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葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂在成年患者中的经验
尽管有重大的护理进步，但仍缺乏管理FC衰竭（尤其是药理学障碍）的有效和指导的选择。3先前的诱惑基本上是根据严格专用于经典形式的HF，4,5的建议，但通常会产生不令人满意的结果。从来没有，也有有希望的报道说，诸如Sacubitril/valsartan（Arni）或葡萄糖葡萄糖cotransporter-2抑制剂（SGLT2I）等新药的尝试。Fusco等。在他们的研究中表明，ARNI的实施与临床改善有关，包括纽约心脏协会（NYHA）类别的变化和/或在50例全身右心室的成年患者中进行1年后续行动后，步行距离增加了6分钟。6也有关于在CHD人群中使用SGLT2I（通常是Flozins）的第一批报告。尽管SGLT2I是HF医疗疗法的最新成员之一，但HF指南及其更新已经建立了良好的位置。4,5根据这些文档，建议使用保留的HF患者进行SGLT2I（Dapagliflozin或empagliflozin），以降低射血分数和减少射血分数，以降低HF HOS HOS Pitalization和/或死亡的风险。4,5这些建议是基于减少所使用的主要综合终点的减少，例如，在DAPA-HF中，皇帝降低，保留了皇帝并提供试验。1–37–10上述“普遍性”更为重要，因为Fontan手术后具有单心心脏的患者呈现出HF的非常异构的图像，并且舒张功能障碍主导。
案卷号FDA-2021-P-1286 | Stat News
I.背景A. Entresto于2015年7月7日，FDA批准了Entresto（NDA 207620）“降低了慢性心力衰竭患者（NYHA II-II-IV类）和减少射血分数的患者心力衰竭的心血管衰竭的风险。” 2为了支持Entresto的原始指示批准，诺华进行了一项单一阶段临床试验，称为“ Paradigm-HF”。 3“ Paradigm-HF是一项跨国，随机的双盲试验，比较了8,442例有症状性慢性心力衰竭（NYHA II – II-IV）和收缩功能障碍（左心室射血分数[（LVEF）]的症状性慢性心力衰竭（NYHA II – II – IV）患者的Entresto和enalapril [（LVEF）]。补充018 5 2020年4月20日，请愿人提交了疗效补充（SNDA 207620/S-018），其中包括请愿人进行的3期临床试验的数据和结果，称为“ Paragon-HF”。 6 Paragon-HF是一项多中心，随机，双盲试验，比较了4,796名与L9（）DQG VWUXFWXUDO KHDUW GLVHDVH glvhdvh hlwkhu hlwkhu hlwkhu hlwkhu ohi ohi ohiw dwuldo hqodujhphqw ru ohii ohii ohii ohii hipyprofferfffffffffffffctement。7，2021年2月16日，FDA批准了SNDA 207620/S-018，以更新到Entresto标签，包括与Paragon-HF试验有关的更改。补充批准对指示和用法（1.1）和临床研究（14.1）部分进行了实质性修订，并在整个标签中也进行了其他修订。8 Entresto目前为以下指示：
CRISPR-CAS9介导的人类天然杀伤细胞中的TIM3敲除增强对人神经胶质瘤细胞的生长抑制作用血管紧张素II受体和Neprilysin抑制剂的组合通过预防肝星状细胞激活
摘要：肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统由于其作为肝纤维化和肝星状细胞（HSC）激活的作用而引起了人们的关注。同时，包括心房NP（ANP）和C型NP（CNP）在内的亚替肽（NP）系统是由Neprilysin调节的反调节激素。尽管血管紧张素受体和Neprilysin抑制剂（Sacubitril/valsartan：SAC/Val）的组合已显示出心力衰竭患者的临床效率，但其对肝纤维炎的潜在影响尚未得到明显影响。这项研究评估了SAC/Val在四氯化碳（CCL 4）诱导的鼠肝纤维化以及HSC的体外表型中的影响。用SAC和Val处理明显减弱CCL 4诱导的肝纤维化，同时减少α -SMA + -HSC膨胀，并降低肝羟基丙烯酸甲基丙烯酸酯和mRNA水平。用SAC治疗CCL 4处理的小鼠中的血浆ANP和CNP水平增加了，ANP通过激活鸟烯基环酸基酶-A/CGMP/CGMP/蛋白质激酶G信号来有效地抑制LX-2细胞中TGF-β刺激的MMP2和TIMP2表达。同时，CNP不影响LX-2细胞的核活性。此外，VAL直接抑制血管紧张素II（AT-II）刺激的细胞增殖，以及TIMP1和CTGF的表达，通过AT-II型1型受体/蛋白激酶C途径的阻断。总体而言，SAC/VAL可能是一种新型的肝脏纤维化治疗方法。
