自 2019 年 3 月被世界卫生组织指定为大流行病以来,SARS-CoV-2 已感染超过 5.4 亿人,并在 2022 年 6 月造成 600 万人死亡(1)。此外,这种病毒还在不断变异,出现新的变种(2)。虽然目前使用 SARS-CoV-2 疫苗可以控制 COVID-19 感染和死亡率,但包括荟萃分析在内的多项研究表明,接种疫苗后 6 个月内疫苗效力下降高达 30%,疫苗对抗新出现的 SARS-CoV-2 变种的能力也会降低(3,4)。各种因素导致的疫苗接种覆盖率不理想以及公众对现有 SARS-CoV-2 疫苗的排斥也加剧了这一问题(5)。因此,仍有必要研发能够长期持续、对各种变种都有效、提高疫苗接种覆盖率和公众接受度的疫苗。开发基于树突状细胞 (DC) 的疫苗是一种可以克服现有问题的创新型疫苗。基于 DC 的疫苗利用 DC 作为抗原呈递细胞 (APC) 的能力来诱导以 T 细胞免疫为导向的人体免疫系统 (6)。用离体方法开发基于自体 DC 的疫苗可能是一种有效的方法,因为它可以确保所用 DC 的质量,简化 DC 成熟过程和发生的抗原呈递,并提高疫苗接种的安全性,包括对于有疫苗接种禁忌症的合并症受试者。此外,自体疫苗有可能提高公众对疫苗接种的接受度 (7)。在之前的研究中,I 期和 II 期临床试验的临床前和中期分析结果均发现这种疫苗具有良好的潜力。在短期观察中(3 个月),在 I 期和 II 期临床试验的受试者中未发现严重不良事件 (SAE)。此外,携带 SARS CoV-2 S 蛋白的自体树突状细胞疫苗(AV-COVID-19 或 Nusantara 疫苗)可以很好地诱导足够的 T 细胞免疫。该疫苗还可以形成抗体反应 (8)。本文将介绍 1 年观察期内的安全性结果。还分析了树突状细胞疫苗的有效性潜力。
1 澳大利亚维多利亚州帕克维尔默多克儿童研究所感染与免疫主题传染病组,2 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本大学儿科系,3 巴西南马托格罗索州坎波格兰德南马托格罗索州联邦大学医学院,4 巴西南马托格罗索州坎波格兰德南马托格罗索州奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会,5 巴西南马托格罗索州多拉杜斯-南马托格罗索州立大学,6 巴西多拉杜斯多拉杜斯大多拉杜斯联邦大学,7 澳大利亚维多利亚州帕克维尔默多克儿童研究所临床流行病学和生物统计学部,8 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本皇家儿童医院传染病部,9 Helio Fraga 参考中心, Oswaldo Cruz 基金会 卫生部,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 10 里约热内卢天主教大学,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 11 国立公共卫生学院,Oswaldo Cruz 基金会,里约热内卢,里约热内卢,巴西, 12 临床研究所 Carlos Borborema,Fundac ¸ ão de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira多拉多、马瑙斯、亚马逊、巴西、
在 COVID-19 超微结构分析中更广泛采用 AI 的最大障碍是缺乏数据。神经网络是深度学习系统的基础,需要大量数据集才能正确学习和概括,而 COVID-19 的诊断主要基于血清学,组织病理学的作用很小,主要用于研究和临床工作流程之外。因此,大多数可用的 COVID-19 组织病理学研究都是基于尸检的,涉及的患者数量有限。然而,即使图像数量相对较少,计算机视觉神经网络仍可以通过迁移学习进行训练。这需要在更大的数据集上训练网络,以完成与手头任务有相似之处的任务,以便网络可以学习常见的表示(例如不同类型细胞和细胞器的形状),然后在较小的数据集上对训练后的模型进行微调。小数据集就足够了,因为模型需要学习的只是该数据集特有的附加特征。如前所述,存在大量经过组织学训练的模型,其中任何一个模型都可以作为 COVID-19 特定组织病理学模型的基础,从而提供额外的好处。
然而,在这段时间里,世界还经历了近年来影响最深远、最严重的疫情。2020 年初,COVID-19 蔓延成为全球大流行病,将世界置于枪口之下。边境限制、检疫措施、全国封锁——这些旨在遏制病毒传播的政策——无一例外地让全球金融危机后蓬勃发展的经济戛然而止。企业倒闭、股价暴跌、数千人被裁员——一夜之间,世界陷入停滞。毫无疑问的悲观情绪无处不在。但就在世界倒退的同时,光明的曙光慢慢出现,漫长的复苏之路开始了。到 2021 年,尽管疫情肆虐,但一些国家已经令人钦佩地反弹至几乎疫情前的水平;当然,这在很大程度上要归功于大多数国家实施的全面疫苗接种政策。尽管疫苗在全球范围内都有供应,但人们很快就会注意到,并非所有国家都以相同的速度或程度恢复。为什么会这样?
