液体免疫球蛋白中含有抗体,可干扰 PF4 抗体并削弱其作用。它是血浆的一部分,当人们献血时,这部分可以被分离出来。它是从经过筛查以确保健康的献血者身上提取的。然后对血浆进行检测,看是否感染了肝炎和艾滋病毒。血浆在用于 IVIg 治疗之前会进行净化。在治疗过程中,准备好的免疫球蛋白会被注入您的静脉。医护人员会用针头插入您的静脉。然后药物会从袋子通过管子流入您的手臂。这大约需要 2 到 4 个小时。
抽象基因疗法是一种有希望的治疗威胁生命疾病的治疗方法。尽管通过基因治疗观察到了临床改善,但对用于基因递送的载体的先天或适应性反应可能会影响治疗效率并导致不良反应。血栓形成微型血管病(TMA)是一种血栓形成,具有血小板减少症综合征(TTS),其特征是微血管性溶血性疾病贫血,血小板减少症,血小板减少症和小血管咬合,被称为几种药物,被据报道,这些药物已被据报道,这是一种反向事件的eDeno-ande and ana araw sass-aby-nater nare ana a a a a a a a a a a a a a a a a.tma包括一组异源性疾病,其分类和强调机制仍然不确定,并且仍然缺乏经过验证的生物标志物。识别TMA预测因子(例如载体剂量和患者特征)是迫切需要在基于AAV的基因治疗给药前后识别处于危险中的患者。本综述旨在探索在TMA较大背景下与基于AAV的基因疗法相关的TMA文献(即溶血性尿毒症综合征,血小板性血小板减少性紫癜和其他与药物相关的TMA)。Considering the wide attention recently gained by another TTS associated with a non-gene therapy viral platform (adenovirus, AV COVID-19 vaccine), namely vaccine-induced immune thrombocytopenia and thrombosis (VITT), AAV gene therapy – related TMA mechanisms will be discussed and differentiated from those of VITT to avoid recency bias and favor a correct positioning of these two recently emerged与药物相关的TT的异源组中的综合征。最后,审查将讨论提高安全性并优化基于AAV的基因疗法的策略,该基因疗法正在成为一种有效的治疗选择,用于不同,严重且通常是孤儿。
随着机器灌注技术的日益增长的经验,似乎基于捐赠类型的量身定制方法可以进一步改善移植后结果。[18]然而,在没有考虑使用任何机器灌注的情况下,仍有大部分肝脏可获得,并且其中越来越多的比例不用于移植。[1]在这种情况下,在移植中心将机器灌注临时检查应用于肝脏检查,仍然是评估其质量的唯一机会,并为需要挽救生命移植的患者评估了其中一些器官。例如,我们的团队已经建立了一个针对脑死亡(DBD)肝后快速捐赠的计划(即肝脏已经被检索,但在捐助者或接受团队检查后拒绝),并成功地应用了基于乳酸的生存性标准,将其用于需要肝退缩的患者。[19]
本评论旨在讨论 Aliberti 等人 (2022) ( 1 ) 报告的病例中垂体卒中的某些诊断和病理生理学方面。报告指出,在接种第三剂 Moderna 疫苗后发生了垂体卒中。这是迄今为止报告此类不良事件的第四例 ( 2 – 4 ),是第二例在患有垂体腺瘤的患者中报告此类不良事件的病例 ( 4 ),也是第一例通过垂体活检的组织病理学检查确认持续存在 SARS-CoV-2 感染痕迹的病例。作为对第一篇最近发表的针对 SARS-CoV-2 疫苗引起的垂体疾病的试点研究结果的补充 ( 5 ),我们将简要讨论本报告将重点介绍的有关该实体的其他有趣元素。