心力衰竭中的肾脏：氟嗪的影响
慢性肾脏病 (CKD) 和心力衰竭 (HF) 是两种现代文明病，两者密切相关。根据心肾和肾心综合征的概念，大多数 CKD 患者都患有心血管疾病 (CVD)，而 CVD（包括 HF）不仅是促进已确诊 CKD 进展的因素之一，也是触发其发生和发展的因素之一。CKD 患者的 CVD 和 HF 治疗仍然具有挑战性，因为 CKD 患者具有极其多样化且高度表达的风险特征，而针对该人群的精心设计的临床试验数据很少。尽管如此，似乎大多数用于治疗 CVD 和 HF 的药物（包括β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶 [ACE] 抑制剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂和沙库巴曲/缬沙坦）对肾小球滤过率 (GFR) 在 45 至 60 ml/min/1.73 m 2 之间的患者具有相似的疗效（尽管副作用发生率较高可能会限制它们的使用）。对于 GFR 值较低（即低于 30-45 ml/min/1.73 m 2 ）的患者，关于心血管 (CV) 药物疗效的数据仍然有限。在本综述中，我们重点关注了钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 在伴有或不伴有糖尿病的 CKD 患者中治疗 CVD 和 HF 的疗效。 SGLT2i 在很宽的估计 GFR 范围内均具有明显的心脏保护作用，尽管关于尿白蛋白-肌酐比率 (UACR) 的 HF 患者数据很少，并且即使在完成 2 型糖尿病 (T2DM) 中的大规模高质量主要心血管结果试验 (CVOT) 或 CKD 和 HF 中的氟嗪类试验后，对于那些估计 GFR 显着降低的患者，仍然无法获得或没有说服力。
心力衰竭的药物治疗 AD 2023。波兰心脏学会心血管药物治疗工作组专家意见
心力衰竭 (HF) 仍然是波兰患者住院和死亡的最常见原因之一。心血管药物治疗科的立场根据 2021-2022 年欧洲和美国最新指南针对波兰医疗状况介绍了目前适用于 HF 药物治疗的选项。HF 的治疗因其临床表现（急性/慢性）或左心室射血分数而异。有容量超负荷特征的有症状患者的初始治疗基于利尿剂，尤其是袢药物。旨在减少死亡率和住院率的治疗应包括阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物，最好是血管紧张素受体拮抗剂/脑啡肽酶抑制剂，即沙库巴曲/缬沙坦、选定的β受体阻滞剂（无类别效应 - 选项包括比索洛尔、琥珀酸美托洛尔或血管扩张性β受体阻滞剂 - 卡维地洛和奈必洛尔）、盐皮质激素受体拮抗剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 型抑制剂（氟津），构成药物治疗的四大支柱。它们的有效性已在许多前瞻性随机试验中得到证实。目前的 HF 治疗策略基于尽可能快地实施所有四类药物，因为它们具有独立的附加作用。根据合并症、血压、静息心率或心律失常的存在制定个体化治疗也很重要。本文强调了氟嗪类药物在 HF 治疗中的心脏和肾脏保护作用，无论射血分数值如何。我们提出了药物使用、不良反应概况、药物相互作用以及药物经济学方面的实用指南。还讨论了使用伊伐布雷定、地高辛、维瑞西呱、补铁或抗血小板和抗凝治疗的原则，以及最近的新药，包括奥美卡替尼、托伐普坦或辅酶 Q10，以及预防和治疗高钾血症的进展。根据最新建议，讨论了不同类型 HF 的治疗方案。
脑啡肽酶抑制作为人类抗焦虑的新靶点——不……
