催化失活的 dCas9 与转录激活因子 (dCas9-VPR) 融合能够激活沉默基因。许多疾病基因都有对应基因,它们具有相似的功能,但在不同的细胞类型中表达。弥补缺陷基因缺失功能的一个有吸引力的选择是通过 dCas9-VPR 转录激活其功能等效的对应基因。这种方法的主要挑战包括 dCas9-VPR 的递送、激活效率、靶基因的长期表达以及体内的不良反应。使用表达分裂 dCas9-VPR 的双腺相关病毒载体,我们展示了在缺乏视紫红质的视网膜色素变性小鼠模型中有效转录激活和长期表达视锥细胞特异性 M-视蛋白 (Opn1mw)。治疗一年后,这种方法改善了视网膜功能,减轻了视网膜变性,没有明显的不良反应。我们的研究表明,dCas9-VPR 介导的功能等同基因的转录激活对于治疗遗传疾病具有巨大潜力。
摘要 — 脉冲神经网络 (SNN) 凭借其潜在的节能、低延迟和持续学习能力,处于神经形态计算的前沿。虽然这些功能非常适合机器人任务,但迄今为止,SNN 在该领域的应用有限。这项工作引入了一种用于视觉位置识别 (VPR) 的 SNN,它既可以在几分钟内训练,又可以在几毫秒内查询,非常适合部署在计算受限的机器人系统上。我们提出的系统 VPRTempo 使用抽象的 SNN 克服了训练和推理时间缓慢的问题,该 SNN 以生物现实性换取效率。VPRTempo 采用时间代码,根据像素的强度确定单个脉冲的时间,而之前的 SNN 则依赖于确定脉冲数量的速率编码;将脉冲效率提高了 100% 以上。 VPRTempo 使用脉冲时间依赖性可塑性和监督增量学习规则进行训练,强制每个输出脉冲神经元只对一个位置做出反应。我们在 Nordland 和 Oxford RobotCar 基准定位数据集上评估了我们的系统,这些数据集包含多达 27,000 个位置。我们发现 VPRTempo 的准确性与之前的 SNN 和流行的 NetVLAD 位置识别算法相当,同时速度快几个数量级,适合实时部署 - CPU 上的推理速度超过 50 Hz。VPRTempo 可以作为在线 SLAM 的环路闭合组件集成到资源受限的系统(例如太空和水下机器人)上。
在本文中,我们介绍了Kyber-e2e提交给Carla Automous Driving(AD)Challenge的架构,CVPR2024。我们的解决方案包括经过独立培训的感知和计划模块。此外,我们采用了手工制作的模块来进行本地化和控制,以形成完整的AD管道。我们为精心手工制作的特权代理人提供了培训数据,以培训我们的看法和计划模块。尽管并不完美,但特权代理商成功地将Carla Leaderbaord 2.0中的所有场景成功提供了培训的可靠数据集。感知模块是从特权信息中以有监督的方式培训的。该计划模块最初是使用模仿学习来复制手工制作的特权代理的培训,后来在基于重放的仿真环境中进行了微调。
A100 GPU。批处理大小设置为64,随机GRA-211 DIENT下降(SGD)[2]和基本学习率为0.05。212训练包括100个时期,队列大小为213,动量编码器为3,276,800。类似于Mocov2 [4]中描述的En-214 Hancements,我们利用了相同的215损耗函数和数据增强技术; (2)点216云预测阶段。在此阶段,我们在32 nvidia a100 gpus上训练217型。训练涉及218使用5帧的历史多视图图像和迭代219 219变压器解码器6次,以预测点云220,即接下来的3秒钟,每个框架间隔为0.5 sec-221 ONDS。为了保存GPU内存,我们在每个训练步骤中分离出222个其他预测的梯度。使用ADAMW [8] Opti-224 Mizer,初始学习速率为2E-4的系统223的系统进行了8个预训练时期,并通过余弦退火策略调整了225。226
a VE 基于病例计数比,计算公式为 1–(P/[1–P]),其中 P 是 RSVpreF 病例数除以总病例数。b 95% CI 是使用基于 P 的二项分布的条件精确检验获得的。置信区间的宽度未根据多重性进行调整,不应代替假设检验。c RSVpreF 组中第 1 季末、第 2 季末和 2 个季节的风险参与者人数分别为 18,056、10,027 和 18,056。安慰剂组中相应的风险参与者人数分别为 18,071、9992 和 18,071。
