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对具有临床相关流感核酸内切酶变体抑制剂的结构研究 基于源的形态测定法揭示了22Q11.2缺失综合征的结构性大脑模式异常 哥斯达黎加城市和农村老年人的神经心理电池的测量不变性 机载DNA揭示了真菌的可预测的空间和季节性动态 UC Merced 赢得电子竞技竞赛的最佳大脑条件：与电子竞技相关的额叶和顶叶皮层中的脑电图振幅 顽固的多变体lichen planus成功地用口服baritodinib和局部ruxolitinib奶油处理 Shen Hu编辑 - 癌症代谢组学 圣地亚哥UC 健康心理学评论ABCD特刊2023 怀孕的心血管疾病
摘要：对流感的治疗至关重要的是使用抗病毒药，例如Oseltamivir（Tamiflu）和Zanamivir（Relenza）；但是，对于这些治疗剂而言，抗病毒药抗性正成为越来越多的问题。RNA依赖性RNA聚合酶酸性N末端（PA N）核酸内切酶是流感病毒复制机制的关键成分，是一个抗病毒靶标，最近经批准Baloxavir Marboxil（BXM）经过验证。尽管BXM取得了临床成功，但BXM表现出对抗性突变的敏感性，特别是PA n的I38T，E23K和A36 V突变体。为了更好地了解这些突变对BXM抗性的影响并改善了更健壮的治疗剂的设计，本研究研究了蛋白质 - 抑制剂与两个抑制剂的关键差异，以及I38T，E23K和A36 V突变体。通过使用两种生物物理方法测量与PA N结合的变化来评估抑制剂结合的差异。用野生型和突变形式的Pa n晶体学确定了两个不同抑制剂的结合模式。总的来说，这些研究对这些突变体的抗病毒抗性机理有了一些深入的了解。■简介流感病毒导致疾病的重大负担，仅在2018/19季节，在美国造成了约3550万例，500,000例住院和35,000例死亡。1个儿童和老年人群特别容易受到复杂的流感病例，占住院和死亡的最大百分比。3，42在19009年大流行期间，非药物干预措施（NPI），例如在家中订单，掩盖，社会疏远和增加的消毒措施在公共场所实现，以防止SARS-COV-2的传播。这也导致全球流感感染在2020/21和2021/22季节中大大减少，这对流感疫苗的年度重新印象产生了影响。重新制作在很大程度上取决于循环菌株的先前传染病季节的数据，以预测即将到来的流感季节最有效的疫苗组成。3因此，预测最佳2022/23疫苗的数据较少，这解释了2022/23季节观察到的流感的实质性复苏。
UC旧金山先前出版的作品
Jaffrey，Jackson A，Marco Abreu A，Jeffrey L. Dage A，Dage，Dian/Dian/Dian/Dian-Tu临床遗传学和Alexander，Joel Kumer和Laurel W. Gregory S. Day Q，Ranjan Duara R，Ranjan Duara R，Neill R. Graff-Radford。 Rogalski Z，
病原FMR1变体的基因检测（包括...
具有脆弱X综合征特征或脆弱X相关疾病的个体，包括：O智障人士，发育延迟或自闭症谱系障碍； o怀疑X-相关的原发性卵巢不足的40岁以下原发性卵巢不足的妇女； o具有易碎X相关震颤或共济失调综合征一致的神经系统症状的个体。具有脆弱X综合征的个人或家族史的个人正在寻求生殖咨询，包括：o具有脆弱X综合征家族史或未经诊断的智力残疾家族史的个人； o患有积极的细胞遗传学易碎X检测结果的受影响的个体或亲戚正在寻求有关载体状态的信息； o已知载体母亲的胎儿产前测试。FMR1变体的基因测试对所有其他用途进行了研究，因为没有足够的证据支持有关与此程序相关的健康结果或益处的一般结论。
MITH：整个基因组测序数据的高度敏感的线粒体变体分析管道
线粒体疾病（MDS）是最常见的遗传代谢性疾病组，由于广泛的基因型 - 表型异质性，诊断通常具有挑战性。MD是由核或线粒体基因组中的突变引起的，在核或线粒体基因组中，致病性线粒体变体通常是杂质的，通常在血液中的等位基因分数低于受影响的组织。现在可以使用整个基因组测序（WGS）轻松分析两个基因组，但是大多数核变体检测方法无法检测到线粒体基因组中低质质变体。我们开发了一种生物信息学管道，用于从WGS数据中检测，注释和解释杂质单核苷酸变体和插入/缺失变体。我们优化了从高线粒体DNA测序深度（> 3000 x）中准确检测的变体，这些变异是通过WGS从13个对照细胞系重复，10例患者和2,570个健康对照组中获得的血液获得的。MITH可以检测致病性线粒体变体，异质性范围从<1％到100％。通过广泛的变体注释，MITH可以轻松解释线粒体变体，并且可以将其纳入现有的诊断WGS管道中。WGS与MITH结合使用可以简化MD的诊断途径，避免侵入性组织活检，并提高线粒体疾病的诊断率以及线粒体功能受损引起的其他疾病。
