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基于 CRISPR 的环境生物监测通过人工智能辅助 2
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 12 月 11 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.12.10.627849 doi：bioRxiv 预印本
通过非侵入性脑刺激实现全身触觉
我们提出了一种触觉的新概念，其中一个集中式身体执行器通过刺激大脑（即神经系统的来源）在多个身体部位上产生触觉效果——我们称之为触觉源效应器，而不是传统可穿戴设备在每个身体部位（末端效应器）上连接一个执行器的方法。我们通过经颅磁刺激 (TMS) 实现我们的概念——这是一种来自神经科学/医学的非侵入性技术，其中电磁脉冲可以安全地刺激大脑区域。我们的方法在整个身体（例如，手、手臂、腿、脚和下巴——我们在第一次用户研究中发现）中产生大约 15 种触觉/力反馈感觉，所有这些都通过使用一个在头皮上机械移动的磁线圈刺激用户的感觉运动皮层来实现。在我们的第二项用户研究中，我们探讨了参与者在 VR 中使用触觉显示器时的体验。最后，随着
首席执行官负责：董事会，通过......
• 全面负责信托基金的日常管理，确保其实施战略并继续发挥影响力，并以适当和专业的方式开展工作。 主要职责 战略领导 • 确保制定长期战略，指导组织实现慈善目标和提供公共利益。 • 在每个财政年度之前制定年度业务计划，整合组织的活动，根据滚动十年计划审查绩效，并为信托基金的长期财务可行性做出贡献。 • 领导、指导和发展员工、工人和志愿者，确保与组织合作的人员专注于实现慈善机构的使命和战略目标。 • 密切监控使用承包商的商业案例，以确保服务质量和物有所值。 • 确保整个组织建立良好的沟通；宣传我们的精神和价值观，确保对所有工作进行有效的尽职调查和监控。 • 确保信托集团的管理符合慈善委员会和其他合规要求以及相关行业标准的基准。 • 支持受托人处理与治理有关的所有事务，包括与受托人主席保持密切和定期联络以及招募新受托人；参加受托人会议和委员会会议；监督相关文件的专业和及时准备，并随时了解可能影响信托运作的立法变化。
CDK5 通过分子伴侣破坏 PD- L1
摘要 背景 在过去的几年中，针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 及其配体程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的肝细胞癌 (HCC) 免疫疗法已经取得了持久的临床效益。然而，仅有一小部分 HCC 患者对单独 PD-1/PD-L1 阻断表现出客观的临床反应。尽管对 PD-L1 翻译后修饰的影响很大，但其在 HCC 免疫疗法耐药性中的意义仍不甚明了。方法 在 HCC 细胞中敲低细胞周期蛋白依赖性激酶 5 (CDK5) 表达，用蛋白质印迹法检测 CDK5 和 PD-L1 蛋白水平。进行免疫共沉淀以评估蛋白质之间的相互作用。构建临床前 HCC 小鼠模型以评估 CDK5 抑制剂单独或与 PD-1 抗体联合使用的效果。使用临床HCC样本阐明CDK5、PD-L1和PD-L1 T290磷酸化在HCC中的临床意义。结果我们发现CDK5缺陷会上调HCC细胞中PD-L1蛋白的表达，并揭示出一种PD-L1被CDK5下调的新型分子机制，即CDK5介导的T290位PD-L1磷酸化促进其与伴侣蛋白热休克同源蛋白70（HSC70）结合并通过伴侣介导的自噬进行降解。值得注意的是，CDK5抑制剂PNU112455A治疗可有效上调肿瘤PD-L1水平，促进对抗PD-1免疫治疗的反应，并延长HCC肿瘤小鼠的生存时间。此外，PD-L1的T290磷酸化状态与HCC的预后相关。结论 靶向CDK5可与PD-1阻断协同抑制HCC生长，可能具有临床益处。本研究揭示了HCC中PD-L1降解的独特调控，为HCC的临床治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点、一种潜在的药物和一种新的预后指标。
通过自我...
医学图像细分（MIS）在医疗治疗计划和机器人导航中起着至关重要的作用。MIS中的原型学习方法专注于通过像素型锻炼比较生成分割面具。然而，电流通常通过使用语义类别使用固定的原型来忽略样本多样性，并忽略每个输入中的类内部变化。在此pa-per中，我们建议为MIS生成实例自适应的预型，该预型集成了一个常见的原型建议（CPP）捕获常见的视觉效果和量身定制的实例特定于实例的原型建议（IPP）。为了进一步说明类内的变化，我们建议通过根据其置信度得分重新加权中间特征图来指导IPP生成。使用变压器解码器，这些置信度得分是分层的。此外，我们还引入了一种新颖的自我监督过滤策略，以优先考虑变压器解码器训练期间的前景像素。广泛的实验表明我们的方法表现出色。
通过异构 OATP 预测 OATP1B1 抑制剂...