在过去的十年中,由于开发了可以在一线或复发阶段使用的新疗法策略,因此对MM的处理已更改[1]。目前,六种不同的药物,即烷基剂,类固醇,蛋白酶体抑制剂,免疫调节剂,组蛋白脱乙酰基酶抑制剂和单克隆抗体用于不同的治疗方案,要么是双次,三倍,三胞胎,也可以将其结合到自动型茎细胞替代型(2)[2] [2]尽管有不同的治疗方案的可用性,但患者表现出良好的反应,某些情况显示复发。与接受化学治疗剂的患者相比,接受造血干细胞移植的患者观察到的生存率更好[3]。强烈需要为MM患者开发新的治疗方法以改善治疗结果。基因编辑最近在实验水平上尝试治疗包括血液恶性肿瘤在内的恶性疾病[4]。簇状的常规间隔短篇小学重复重复序列(CRISPR-CAS9)是细菌和相关生物的辅助免疫系统。CRISPR-CAS9由编程的单链引导RNA“ SGRNA”和Cas9核酸内切酶组成,该核酸酶在序列特异性位点生成双链DNA断裂(DSB)[5]。基因组的修饰是通过不同的方法进行的,例如:通过非同源末端连接(NHEJ)或同源性修复(HDR)路径的插入或缺失小序列“ indels” [5-7]。蛋白质由位于Chr22:22上的VPREB1基因编码。2016年,在中国推出了使用CRISPR-Cas9介导的基因编辑的首次临床试验。评估了编程的细胞死亡蛋白1(PD-1)基因敲除工程T细胞,以管理转移性非小细胞肺癌[8-10]。CRISPR/CAS9已被测试为多种血液疾病的潜在治疗,包括编辑β-丘脑中贫血中的β-珠蛋白(HBB)基因突变[11]和镰状细胞疾病中GLU6VAL突变的有效控制[12,13]。此外,通过编辑患者衍生成纤维细胞[14]的点突变[14]和出血疾病,例如新生儿自身免疫性血小板减少症和后液压减少症和后传播puransfula [15],血液磷[16],疾病[16],von-wille brandbrandbrandbrandbrandbrand [17],将这项技术用于治疗范科尼贫血。V-stet前B细胞替代光链1“ VPREB1”(也称为CD179A)蛋白质属于免疫球蛋白(IG)超家族,其分子量为16-18 kDa,由126个氨基酸组成。它在早期B细胞的表面表达,即概率和早期preb细胞[18]。该基因编码与IG-MU链相关的IOTA多肽链,以在Pre-B细胞表面形成分子复合物[19]。在B细胞分化的早期步骤中,VPREB1 /IG-MU链复合物调节Ig基因重排[20]。CD179A的结构包括一个类似IGV结构域的结构,该结构缺少正常V结构域的β(beta 7),但具有与其他蛋白质相顺序连续性的羧基末端[20]。在这个复合物中,CD179A的不完整V域CD179B与“ Lambda 5”结合使用,该“ Lambda 5”具有类似IgC域的结构,称为易于轻链的结构,称为替代轻链或伪轻链[21]。
当回收显热能和潜热能是当务之急,但又不需要焓轮的维护要求时,带有焓芯热交换器的 VPRC 是一个极好的选择。焓芯热交换器的排气传输比 (EATR) 为 0.5%,由 AHRI 1060 确定,可以安全处理累积的冷凝水而不会受到霜冻损害。
当回收显热能和潜热能是当务之急,但又不需要焓轮的维护时,带有焓芯热交换器的 VPRC 是一个极好的选择。焓芯热交换器的排气传输比 (EATR) 为 0%,由 AHRI 1060 确定,并且可以安全处理累积的冷凝水而不会受到霜冻损坏。
Agfa-Gevaert NV 在布鲁塞尔泛欧交易所受监管市场上市,交易代码为 AGFB(“Agfa-Gevaert”、“公司”或“发行人”),将发行 42,962,760 股无面值、带 VVPR 剥离的新 Agfa-Gevaert 股份(“新股”)。新股发行价为 3.45 欧元(“发行价”)。带 VVPR 剥离的新股优先提供给现有股东。为确定根据本招股说明书中规定的条件认购带 VVPR 剥离的新股的权利,截至 2010 年 10 月 20 日布鲁塞尔泛欧交易所收盘时,Agfa-Gevaert 股东将获得其在 2010 年 10 月 20 日持有的每股现有股份的一项优先认购权(“优先权”)。优先权将以第 9 号票券表示,该票券将于 2010 年 10 月 20 日与基础股票分离,预计将于 2010 年 10 月 21 日至 2010 年 11 月 4 日期间在布鲁塞尔泛欧交易所的受监管市场交易。优先权将在布鲁塞尔泛欧交易所的受监管市场上市,ISIN 代码为 BE0970119229,交易代码为 AGFB9。新股和 VVPR 条将分别以 ISIN 代码 BE0003755692、交易代码 AGFB 和 ISIN 代码 BE0005638128、交易代码 AGFS 上市。本招股说明书将行使优先权后发行的新股发行称为“配股发行”。