由于全世界的老年人数量不断增长,因此需要扩展对衰老生物学的知识。衰老会导致影响身体所有系统的变化。心血管疾病和癌症的风险随着年龄的增长而增加。,年龄引起的免疫系统适应会引起更大的感染敏感性,并导致无法控制病原体生长和免疫介导的组织损伤。由于衰老对免疫功能的影响仍应完全阐明,因此本综述涉及对年龄相关的变化的一些了解,从而影响了免疫的关键组成部分。重点是免疫衰老和受肿瘤的影响,受到常见传染病的影响,这些疾病的特征是高死亡率,其中包括Covid-19,HIV和结核病。
以下提交旨在解决参考条款 1 和 3:1. 澳大利亚患者对长期 COVID 和/或反复 COVID 感染的经历,特别是诊断和治疗;3. 研究澳大利亚长期 COVID 和/或反复 COVID 感染的潜在和已知影响、原因、风险因素、患病率、管理和治疗;我写信是为了向委员会强调长期 COVID 与那些因 COVID 疫苗接种而出现慢性副作用的人在症状和治疗上存在显著交叉。据记录,在我受伤之前,我是(现在仍然是)支持接种疫苗的,我仍然支持 COVID-19 疫苗接种;只是不幸的是,我是接种 COVID 疫苗后随后出现“长期类似 COVID”症状的一小部分人中的一员。我不会详述我的个人经历;简而言之,在我第二次接种 COVID 疫苗后,我的手臂和腿部开始出现严重的神经性疼痛,并伴有严重的运动后疲劳。这对我的工作和家庭生活产生了重大影响;我从一个身体健康、非常活跃和忙碌的专业人士变成了过着缓慢而受保护的生活,我的精力和活动受到严重限制,我的生活质量很差。虽然我很幸运有一位优秀的全科医生,但在接下来的 18 个月里,我一直在进行检测、专科就诊和尝试各种治疗;我不得不自己安排这一切,尽管专科就诊的等待名单很长(正常情况下是 6 到 8 个月)。虽然医疗保险补贴了一些费用,但我仍需自掏腰包数千美元(不包括在此期间的收入损失);我不敢想象这种情况对那些无法像我一样自费治疗的人的影响。一位专门治疗“疑难病例”的全科医生最近诊断我患有“长期类似 COVID 的症状”,但他无法提供任何超出我自己已经确诊的治疗方法的治疗。虽然一些药物(特别是用于治疗疲劳的低剂量纳曲酮)在一定程度上缓解了我的病情,但我仍然不知道我什么时候会康复,甚至不知道我是否会康复。我无法用语言来形容我的沮丧,因为对于我这样的人,没有组织或协调的支持——除了我的全科医生的善意努力(因为她没有这方面的培训或经验),我完全靠自己来应对这种复杂而令人衰弱的疾病。我所得到的一点有用的支持来自澳大利亚和美国的一组不同的在线支持小组,这些小组是由因没有其他支持而遭受这些影响的人建立的。虽然我相信并意识到 COVID 疫苗的不良反应很少见,但疫苗接种计划的规模庞大意味着即使是很小的不良反应率也会意味着成千上万的人正在受苦——这将带来巨大的人力和经济影响。