会损害另一种药物的吸收，从而导致可能致命的药理作用。由于有关 OATP 抑制机制的信息有限，并且不同研究中的实验性 OATP 抑制数据不一致，因此预测 OATP 介导的 DDI 具有挑战性。本研究引入了异构 OATP-配体相互作用图神经网络 (HOLIgraph)，这是一种新颖的计算模型，它将分子建模与图神经网络相结合，以增强对药物诱导的 OATP 抑制的预测。通过将配体（即药物）分子特征与来自严格对接模拟的蛋白质-配体相互作用数据相结合，HOLIgraph 的表现优于仅依赖配体分子特征的传统 DDI 预测模型。HOLIgraph 在预测 OATP1B1 抑制剂时实现了超过 90% 的中位平衡准确度，明显优于纯基于配体的模型。除了改善抑制预测之外，用于训练 HOLIgraph 的数据还可以表征参与抑制药物-OATP 相互作用的蛋白质残基。我们确定了某些优先与抑制剂相互作用的 OATP1B1 残基，包括 I46 和 K49。我们预计此类相互作用信息将对未来对 OATP1B1 的结构和机制研究很有价值。科学贡献。HOLIgraph 通过将对接模拟得出的蛋白质-配体相互作用纳入图神经网络框架，为 DDI 预测引入了一种新范式。这种方法得益于 OATP1B1 的最新结构突破，与仅依赖配体特征的传统模型有很大不同。通过实现高预测准确性和揭示机制见解，HOLIgraph 为药物设计和 DDI 预测中的计算工具设定了新的轨迹。
神经网络通过...构建自适应接口
在人机界面中，解码器校准对于实现与机器的有效无缝交互至关重要。然而，由于解码器离线预测能力通常并不意味着易于使用，因此重新校准通常是必要的，这是因为在校准过程中无法考虑闭环动态和用户适应性。在这里，我们提出了一种自适应界面，它利用迭代训练的非线性自动编码器来执行在线流形识别和跟踪，其双重目标是减少界面重新校准的需要并提高人机联合性能。重要的是，所提出的方法避免中断设备的操作，它既不依赖于有关任务状态的信息，也不依赖于稳定的神经或运动流形的存在，因此可以在界面操作的最早阶段应用它，此时新神经策略的形成仍在进行中。为了更直接地测试我们算法的性能，我们将自动编码器潜在空间定义为身体-机器界面的控制空间。在初始离线参数调整之后，我们评估了自适应接口与静态解码器在近似用户同时学习在潜在空间内执行伸展动作的不断发展的低维流形方面的表现。结果表明，自适应方法提高了接口解码器的表征效率。同时，它显著提高了用户的任务相关表现，表明在线共同适应过程鼓励开发更准确的内部模型。© 2021 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/) 开放获取的文章。
FOIA BPA-2024-00429-F 仅通过电子邮件发送至
2023 年 11 月 20 日 回复参考：FOIA BPA-2024-00429-F 仅通过电子邮件发送至：mzt@vnf.com Mealear Tauch Van Ness Feldman LLP 1050 Thomas Jefferson Street, NW Suite 700 Washington, DC 20007 亲爱的 Tauch 女士， 邦纳维尔电力管理局 (BPA) 收到了您根据《信息自由法》5 USC § 552 (FOIA) 提出的机构记录请求。该机构于 2023 年 11 月 13 日收到您的请求，并为您的请求分配了跟踪编号 BPA-2024-00429-F。请在与该机构就您的 FOIA 请求进行的任何通信中使用该跟踪编号。此通信是该机构对您的信息请求的正式确认和回复。 请求“我看到它以两种方式被引用：美国能源部、邦纳维尔电力管理局。 2006 年。可听噪声政策。TBL 政策 T2006-1。俄勒冈州波特兰市邦纳维尔电力管理局。或美国能源部。2006 年。邦纳维尔电力管理局，输电业务线政策 T2006-1，可听噪声政策，2006 年。” 确认 BPA 审查了您的请求并确定它符合 FOIA 和美国能源部 (DOE) FOIA 法规（《联邦法规》第 10 章第 1004 部分）规定的适当请求的所有标准。 回复 该机构的 FOIA 办公室收集了您寻求的政策并将其全部发布。 费用 处理您的 FOIA 请求无需支付任何费用。 认证
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马丁·赫斯勒，博士生 明斯特大学理论物理研究所 Wilhelm-Klemm-Straße 9 48149 明斯特 德国 亲爱的赫斯勒先生： 此通讯是博纳维尔电力管理局 (BPA) 根据《信息自由法》5 USC § 552 (FOIA) 对机构记录做出的最终回应。您的请求于 2023 年 5 月 1 日收到，并于 2023 年 6 月 16 日正式确认。 要求“......两份 [西部电力协调委员会] WECC 报告和 1996 年 7 月 2/3 日停电事件的频率时间序列，甚至将未知数据集确定为此事件的时间序列之一。” 回复 BPA 搜索并收集了响应您请求的记录。BPA 从输电运行控制方面知识渊博的机构人员那里收集了 118 页的响应记录。这 118 页随附此通讯，完整发布，未经任何删节。上诉 上述认证的记录发布为最终版本。根据 10 CFR § 1004.8，您可以在本通讯之日起 90 个日历日内对记录搜索的充分性和最终版本的完整性提出上诉。上诉应寄至：听证和上诉办公室主任 HG-1，L'Enfant Plaza 美国能源部 1000 Independence Avenue, SW Washington, DC 20585-1615