1 项开放标签 III 期随机对照试验 (RCT) 涉及共 886 名局部晚期 UC 或 mUC 患者(研究 EV-302),其证据表明,与铂类加吉西他滨化疗相比,enfortumab vedotin 联合 pembrolizumab 治疗在改善 OS(风险比 [HR] = 0.468;95% 置信区间 [CI],0.376 至 0.582;P < 0.00001)、无进展生存期 (PFS) (HR = 0.450;95% CI,0.377 至 0.538;P < 0.00001) 和客观缓解率 (ORR) (差异 = 23.3%;95% CI,16.8% 至 29.6%;P < 0.00001) 方面具有临床意义的益处,且具有高度确定性。 Enfortumab vedotin 与 pembrolizumab 联合治疗的安全性与 enfortumab vedotin 单药治疗和 pembrolizumab 单药治疗的已知安全性一致。
批准利妥昔单抗作为2006年弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的第一线组合疗法的一部分是一个重要的里程碑。与仅常规化学疗法相比,这是批准癌症的第一种单克隆抗体,从而显着提高了总体反应率和无进展生存期(PFS)。1,2从那时起,R CHOP(利妥昔单抗,环磷酰胺,Adrimycin,vincristine,pernisolone)药物继续成为CD20阳性淋巴瘤的第一线治疗的一部分。此外,除了这种化学疗法主链外,没有新的药物显示出相似的好处。3在2022年,当polatuzumab vedotin(抗体 - 药物结合物靶向CD79B)中,对新诊断的DLBCL患者进行了随机3阶段北极星试验的新诊断患者的有效性。该试验随机分组879例新诊断为R-CHOP或POLATUZUMAB-利妥昔单抗-Cyclophos- Phamide- adriamycin-泼尼松龙(Pola-R-R-CHP)。中位随访期为28.2个月后,Polatuzumab组的PFSWA(76.7 vs. 70.2%)高,在2年时的应答率或总生存率(OS)没有差异。4基于
Cycle 1: Rituximab 375mg/m intravenously (IV) on Day 1, Polatuzumab vedotin 1.8mg/kg IV on Day 2, Bendamustine 90mg/m IV on Days 2 and 3 Cycles 2 to 6: Rituximab 375mg/m IV on Day 1, Polatuzumab vedotin 1.8mg/kg IV on Day 1,在第1天和第2天用pola-Br处理的Bendamustine 90mg/m IV应继续进行6个周期(每个周期21天),或直到不可接受的毒性或疾病进展为止,以首先发生。[ST-QBP方案代码:Bend+Pola+Ritu]
乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤,是女性发病率最高的肿瘤,死亡率位居第二(1)。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%~20%,HER2阳性乳腺癌侵袭性更强、易转移、预后较差(2)。抗HER2治疗可大大提高患者的生存率,但大多数晚期乳腺癌(ABC)患者经过多线治疗后最终会出现耐药,导致病情进展,后续治疗选择有限(3)。目前,抗HER2靶向治疗的耐药机制正在研究中,研究表明耐药可能与空间效应(HER2蛋白的结构突变)、酪氨酸激酶受体[如胰岛素样生长因子受体(IGFR)]的过表达以及HER2下游信号通路的突变有关(4)。克服抗 HER2 靶向治疗的耐药性至关重要,寻找新的有效治疗策略可为临床实践提供有价值的启示。目前,HER2 阳性 ABC 的治疗主要为抗 HER2 靶向治疗药物,常采用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合作为一线治疗( 3 )。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合使用可协同增强对 HER2 通路的抑制( 5 )。