2003年夏天,连续和前所未有的热浪袭击了西部和中欧时,他们措手不及医院,公共卫生官员和弱势群体,估计造成70,000人死亡。6月和7月带来的热浪在法国造成3,000多人,在西班牙7,000,意大利9,000人丧生。,但这些只是八月热浪破坏的序幕。八月的事件带来了持续了两周以上的耐热温度,仅在法国就杀死了近15,000个(Robine等人。2008)。 一场政治危机加剧了停滞的死亡率,法国国民议会和参议院的一再听证会要求知道世界卫生组织在2000年所谓的世界最佳公共卫生系统如何在三年后才能经历这样的灾难(世界卫生组织2000年)。 官员几乎无法猜测,2003年夏天预示了二十一世纪初期的欧洲气候变化经验。 夏季继续为纪录的温度带来创纪录的温度,并尤其是法国的大陆,尤其是法国的死亡率显着提高,而极端的热量成为气候变化的最严重的健康威胁之一(Goodell 2023; Pascal等。 2019)。 本研究说明探讨了自2003年以来二十年来发生的事情,因为极端的夏天已成为一个新的规范。 关注法国,它简要审查了2003年的疾病,研究了国家对危机的反应,并概述了过去二十年来夏季死亡率的模式。2008)。一场政治危机加剧了停滞的死亡率,法国国民议会和参议院的一再听证会要求知道世界卫生组织在2000年所谓的世界最佳公共卫生系统如何在三年后才能经历这样的灾难(世界卫生组织2000年)。官员几乎无法猜测,2003年夏天预示了二十一世纪初期的欧洲气候变化经验。夏季继续为纪录的温度带来创纪录的温度,并尤其是法国的大陆,尤其是法国的死亡率显着提高,而极端的热量成为气候变化的最严重的健康威胁之一(Goodell 2023; Pascal等。2019)。本研究说明探讨了自2003年以来二十年来发生的事情,因为极端的夏天已成为一个新的规范。关注法国,它简要审查了2003年的疾病,研究了国家对危机的反应,并概述了过去二十年来夏季死亡率的模式。我还认为,随着死亡率的恒定增加使多余的死亡测量值无效。法国主要公共卫生机构的一个流行病学团队提出了一种新的模型,用于跟踪与热有关的死亡,该模型记录了重叠的高温和高死亡率,而不是测量与转移基线的死亡。结果数据是在温度升高的时代,极端热量的死亡人数上升的鲜明例证。最后,本文探讨了重叠
1 IBM 欧洲研究中心,瑞士苏黎世 2 苏黎世联邦理工学院生物系统科学与工程系,瑞士苏黎世 3 IBM 阿尔马登研究中心,美国加利福尼亚州圣何塞 4 视觉放射学,美国德克萨斯州达拉斯 5 犹他大学健康科学中心放射学和影像科学系,美国犹他州盐湖城 6 塞顿医学中心放射学系,美国加利福尼亚州戴利城 7 阿苏塔医学中心放射学系,以色列特拉维夫 8 本·古里安大学医学院,以色列贝尔谢巴 9 耶路撒冷希伯来大学医学院哈达萨-希伯来大学医学中心放射学系,以色列耶路撒冷 10 盖伊和圣托马斯 NHS 基金会皇家布罗姆普顿和哈里菲尔德医院,英国伦敦 11 切尔西和威斯敏斯特医院,英国伦敦 12 伦敦帝国理工学院国家心肺研究所,英国伦敦 13 布鲁内尔大学健康、医学与生命科学学院伦敦,英国伦敦 14 IBM 海法研究中心,以色列海法 15 耶路撒冷希伯来大学医学院,以色列耶路撒冷 *通信地址:jab@zurich.ibm.com (JB),beymer@us.ibm.com (DB) https://doi.org/10.1016/j.patter.2021.100269
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