摘要 据报道,全球数百名接种者与 2019 冠状病毒病预防性腺病毒载体疫苗 ChAdOx1 nCoV-19(牛津/阿斯利康)和 Ad26.COV2.S(杨森/强生)有关,并出现了疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症 (VITT)。VITT 的特征是血栓形成,通常发生在异常部位,纤维原含量低,血浆 D-二聚体升高,通常在接种疫苗后 4 至 28 天内出现。使用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测抗血小板因子抗体通常可以确诊。尽管大多数 VITT 诊断标准中都存在一些相似的原则,但阳性 ELISA 检测结果、使用血液学和神经病学专家意见以及排除“标准”4 至 28 天时间范围之外的可能 VITT 病例,这些因素导致缺乏对 VITT 进行全球定义的标准化。因此,VITT 的全球和地区发病率因所使用的诊断途径和病例定义而异。这影响了公众对 VITT 严重程度的认识,以及使用腺病毒载体疫苗限制严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 感染的决定。我们在此概述了公认的致病机制、全球发病率、诊断标准的差异、推荐的治疗方法以及这种凝血病对疫苗犹豫的全球影响。
概述了Covid-19-19疫苗和VITT /TTS(与血小板减少综合征的血栓形成),2022年3月在有条件批准和引入Covid-199疫苗的引入之后,引入了血栓形成的罕见状态,与低血小板计数(低于150 /NL)相结合(低于150 /NL)的血栓形成(低于150 /NL)(PLATERTER-BUSTORY ASELET FIMITION-4)载体疫苗Vaxzevria和Janssen免疫[1-3]。 该条件称为“疫苗诱导的(免疫)血小板性血小板减少症”(VITT),或者由监管机构[4]中的工人或“血栓形成综合症患有血栓性细胞减少综合征”(TTS)[4]。 2021年2月在德国的文献中报告了VITT/TT的第一个病例[5]。 迅速开发了特定的测试,许多指南和案例定义如何诊断和报告VITT/TTS出现。 Common features of case definitions of VITT/TTS include 1) the onset of symptoms 5-30 (42) days post COVID-19 vaccination with a vector vaccine, 2) documented thrombosis or severe and persistent headache, 3) platelet count < 150 /nL, 4) fibrin D-dimer > 2000- 4000 µg/L and 5) positive anti-PF4/heparin IgG ELISA [6]。 在《荷兰指南》中,应在每位患有或没有血栓形成的血小板减少症患者中考虑VITT在任何Covid-19-19-19-19疫苗后的28天内和功能性血小板激活测试(HIPA)都被促进为ELISA旁边的验证性测试[7]。 根据自发报告的性质,并非所有必需的诊断都可以通过报告的病例获得。 如果ELISA和/或HIPA测试为阳性,则确认TTS。概述了Covid-19-19疫苗和VITT /TTS(与血小板减少综合征的血栓形成),2022年3月在有条件批准和引入Covid-199疫苗的引入之后,引入了血栓形成的罕见状态,与低血小板计数(低于150 /NL)相结合(低于150 /NL)的血栓形成(低于150 /NL)(PLATERTER-BUSTORY ASELET FIMITION-4)载体疫苗Vaxzevria和Janssen免疫[1-3]。该条件称为“疫苗诱导的(免疫)血小板性血小板减少症”(VITT),或者由监管机构[4]中的工人或“血栓形成综合症患有血栓性细胞减少综合征”(TTS)[4]。2021年2月在德国的文献中报告了VITT/TT的第一个病例[5]。迅速开发了特定的测试,许多指南和案例定义如何诊断和报告VITT/TTS出现。