von Minckwitz 等( 6 )的研究表明,当一线治疗疾病进展时,HER2 通路可以得到进一步抑制,后续的靶向治疗仍有应用价值。曲妥珠单抗 emtansine(T-DM1)是一种新型抗体-药物偶联物(ADC)。Verma 等( 7 )评估了 T-DM1 在曲妥珠单抗治疗后疾病进展患者中的效用。 T-DM1治疗组的客观缓解率(ORR)为43.6%,中位无进展生存期(PFS)为9.6个月,总生存期(OS)为30.9个月,P < 0.0017。这些结果表明,T-DM1可以作为耐药后靶向治疗的首选药物。DS-8201(T-DXd)是另一种新型ADC药物。在III期临床试验(NCT03529110)中,与T-DM1相比,T-DXd治疗显示出显著的OS和PFS获益(28.8个月vs. 6.8个月),并且T-DXd将死亡风险大幅降低了36%(HR,0.64)(8)。 Disitamab Vedotin (RC48) 是一种对 HER2 亲和力高于靶向药物曲妥珠单抗的 ADC(KD,5.0E-10M vs KD,1.9E-09M)(9)。RC48 利用抗体阻断 HER2 激活的下游信号通路,与细胞毒药物协同作用杀死肿瘤细胞,干扰癌细胞的转录、分裂、增殖和生长,发挥抗肿瘤作用。在临床试验(NCT02881190)中,RC48 在 HER2 阳性乳腺癌、胃癌以及曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药异种移植肿瘤模型中表现出比 FDA 批准的 T-DM1 更强的抗肿瘤活性(10、11)。然而,据我们所知,关于 RC48 单药治疗 ABC 患者的疗效的研究有限
摘要:Enfortumab vedotin (EV) 是一种新型抗体-药物偶联物,是同类中首个获得 FDA 批准用于治疗难治性尿路上皮癌患者的药物。Enfortumab 由一种靶向广泛表达于尿路上皮癌的 nectin-4 的抗体和单甲基澳瑞他汀 E (MMAE) 化疗有效载荷组成。迄今为止,在对铂类化疗和/或检查点抑制剂有耐药性的尿路上皮癌中进行的试验表明,该药物非常有效,总体反应率为 40% 至 52%。这包括内脏转移患者,这是预后不良的已知预测因素。EV 的耐受性相当好,包括不适合使用顺铂的患者,顺铂是常见的尿路上皮癌人群,存在大量未满足的需求。皮肤毒性、疲劳和血糖升高等副作用通常可以通过支持治疗和剂量调整来控制。周围神经病变很常见,对有反应的患者来说可能是剂量限制,并且有罕见的严重皮肤毒性报告。针对各种疾病状态以及与检查点抑制剂和其他药物联合使用的试验正在进行中,未来 EV 在尿路上皮癌中可能还有其他适应症。关键词:抗体-药物偶联物、尿路上皮癌、转移性、治疗难治性
摘要。人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过度表达的乳腺癌 (BC) 与多发性远处转移风险增加和预后不良密切相关。Disitamab Vedotin (RC48) 是一种新开发的靶向 HER2 的抗体药物偶联物,由赫妥珠单抗通过可裂解接头与单甲基金诺汀 E 偶联而成。临床前研究表明,其在 HER2 阳性和 HER2 表达较低的 BC 模型中具有强大的抗肿瘤活性。本研究报告了一名 60 岁绝经后女性的病例,该女性因疲劳而患上右侧 BC 肿瘤。诊断为 IV 期 (cT4N3M1) 激素受体 (HR) 阳性和 HER2 阳性浸润性导管癌,伴有全身转移(包括脑)。患者最初接受26个周期的一线抗HER2靶向治疗加化疗(曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇)联合全脑放疗,疗效良好,但颅外及颅内病灶均出现进展(PD),最终在5个连续周期的维持治疗中进展,随后继续接受4个周期的二线治疗(曲妥珠单抗+吡咯替尼+卡培他滨),直至血液肿瘤标志物CEA、CA15-3、CA125升高,全身PD得以缓解。