基准对囊性纤维化变体的字母固定致病性预测
对囊性纤维化变体的字母敏感性致病性预测Eli Fritz McDonald 1,2，Kathryn E. Oliver 3,4，Jonathan P. Schlebach 5，Jens Meiler 1,2,6,7**生物学，范德比尔特大学，纳什维尔，田纳西州37240，美国3美国埃默里大学医学院儿科学系，亚特兰大，佐治亚州30322，美国4囊性纤维化和航空疾病中心，亚特兰大和埃默里大学的儿童医疗保健，亚特兰大大学，亚特兰大，亚特兰大，加利福尼亚州30322，美国5个部门。范德比尔特大学药理学，纳什维尔，田纳西州纳什维尔37240，美国7莱比锡大学药物发现研究所，莱比锡大学，莱比锡，萨克斯04103，德国8号，8 8日，纳什维尔大学生物科学系，纳什维尔，田纳西州37235，美国37235作者：JM（jens@meilerlab.org），lp（lars.plate@vanderbilt.edu）囊性纤维化跨膜电导调节剂基因（CFTR）中的摘要变体导致囊性纤维化 - 一种致死性自身骨膜衰减障碍。在CFTR蛋白中改变单个氨基酸的错义变体是最常见的囊性纤维化变体之一，但是迄今为止，用于准确预测错义变体的分子后果的工具已限制为迄今为止。字母启示（AM）是一项新技术，可预测基于双重学识料蛋白质结构和进化特征的错义变体的致病性。在这里，我们评估了AM预测CFTR错义变种的致病性的能力。AM预测总体CFTR残基的致病性很高，从而在CFTR2.org数据库的CF变体上产生了高的假阳性率和公平分类性能。AM致病性评分与CF患者的致病性指标适度相关，包括汗液氯化物水平，胰腺功能不全率和铜绿假单胞菌感染率。相关性也与CFTR运输和体外折叠能力相关。相比之下，AM分数与CFTR通道功能在体外良好相关 - 尽管在训练过程中缺乏此类数据，但表明双重结构和进化训练方法学习了重要的功能信息。跨指标表明AM的不同性能可能会确定CFTR中的多态性是否是隐性CF变体，但无法区分机理效应或病理生理学的性质。最后，AM预测提供了有限的实用性，以告知CF变体的药理响应，即Theratype。开发新方法以区分CFTR变体的生化和药理学特性，仍然需要完善新兴精度CF治疗剂的靶向。
开发针对SARS-COV-2的单克隆抗体产品，包括解决新兴变体的影响，以进行紧急使用授权
I.简介FDA发布了本指南，向赞助商提供有关针对SARS-COV-2的单克隆抗体（MAB）产品的建议，该产品旨在预防或治疗COVID-19，包括解决新兴变体的影响的建议。在2021年2月，FDA发布了针对SARS-COV-2的单克隆抗体产品的行业发展指南，包括解决新兴变种的影响，在COVID-19-1921年2月在2021年2月）。该指南是该机构为促进Covid-19 Therapeutics在COVID-19-19-19-19-PUBLIC HEANTH EMENRY（PHE）持续时间的开发和可用性的努力的一部分，如《公共卫生服务法》第319条（PHS法案）所宣布的。在2023年3月13日的联邦公报（88 FR 15417）中，FDA列出了某些与COVID-19相关的指导文件，即FDA正在修订，以在2023年5月11日的COVID-19 PHE声明过期后，在2023年5月11日到期后继续有效期180天。2021年2月的单克隆抗体产品的开发指南旨在SARS-COV-2。根据2023年3月15日修订的根据第564（b）（1）（1）（c）条的修订在国外，公共卫生根据第564（b）（1）（1）（c）条的修订在国外，公共卫生
2 型糖尿病改变 CAD 基因组风险变异与亚临床动脉粥样硬化之间的关联
