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HER2 是晚期尿路上皮癌中的新 NECTIN4 吗？
抗体药物偶联物 (ADC) 正在改变转移性尿路上皮癌 (mUC) 的治疗格局。这些药物将化疗的细胞毒作用与抗体靶向相结合，实现了强大而精确的效果。传统上，UC 的治疗选择有限，预后不良；仅有 5% 的 mUC 患者存活超过 5 年 [1] 。在开创性的 III 期 EV-302 试验之后，enfortumab vedotin (EV) 联合 pembrolizumab 已取代含铂化疗成为标准的一线疗法 [2,3] 。在铂类难治性环境中，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 EV 和 sacituzumab govitecan (SG) 单药治疗用于未经选择的患者。目前正在探索针对 HER2 的个性化治疗方法。
了解事实：霍奇金淋巴瘤
大多数新诊断的 HL 患者都可以治愈。虽然治疗取决于 HL 的类型和患者的整体健康状况，但大多数接受 HL 治疗的患者都会接受某种形式的化疗，有时随后会接受放射治疗作为第一治疗。I 期或 II 期 HL 的标准一线（初始）化疗是 ABVD（阿霉素、博来霉素、长春花碱和达卡巴嗪），可联合或不联合放射治疗或其他药物。ABVE-PC（阿霉素、博来霉素、长春花碱、依托泊苷、泼尼松和环磷酰胺）化疗方案通常是高风险儿科患者的标准方案。对于病情更晚期的患者，可能会建议使用其他化疗方案（如 BEACOPP，其中包括博来霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴嗪和泼尼松）。抗体药物偶联物 brentuximab vedotin (Adcetris) 也可与阿霉素、长春花碱和达卡巴嗪 (A+AVD) 联合用于 III 期或 IV 期 cHL 的一线治疗。
MERSANA THERAPEUTICS, INC.
• 总结：为迎接 2020 年上半年 XMT-1536 的 I 期更新，我们进行了更深入的研究，以突出我们对 XMT-1536 的最新想法。总体而言，尽管 XMT-1536 在开发初期存在风险，但我们仍然认为风险/回报具有吸引力（相关注释生存还是毁灭：NaPi2b 会成为转折点吗？）。领先项目 XMT-1536 是一种处于 I 期开发的靶向 NaPi2b 的抗体-药物偶联物 (ADC)。重要的是，NaPi2b 代表着潜在的重大商业机会，其在肺癌和卵巢癌等大型肿瘤适应症中的表达水平 >60%。初始 I 期数据已在 2019 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 上公布，显示出早期活动信号。然而，MRSN 仍然是一个“展示故事”，因为迄今为止披露的 XMT-1536 数据仍处于早期阶段，并且在 2019 年初停产 XMT-1522（HER2 靶向 ADC）后存在历史平台担忧。我们认为当前的水平对投资者来说是一个有吸引力的切入点。MRSN 被列为我们 2020 年的首选之一（链接说明：2020 年展望：新兴肿瘤学 - KURA、MRSN 和 REPL 首选）。虽然该故事仍然存在风险（包括与 NaPi2b 相关的目标风险和过去的失望，例如罗氏的抗 NaPi2b ADC、lifastuzumab vedotin），但有理由相信 XMT-1536 能够成功（包括 MRSN 的 ADC 结构的改进和比罗氏更高的有效剂量）。在本报告中，我们回顾了迄今为止提供的数据，并强调了我们在 1H20 更新之前的最新想法。我们通过两位 MEDACorp KOL（其中一位参与了 lifastuzumab vedotin 的临床开发）的额外投入来补充我们过去的工作（链接在上面）。MRSN 由经验丰富的管理团队领导，随着 XMT-1536 和 MRSN 平台在未来临床更新中的风险降低，我们对长期升值的潜力仍持乐观态度。重申 OP。
研发管线
与上一公告（2024年8月）的更新：enzalutamide：删除了2024年6月在中国批准用于转移性去势敏感性前列腺癌的描述。enfortumab vedotin：2024年8月在中国获批用于转移性尿路上皮癌，含铂化疗和PD-1/L1抑制剂预处理。2024年8月在欧洲获批用于不可切除或转移性尿路上皮癌的一线治疗（适合含铂化疗）。2024年9月在日本获批用于根治性不可切除的尿路上皮癌的一线治疗。 zolbetuximab：2024 年 10 月在美国获批，2024 年 9 月在欧洲获批，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性、claudin 18.2 阳性胃腺癌或胃食管连接部腺癌。avacincaptad pegol：2024 年 10 月在欧洲撤回了用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性的地图状萎缩的申请。