亲爱的编辑，根据对临床前和临床数据的最新审查 (Repova 等人，2022)，我们讨论了几种心血管疗法中焦虑治疗的新潜力。我们在一项包括对照组的小型观察性实用试验 (Kellner 等人，2023) 中，首次提供了心脏病学上已证实的脑啡肽酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂沙库巴曲/缬沙坦 (S/V) 对射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 患者 (焦虑是这些患者的常见症状) 治疗一周后的急性抗焦虑作用。在 S/V 治疗下，当对心力衰竭的改善进行统计控制时，这种急性抗焦虑作用仍然存在。我们对潜在机制的先验假设是，S/V 抑制脑啡肽酶会增加血浆心房钠尿肽 (ANP)，而 ANP 在人体中具有急性抗焦虑样作用 (Wiedemann 等人，2001)。然而，在我们的研究中，S/V 一周后血浆 ANP 并未显著升高。Kobalava 等人 (2016) 使用血浆环鸟苷酸 (cGMP) 水平作为脑啡肽酶抑制的标志物，cGMP 是由 ANP 激活鸟苷酸环化酶偶联受体产生的。他们显示在 HFrEF 患者接受一周的 S/V 治疗后，cGMP 显著增加，但根据我们的数据，血浆 ANP 并未增加。然而，由于 ANP 降解迅速且测量复杂，因此是一种难以分析的物。现在我们对上述研究中血浆样本中的 cGMP 进行了测定，假设其在 S/V 治疗一周后显著增加，并进一步研究了 cGMP 变化与 S/V 抗焦虑作用的关系。
利用定量的干血点分析来客观评估肯尼亚内罗毕肯雅塔国家医院患者对心血管药物治疗的依从性
肯尼亚心血管疾病（CVD）的负担正在上升，而对Car-dioscular Pharmacopary的不遵守是一个日益增长的全球公共卫生问题，导致治疗失败，心脏事件的风险增加和临床不良结果。这项研究评估了肯亚塔国家医院在肯尼亚肯雅塔国家医院参加门诊诊所的CVD患者中选择的心血管疗法药物的依从性，通过确定患者干血点（DBS）样品中的药物促进。已服用五种普遍处方的患者至少六个月。每位患者都对他们的药物病史进行了简短的问卷调查，然后提供了一个指尖的血点样本，通过液体合理分辨率高分辨率质谱分析确定药物浓度。249例患者（女性62.3％）参加了这项研究。患者使用的药物中位数为2（IQR 75％-25％为3-1）。不到一半（117; 49.0％）的患者遵守其处方CVD药物疗法。Binary regression analysis revealed a significant correlation between non-adherence and the number of medications in the treatment regimen (Odds Ratio (OR) 1.583; 95%CI: 0.949–2.639; P-value = 0.039) and that gender was not an independent predictor of medication adherence (OR 1.233; 95%CI: 0.730–2.083; P-value = 0.216）。这些信息可以为医生提供基于证据的新方法来个性化和优化CVD使用定量DBS分析获得了有关患者治疗方案中每种药物遵守的有价值信息，表明对CVD药物的依从性并不均匀。dbs采样，由于其最小的侵入性性质，便利性和易于运输是一种有用的替代矩阵，可以客观地监测对药物治疗的依从性，并与连字符质谱分析技术相结合。
糖尿病肾脏损害
我们被要求见到您，因为您的糖尿病会对您的肾脏造成一些损害。这通常以较小的方式开始，少量蛋白质渗入尿液。蛋白质泄漏可以逐渐增加，直到肾脏开始失败并且可能需要透析或肾脏移植。这通常发生在很长一段时间内。您可以做几件事来减慢对肾脏的伤害。其中一些也将有助于保护您免受心脏病的侵害。•血压：确保血压受到良好控制对于缓慢肾脏损伤进展非常重要。您的血压应小于130/80（这比我们在非糖尿病中预期的要低得多）。您可能会发现在ACE抑制剂中添加了几片血压片剂，包括钙通道阻滞剂，水丸等。•新的发展：开发中有新的有希望的抗糖尿病治疗（SGLT2抑制剂），可能会在不久的将来将适当的患者引入标准实践。•健康生活：您应该减少所吃的盐和脂肪的量，进行更多运动而不是吸烟。•胆固醇：您的胆固醇水平应低（小于3.5）。当您进行常规诊所血液测试时，将检查这一点。您可能会得到他汀类药物组的平板电脑，以便在就寝时间为此提供帮助。•血糖：您的血糖水平极为重要。•ACE抑制剂：如果您的尿液中甚至少量蛋白质，则应服用ACE抑制剂组的片剂（例如保持您的HBA1C水平（显示了长时间的血糖如何）非常低（小于48mmol/mol，血糖少于5.5，一顿饭后7毫米）可以减慢肾脏的损害高达一半。Lisinopril，Ramipril）或ARB组（例如瓦尔萨坦，艾伯萨尔坦）。这对肾脏具有出色的保护作用，对您的心脏也有好处。它可以降低血压，并可以减少尿液中的蛋白质量。如果您不适，则可能需要停止服用。