通信地址：Paul S. de Vries，博士，人类遗传学中心，流行病学、人类遗传学和环境科学系，公共卫生学院，休斯顿健康科学中心，德克萨斯大学，7000 Fannin St 1200，休斯顿，TX 77030，电子邮件 paul.s.devries@uth.tmc.edu；或 Natalie R. Hasbani，公共卫生硕士，人类遗传学中心，流行病学、人类遗传学和环境科学系，公共卫生学院，休斯顿健康科学中心，德克萨斯大学，7000 Fannin St 1200，休斯顿，TX 77030，电子邮件 natalie.hasbani@uth.tmc.edu 本稿件已发送至客座编辑、医学博士 Ruth McPherson，以供专家评审、编辑决定和最终处理。补充材料可在 https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/CIRCGEN.123.004176 上找到。有关资金来源和披露，请参阅第 524 页。© 2023 美国心脏协会。
改良型 COVID-19 疫苗的有效性以及针对 SARS-CoV-2 的 Omicron BA.1 和 BA4-5 变体建立群体免疫的能力
摘要：新型 SARS-CoV-2 变体的出现引发了人们对 COVID-19 疫苗接种计划能否在人群中建立足够的群体免疫水平的担忧。本研究评估了改良疫苗在预防 SARS-CoV-2 感染方面的有效性以及改良疫苗对新出现的 Omicron 变体建立群体免疫的能力。进行了系统的文献综述，以估计使用针对 Omicron 变体的改良疫苗预防 SARS-CoV-2 感染的绝对疫苗有效性 (aVE)。通过考虑以下因素来评估改良疫苗建立群体免疫的能力：aVE、SARS-CoV-2 的 Ro 值和非药物干预 (NPI) 的使用。本研究发现，基于荟萃分析的 aVE 在预防重症和 SARS-CoV-2 感染方面分别为 56-60% 和 36-39%。未经非药物干预 (NPI) 处理，改良疫苗无法对 Omicron BA.1 和 BA.4-5 变体产生群体免疫。改良疫苗只有在达到 80% 以上的疫苗接种覆盖率、使用效果更好的 NPI 且人群中 20-30% 的个体已经受到 SARS-CoV-2 保护的情况下才能产生群体免疫。必须开发出效果更好的新型改良 COVID-19 疫苗，以预防 SARS-CoV-2 感染，从而提高人群中对新出现的 SARS-CoV-2 变体的群体免疫水平。
T细胞的表位，短H2a组蛋白变体
通过分析来自各种癌症患者的数据，弗雷德·哈奇癌中心的杰伊·萨尔西（Jay Sarthy）小组已将短的H2A组蛋白变体确定为内源性的酒精酮和新型癌症睾丸抗原。简短的H2A（SH2A）组蛋白中所识别的变体具有与常见HLA等位基因结合的能力，因此充当免疫疗法的极好靶标。通过将SH2A变体与规范序列进行比较，发明家已经鉴定出经常与癌症相关的SH2A变体，并且在扩散的大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中很突出。可以将针对这些表位的转基因T细胞受体的发展用于CAR T细胞疗法来控制肿瘤的生长。使用这些新型表位的T细胞免疫疗法的潜力不仅可以用于治疗非霍奇金淋巴瘤，而且可以用作其他多种其他癌症的治疗方法。
全球传染性支气管炎病毒变体的出现
传染性支气管炎是一种影响所有年龄段的鸡的急性，具有传染性的病毒疾病，导致全球家禽业的经济损失造成毁灭性的经济损失。受影响的鸡还显示出呼吸窘迫和/或肾炎，除了减少鸡蛋的产生和质量。由于在冠状病毒中常见的突变和重组事件的高频率而导致的禽冠状病毒，感染性支气管炎病毒（IBV）是一种快速发展的病毒。这导致了新型基因型的持续出现，这些基因型显示出可变或不良的交叉保护。针对IBV的免疫反应很复杂。被动，先天和适应性的体液和细胞免疫在保护IBV中起着不同的作用。尽管使用了当前可用的实时销售和灭活的IBV疫苗，但IBV仍在全球范围内循环，发展和触发爆发，但迫切需要更新当前的疫苗以控制新出现的变体。在许多研究中已经测试了许多研究，包括DNA，亚基，肽，类似病毒和重组疫苗在内的IBV疫苗的不同方法已在许多研究中进行了测试以对抗该疾病。本综述着重于与IBV相关的几个关键方面，包括其临床意义，病毒的功能结构，导致其进化和多样性的因素，针对IBV的免疫反应的类型以及当前和新出现的IBV疫苗的特征。的目标是对IBV提供全面的理解，并探索变体的出现，它们在世界范围内的传播以及定义有效的疫苗接种策略的挑战。