披露:Camidge 博士报告担任 AbbVie、Apollomics、AstraZeneca、Daiichi Sankyo、Elevation、Kestrel、Nuvalent、Seattle Genetics、Takeda、Turning Point、Amgen、Anchiano、Bio-Thera、Bristol-Myers Squibb、Eisai、EMD Serono、Eli Lilly、GlaxoSmithKline、Helsinn、Janssen、OnKure、 Mersana、辉瑞、齐鲁、罗氏、赛诺菲、CBT Pharmaceuticals、G1 Therapeutics、Blueprint、Achilles、BeyondSpring、Archer、美敦力和 Ribon;接受 Inivata 的研究资助;并参加由 AbbVie、AstraZeneca、Dizal、Inhibrx、Karyopharm、P fi zer、Phosplatin、PsiOxus、Rain、Roche/Genentech、Seattle Genetics、Takeda 和 Turning Point 等公司赞助的试验(机构)。Barlesi 博士自述担任 Roche/Genentech、P fi zer、Novartis、Pierre Fabre、Bristol-Myers Squibb、AstraZeneca/MedImmune、Boehringer Ingelheim、Eli Lilly、Merck Serono、Merck Sharp & Dohme Oncology 和 Takeda 的顾问或顾问角色;从 Roche/Genentech、Bristol-Myers Squibb 和 AstraZeneca/MedImmune 获得差旅、住宿和费用资助;获得罗氏/基因泰克、辉瑞、诺华、皮埃尔法伯、百时美施贵宝、阿斯利康/MedImmune、勃林格殷格翰、礼来、默克雪兰诺、默克夏普和多姆肿瘤学以及武田的酬金;以及罗氏/基因泰克、阿斯利康/MedImmune、百时美施贵宝和皮埃尔法伯提供的研究资金。Angevin 博士自述担任默克夏普和多姆、葛兰素史克、新基和 MedImmune 的顾问或顾问角色并开展研究;并从 AbbVie、罗氏、赛诺菲、辉瑞和 MedImmune 获得差旅、住宿和费用资助。Bauer 博士自述担任 Guardant Health、Ignyta、Loxo 和辉瑞的顾问;并获得 AbbVie、Aileron Therapeutics、Amgen、Astellas Pharma、AstraZeneca、Boehringer Ingelheim、Bristol-Myers Squibb、Calithera Biosciences、Daiichi Sankyo、Deciphera、Genentech/Roche、GlaxoSmithKline、Ignyta、Immunocore、ImmunoGen、Incyte、Kolltan Pharmaceuticals、Leap Therapeutics、Eli Lilly、MabVax、MedImmune、MedPacto Inc.、Merck、Merrimack、Millennium、Mirati Therapeutics、Moderna Therapeutics、Novartis、Peloton、P fi zer、Principia Biopharma、Roche、Sano fi 和 Stemline Therapeutics 的研究资助。 Delmonte 博士自述担任 Bristol-Myers Squibb、AstraZeneca、Roche 和 Takeda 的顾问或顾问委员会成员,并担任 AbbVie 部分临床试验的主要研究员。Dunbar 博士、Motwani 博士、Parikh 博士、Noon 博士、Wu 博士和 Blot 博士均为 AbbVie 的员工,可能持有其股份。Goldman 博士自述获得 AbbVie 和 Genentech/Roche 的研究经费;获得 Genentech 的咨询费;以及获得 AbbVie、Bristol-Myers Squibb 和 Genentech 的研究经费和咨询费。Heist 博士自述获得 Boehringer Ingelheim、Tarveda 和 Novartis 的顾问酬金;担任 Apollomics、Daichii Sankyo、和 EMD Serono;并获得机构研究经费(而非个人)
称为进行性多灶性白血病或PML。PML无法治疗,预防或治愈,并且可能导致死亡或严重的残疾。如果您有:身体一侧的力量或弱点会立即致电医生;走路,说话或看见的困难;丧失协调,头痛,混乱,难以清楚地思考,记忆力丧失,情绪变化;异常行为•在接受brentuximab时不要怀孕或父亲,为
