, K. & Crews, CM (2020) VHL 募集 PROTAC 靶向降解致癌 KRAS(G12C)。ACS 中心科学，6 (8)，1367–1375。https://doi。 org/10.1021/acscentsci.0c00411 Bondeson, DP、Mares, A.、Smith, IED、Ko, E.、Campos, S.、Miah, AH 等人 (2015) 小分子 PROTAC 催化体内蛋白质敲低。《自然化学生物学》，11 (8)，611–617。https://doi. org/10.1038/nchembio.1858 Bondeson, DP、Smith, BE、Burslem, GM、Buhimschi, AD、Hines, J.、Jaime-Figueroa, S. 等人 (2018) 从使用混杂弹头的选择性降解中吸取的 PROTAC 设计经验。《细胞化学生物学》，25 (1)，78–87.e75。 https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2017.09.010 Bougdour, A.、Durandau, E.、Brenier-Pinchart, M.-P.、Ortet, P.、Barakat, M.、Kieffer, S. 等人。 (2013) 弓形虫对宿主细胞的颠覆
基于蛋白质的靶向蛋白质降解的机遇与挑战
提出了一种令人兴奋的策略来克服这些挑战，因为它通过诱导细胞浆 POI 与细胞内蛋白质降解机制的相互作用来消耗目的蛋白质 (POI)。这种方法使 TPD 能够靶向缺乏有效小分子抑制剂的困难蛋白质，并且由于 TPD 分子的催化性质，可以在亚化学计量比下实现更高的功效。7 在过去的二十年里，各种 TPD 工具，如分子胶降解剂、8,9 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)、10-12 特定和非遗传 IAP 依赖性蛋白质擦除器 (SNIPER)、13 降解标签 (dTAG)、14,15 自噬靶向嵌合体 (AUTAC)16 和自噬体束缚化合物 (ATTEC)17 已经得到开发。令人鼓舞的是，沙利度胺（一种在临床上使用数十年的药物）被证明可以作为分子胶降解剂发挥作用；18 其他 PROTAC 和分子胶也已进入临床试验。11,19 所有这些都预示着 TPD 平台具有良好的治疗潜力。尽管取得了这些成功，但挑战依然存在。例如，TPD 平台主要依赖于小分子结合剂和细胞内泛素蛋白酶体系统 (UPS)，这限制了它们的应用范围，这些蛋白质含有胞浆结构域和可用的结合位点。实际上，跨膜蛋白、分泌蛋白和缺乏合适配体结合位点的细胞内蛋白构成了大多数治疗相关靶点。20 创新技术没有使用小分子，而是利用肽、蛋白质和核酸等生物制剂作为具有挑战性的 POI 的靶向结合剂。第一个 PROTAC 分子实际上是一种由 IkBa 磷酸肽（DRHDpSGLDSM）组成的肽基配体，21 而另一种来自缺氧诱导因子 1 亚基 a（HIF1a）的肽也经常用作 E3 连接酶 von Hippel-Lindau（VHL）的结合剂。22,23 最近，更多基于肽的 PROTAC 已被证明可以成功诱导蛋白质的降解，包括 Akt、24 Tau、25a-突触核蛋白、26 PI3K/FRS2a 27 和 X 蛋白。28 核酸也被用作结合剂来开发 TPD 系统，例如转录因子靶向嵌合体（TRAFTAC）、29 基于寡核苷酸的 PROTAC（O'PROTAC）30 和转录因子 PROTAC。 31 还有针对 RNA 结合蛋白的 RNA-PROTAC、针对 G4 结合蛋白的 32 G4-PROTAC 和基于适体的 PROTAC。34 此外，最近出现的 LYTAC、35、36 AbTAC、37 PROTAB 38 和 KineTAC 39 均使用抗体或纳米抗体作为 POI 结合剂，利用溶酶体实现细胞外和跨膜蛋白的靶向降解。即使有了这些最新技术，仍存在一个主要障碍：生物制剂的使用主要限于细胞外或跨膜蛋白，因为生物制剂缺乏渗透细胞的能力。我们最近证明了使用基于细胞渗透性的纳米抗体的降解剂可以降解传统上“无法用药”的细胞内 POI；这项工作描述了一种可能克服这最后一项主要障碍的方法。40