CVD 多效药对代谢综合征患者患糖尿病的预防作用：PolyIran-Liver 试验结果
摘要背景：尽管心血管疾病 (CVD) 复方药片已证明在通过管理 CVD 风险因素和提高患者依从性来预防 CVD 事件方面具有显著优势，但它们对血糖水平（CVD 的重要风险因素）的影响仍然未知。方法：我们分析了 PolyIran-Liver 试验的数据，该试验涉及 1,508 名 50 岁以上的参与者。其中，787 人被随机分配服用复方药片（由阿司匹林、阿托伐他汀、氢氯噻嗪和缬沙坦组成），而 721 人作为对照组在五年期间接受常规治疗。目的是确定两组在研究基线、中期和结束时的空腹血糖 (FBS) 水平是否存在显著差异。数据分析集中于三个亚组：患有糖尿病的参与者、患有代谢综合征 (MetS) 但没有糖尿病的参与者以及没有糖尿病或 MetS 的参与者。结果：研究对象总年龄为 59 ± 6.7 岁，其中 328 人（22%）确诊为糖尿病，371 人（25%）确诊为 MetS 但不患有糖尿病，809 人（54%）既无糖尿病也无 MetS。我们观察到 FBS 水平在第 30 个月前呈上升趋势，然后在第 60 个月时下降。多效药组参与者在这两个时间点的 FBS 水平均低于对照组，30 个月时所有三个亚组和 60 个月时无糖尿病的 MetS 亚组均存在统计学显著差异（平均差异：-9.3 mg/dl，95% CI：13.9 至 -4.6）。结论：本研究中使用的多效药可能比一般人群更有效地延缓 MetS 患者的糖尿病发病。然而，其对糖尿病患者血糖水平的有益作用需要进一步研究。关键词：心血管疾病、糖尿病、固定剂量组合、代谢综合征、多效药、一级预防 引用本文为：Jafari E、Poustchi H、Mohagheghi A、Sharafkhah M、Khoshnia M、Nateghi A 等。CVD 多效药对代谢综合征患者患糖尿病的预防作用：多效伊朗肝试验结果。伊朗医学史。2024；27(10)：538-544。doi：10.34172/aim.31839
供应链中断和药品短缺对药物利用的影响：范围审查协议
药品短缺是世界各地卫生系统日益关注的问题。过去五年，有超过 13,000 种药品面临短缺风险，其中近一半至少面临一次短缺 [1]。世界卫生组织 (WHO) 将药品短缺定义为基本药物、卫生产品和疫苗供应不足以满足公共卫生和患者需求的情况 [2]。药品短缺可能表现为药品供应暂时延迟甚至永久停产。造成药品短缺的原因有很多，包括制造问题、质量保证问题、单一来源合同、需求增加和原材料获取困难 [3-5]。为了减轻短缺对医疗保健系统的影响，已经实施了各种策略，包括强制报告、改变药品政策、加快药品审批和促进外部进口 [1,5-7]。然而，即使做出了这些努力，2017 年至 2019 年期间，14 个国家仍报告了超过 46,000 起药物短缺事件，在此期间短缺数量增加了 60% [ 8 ]。这说明了这一全球问题的重要性，以及采取进一步行动来保护基本药物获取的必要性 [ 4 , 5 ]。药品短缺对医疗保健系统和护理服务具有广泛的潜在影响 [ 1 ]。药物短缺会导致治疗方式改变、转换或停药，这些都会对患者的治疗结果产生负面影响。这包括替代疗法的毒性等不良反应增加、用药错误增加、患者不依从、治疗质量低下、住院治疗甚至死亡 [ 1 , 4 , 5 , 9 – 14 ]。例如，最近的缬沙坦召回事件导致全球药物使用量下降 15.7% [ 15 ]，这意味着继续治疗面临挑战，进而对临床结果产生负面影响，并进一步加重医疗保健系统的负担。这强调了政府和利益相关者迫切需要采取行动，开展研究计划，以更好地了解药物短缺的影响，从而减轻并最终防止药物短缺。利用现实世界的数据来研究人口层面的药物使用趋势可以深入了解药物供应链和短缺背后的机制。这些见解可以进一步为药物短缺框架和决策提供信息。然而，关于药物短缺对人口层面药物使用和获取的影响的研究有限。最近对与药物短缺有关的所有文献进行了范围审查，发现在 430 篇文章中，只有 50 篇论文是回顾性或观察性的 [ 16 ]。因此，在短缺期间，现实世界的药物使用模式可能存在重要的知识差距。为了弥补文献中的这一差距，我们提议对观察性研究进行范围审查，以研究因短缺而导致的药物使用趋势。这项拟议的范围审查旨在 1) 评估在短缺期间研究了哪些药物并描述相关药物特征，2) 确定进行这些研究的管辖区和医疗保健机构，3) 描述如何报告药物使用的变化和影响程度。范围审查方法适用于通过审查广泛的范围来解决这些目标