随着基因疗法的出现,肌萎缩性侧索硬化症(ALS),基因测试激增了这种缓解。尽管在家族性ALS中,C9orf72,SOD1,FUS和TARDBP的基因测试经验丰富,但探索所有ALS相关基因(SALS)中所有ALS相关基因的遗传变异的大型研究仍然很少。鉴于SAL的复杂遗传结构,在诊断环境中的基因测试是具有挑战性的,其中有一些遗传变异型具有较大和小的效应大小。缺乏基因面板中遗传变异和患者律师律师的解释指南。我们旨在通过将美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG)标准应用于全基因组测序数据,从6013个零星ALS患者和2411个匹配的Project Project对照组中,对ALS基因的遗传变异性进行了彻底的表征。我们研究了90个ALS相关基因的遗传变异,并应用了定制的ACMG标准来鉴定病原体IC和可能的致病变异。的变体。此外,我们使用扩展猎人工具确定了C9orf72,ATXN1,ATXN2和NIPA1中重复扩展的长度。我们发现C9orf72在5.21%的SALS患者中重复扩张。在50个ALS相关的基因中,我们没有识别出任何致病性或可能的致病性变异。在5.89%中发现了一种致病性或可能的致病变体,大多数在SOD1,TARDBP,FUS,NEK1,OPTN或TBK1中发现了大多数。在17.33%的病例中检测到ATXN1,ATXN2,NIPA1和/或UNC13A中的孤立危险因素。明显更多的病例至少携带了一种致病性或可能的致病性变异(优势比1.75; p值1.64×10-5)。在71.83%的情况下,我们没有找到任何遗传线索。 发现了2.88%的变体。 这项研究提供了大量萨尔群体中的致病性和可能致病性遗传变异的清单。 总体而言,我们在38个已知ALS基因中发现了11.13%的ALS患者中的病原和可能的致病变异。 与寡聚假说一致,我们发现在对照组合的情况下,变体的组合明显更多。 许多未知意义的变体可能会导致ALS风险,但是缺乏可靠识别和称重的诊断算法。 这项工作可以作为咨询和ALS基因面板组装的资源。 鉴于对ALS的基因测试的兴趣日益增长,需要进一步表征SAL的遗传结构。在71.83%的情况下,我们没有找到任何遗传线索。发现了2.88%的变体。这项研究提供了大量萨尔群体中的致病性和可能致病性遗传变异的清单。总体而言,我们在38个已知ALS基因中发现了11.13%的ALS患者中的病原和可能的致病变异。与寡聚假说一致,我们发现在对照组合的情况下,变体的组合明显更多。许多未知意义的变体可能会导致ALS风险,但是缺乏可靠识别和称重的诊断算法。这项工作可以作为咨询和ALS基因面板组装的资源。鉴于对ALS的基因测试的兴趣日益增长,需要进一步表征SAL的遗传结构。
图1:数据处理,分析和建模框架的示意图。(a) - (b)基于对每个受试者的连续视频监测,左右手腕的轨迹(腕部和腕部r(b)中的腕部)使用神经网络估算(Mathis等人。,2018年),并自动分为移动(灰色)和静止(白色)状态,如(b)中所示。(c) - (d)对原始的多电极电视学(ECOG)进行了过滤并重新引用;从进一步的分析中除去了不良电极(例如,具有伪影的电极)。(e)从视频中检测到的运动开始事件,如(b)所示,使用时间戳对齐ECOG数据。(f)对于每个电极处的每个移动事件,计算光谱功率并将其视为对数尺度频谱图。(g)总结了跨事件和电极,我们根据解剖学注册将光谱从电极投射到8个皮层区域,并在运动事件中计算了中位功率。(h)我们的数据包括12个主题;它们的电极位置显示在MNI坐标中(见图1-1,用于特定的细节)。五个受试者的电极植入了右半球(用星号表示)。为了进行以后分析的一致性,我们反映了这些电极位置,如图所示。(i)为了部分解释低频(LFB:8-32 Hz)和高频(HFB:76-100 Hz)光谱功率的事件神经变异性,我们使用从视频中提取的行为特征在每个电极上填充多个线性回归模型。
总结英国设定了具有法律约束力的目标,以减少到2035年的温室气体(GHG)排放量为78%,到2050年净零排放量。实现这些目标的一个重大要素是通过大量增加风力和太阳能。这两种电源的供应都高度可变,因此需要采取措施以平衡供求,以避免在高可变电源(称为限制)期间浪费电力,并减少可调度的量(例如燃气发射)在较低的可变电源和/或峰值需求期间,其他电源需要产生能力。尽管已发表的报告认识到风和太阳能是可变/间歇性的能源,但本文使用已发布的数据来量化这些可再生能源将低于和高于预期需求的相当长的时期。