Common features of case definitions of VITT/TTS include 1) the onset of symptoms 5-30 (42) days post COVID-19 vaccination with a vector vaccine, 2) documented thrombosis or severe and persistent headache, 3) platelet count < 150 /nL, 4) fibrin D-dimer > 2000- 4000 µg/L and 5) positive anti-PF4/heparin IgG ELISA [6]。在《荷兰指南》中,应在每位患有或没有血栓形成的血小板减少症患者中考虑VITT在任何Covid-19-19-19-19疫苗后的28天内和功能性血小板激活测试(HIPA)都被促进为ELISA旁边的验证性测试[7]。根据自发报告的性质,并非所有必需的诊断都可以通过报告的病例获得。如果ELISA和/或HIPA测试为阳性,则确认TTS。因此,我们从美国疾病控制和预防中心(CDC)应用了更实际的分类,以确定任何COVID-19-19-19-19疫苗后确定或强烈怀疑的VITT/TTS病例。第一组涉及在异常位置的血栓形成和血小板减少症的新发作(<150 /nl)和进一步的诊断测试(第1层)。第二组涉及血小板减少症的新发作和肺动脉或肺动脉上更常见的静脉血栓形成,以及抗血小板因子(PF)4抗体ELISA测试的阳性测试结果或功能性肝素诱导的血小板激活测试(HIPA),发生在任何时间后,都会发生任何时间。荷兰指南进一步指出,使用VITT/TTS血栓形成可以作为肺栓塞,深静脉血栓形成和动脉血栓形成,或者在极少数情况下没有血栓形成[7]。医院中本地使用的HIT筛查测试无法确认或排除VITT/TTS [7]。血小板减少症定义为血小板计数<150 /NL [7],但是,对于高基线血小板计数的患者,降低> 50%的患者也可能表明血小板减少症。[4]此概述描述了荷兰疫苗接种运动第一年的VITT/TTS案件中有Covid-19疫苗的病例。直到2022年1月16日,超过1300万人接受了至少一项疫苗接种剂量的任何品牌的疫苗剂量。报告到2022年1月26日,荷兰药物宣传中心Lareb总共收到了75个自发报告,该报告涉及医疗保健专业人员和消费者的血栓形成和血小板减少症的结合。在其中,根据CDC病例标准和荷兰指南,与血小板减少综合征(VITT/TTS)进行了血栓细胞减少症(VITT/TTS)的血栓形成确认或强烈怀疑。
抗 PF4 ELISA 检测试剂盒和四个品牌的抗 PF4 非 ELISA 检测试剂盒。ELISA 检测试剂盒的灵敏度范围为 0.71-0.97,特异性范围为 0.56-1.00,而非 ELISA 检测试剂盒的灵敏度范围为 0.00-0.45,特异性范围为 0.67-1.00。简介接种基于病毒载体的 COVID-19 疫苗后,报告了出现血栓形成和血小板减少症体征和症状的罕见病例,定义为 COVID-19 疫苗诱导的血栓形成和血小板减少症 (VITT)。COVID-19 VITT 的临床表现与肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 非常相似,后者涉及与肝素复合的血小板因子 4 (PF4) 抗体。[2] COVID-19 疫苗与血小板或 PF4 之间的相互作用可能在 VITT 的病理生理学中发挥作用,因此促使使用通常用于 HIT 诊断检查的 PF4 抗体检测试剂盒来检测 COVID-19 VITT。
一名 29 岁的男性研究生接种了编码 SARS-CoV-2 刺突蛋白抗原的重组腺病毒载体(Astra-Zeneca Vaxzevria)疫苗。接种疫苗 14 天后,他出现上腹部疼痛,没有恶心或呕吐。两天后,腹部症状随之出现头痛。他将自己的症状解释为与硕士学位论文定稿相关的压力。两天后,他发现皮肤出现瘀点,并前往急救医疗中心。由于临床表现为头痛和 D-二聚体浓度高,他被转诊至大学医院。入院时,患者无发热,无感染迹象,亦无神经系统缺陷。实验室检查结果显示严重血小板减少(21 000/ml)。头部磁共振成像 (MRI) 显示横静脉/乙状静脉过渡区血栓形成,延伸至左颈内静脉。腹部超声检查显示门静脉血栓形成,包括肝内分支,并延伸至脾静脉和肠系膜上静脉汇合处(▶ 图 1)。未见游离液体,肠壁未增厚。脾脏大小正常。怀疑该患者患有疫苗诱发的免疫性血栓性血小板减少症 (VITT)