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运动行为是大脑许多功能和功能障碍的核心,因此了解它们的神经基础一直是神经科学的主要关注点。然而,大多数运动行为研究都局限于人工、重复的范式,与“野外”进行的自然运动相去甚远。在这里,我们利用机器学习和计算机视觉方面的最新进展,分析了 12 名人类受试者在数千次自发、非结构化手臂伸展运动期间的颅内记录,对每位受试者进行了数天的观察。这些自然运动引发的皮质光谱功率模式与受控范式的结果一致,但在受试者和事件之间具有相当大的神经变异性。我们使用十个行为和环境特征对事件间变异性进行了建模;解释这种变异性的最重要特征是伸展角度和记录日期。我们的工作是首批将人类在非结构化运动过程中整个皮质的行为和神经变异性联系起来的研究之一,有助于我们理解长期自然行为。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2020 年 7 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.07.27.223073 doi:bioRxiv preprint
摘要:心率变异性(HRV)定义为相邻心跳之间时间间隔的波动,通常用作自主功能的替代量度。HRV已成为越来越多的可穿戴技术可用于健身和运动应用的变量。然而,随着其使用的增加,该技术在强度和条件方面的应用之间存在差距。本叙事文献综述的目标是讨论当前的证据,并提出有关HRV在强度和条件方面的应用的初步准则。进行了文献综述,以寻找HRV以及力量和条件,旨在通过时间域测量进行研究。研究表明,HRV是评估培训计划后评估培训状况,适应性和恢复的有用指标。尽管减少的HRV可能是过度训练和/或过度训练综合征的迹象,但它可能不是有氧运动训练的运动员的敏感标志物,因此对于不同的运动人群具有不同的公用事业。与多种类型的培训中的预定义编程相比,HRV指导的编程可能具有效用。基于证据的初步指南,讨论了HRV在强度和条件方面的应用。这是一个不断发展的研究领域,需要更多的数据来评估在强度和条件方面应用HRV的最佳实践。
4.1。Evolution of the structural analysis of PSII using single particle electron microscopy (1995- 2000) ............................................................................................................................................ 20
我们对促进产品提供的机会的看法源自我们的咨询工作,支持全球各地司法管辖区的各种能源和辅助服务市场的增强,这些产品处于清洁能源过渡的各个阶段。4在许多司法管辖区和环境中,我们发现技术挑战和确定的设计增强功能远远超过了实施解决方案的速度。在这种情况下,需要在潜在改革之间进行系统的评估,以便可以对其进行适当的优先级。我们预计,在大多数地区,实施精心设计的坡道产品套件(或已经存在的坡道产品,在已经存在的坡道产品中增强了现有的坡道产品)可能会升至此类优先列表的顶部。在我们的评论中,我们借鉴了许多市场从许多市场中得出的见解,以提出一种广泛的方法,用于在经历快速脱碳的地区开发适合的方法。
这项研究研究了2003年至2019年降雨变异性对巴基斯坦不同地区粮食不安全的影响。利用一个全面的数据集,其中包括对粮食不安全和降雨数据的二元调查响应,该研究采用了各种统计方法,包括方差分析(ANOVA),线性概率模型(OLS)和混合效应,最大的可能性回归分析来建立降雨可变性和粮食安全性之间的相关性。调查结果表明,大多数四月份降雨差异较高的地区更容易出现粮食不安全,而该国的较冷地区由于各种原因而对降雨差异的负面影响对粮食不安全。这凸显了气候变异性对农业生产力和粮食供应的重大影响。这些结果强调了对有针对性的政策和策略的需求,以增强气候弹性并确保粮食安全。通过解决降雨可变性所带来的挑战,决策者可以开发更有效的干预措施,以减轻气候变化对粮食安全的不利影响。这项研究有助于对气候变化如何影响巴基斯坦的粮食安全有所更广泛的了解,并为开发可持续和韧性的农业系统提供宝贵的见解。