卫生技术简报 2024 年 11 月
Enfortumab vedotin 与 pembrolizumab 的联合疗法目前正在临床开发中，作为未经治疗的肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 患者的围手术期（手术前后）治疗，这些患者不适合或拒绝接受顺铂治疗（一种化疗）。MIBC 是一种扩散到膀胱壁肌肉层的癌症。MIBC 患者的存活率较低，因为这种类型的癌症更容易扩散。目前，MIBC 患者的治疗方案包括在主要治疗（例如手术（新辅助治疗））之前进行化疗。用于治疗 MIBC 的化疗药物称为顺铂。然而，一些患者无法接受这种类型的化疗，这增加了他们癌症扩散到身体其他部位的风险。因此，需要开发其他治疗方案来改善预后结果。
8.01.36体外光遗传学
品牌通用名称abiraterone乙酸酯abiraaterone乙酸盐* Tocilizumab活跃的皮质激素acthar自我注射皮质激素actimmune Interferon gamma-1b，重梳。 div>adalimumab-aacf（cf）adalimumab-aacf adalimumb-aacf（cf）adalimumab-aacf-aacf adalimumab-aacf（cf）笔adalimumab-aacf adalimumab-edaz（cf）adalimumab-adaz-adaz adalimumab-eadaz（cf）笔Adalimumab-adbm Adalimumab-adbm (CF) PEN CROHNS AdALIMUMAB-IDBM Adalimumab-Edbm (CF) PEN Pen Ps-UV Adalimum-Edbm AdalimumBm (CF) Pen Pen Adalimumab-adbm adalimumab-ryvk（cf）adalimumab-ryvk adalimumab-ryvk（cf）自动连接adalimumab-ryvk adbry tralokinumab-drakinumab-ldrm adbry adbry autoinigntor trlokinumab-dcetris adcetris* Buretuximab vedotin adcirca tadalafil adempas riociguat aduhelm* aducanumab-avwa advate* anthemophil.fviii，全长adynovate* anthemo.fviii，Full长度PEG Affinitor Everolimus div>
利用 DNA 折纸技术设计配体-药物偶联物用于靶向药物输送
在用于治疗复发性霍奇金淋巴瘤 [5,6] 的 Brentuximab vedotin (Adcetris) 和用于治疗 HER2 + 转移性乳腺癌 [7,8] 的 T-DM1 (Kadcyla) 获得美国食品药品管理局 (FDA) 临床批准的背景下。所谓的“魔弹”最初由 Paul Ehrlich 构想 [9]，旨在将小分子药物的毒性与抗体的靶向能力结合起来，以提高总体疗效和治疗指数。[10–15] 尽管概念简单，但 ADC 的开发面临着若干挑战，包括可控的毒性、均质结合和有限的药物有效载荷能力。对于 ADC 来说，药物抗体比 (DAR) 和靶向能力之间的平衡是必需的，以降低候选药物的损耗率。DAR 非常高的 ADC 可能会降低对靶抗原的识别。 [16–19] 因此，开发具有高最大耐受剂量和高选择性的 ADC 是非常有必要的。[20–22]
抗体 - 药物缀合物抗性的机制
摘要：随着单克隆抗体的出现，免疫检查点抑制剂，双药抗体和新颖的T细胞疗法，对癌症患者的治疗发生了巨大变化。抗体 - 药物结合物（ADC）也彻底改变了癌症的治疗。已经批准了血液学和临床肿瘤学的几个ADC，例如曲妥珠单抗Emtansine（T-DM1），曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）和sacituzumab govitecan（SG），用于治疗替代乳腺癌的乳腺癌和Enfortatot carfortar vedotin（evedotin）的治疗。ADC的效率受到不同机制引起的抗药性的限制，例如与抗原相关的耐药性，内在化失败，溶酶体功能受损和其他机制。在这篇综述中，我们总结了有助于批准T-DM1，T-DXD，SG和EV的临床数据。我们还讨论了对ADC的耐药性的不同机制，以及克服这种抗性的方法，例如Bispeci-fim-ADCS以及ADC与免疫接可点抑制剂或酪氨酸 - 激酶抑制剂的组合。
MassHealth ACO/MCO专业药物清单
品牌名称genic名称adamimumab-adbm（cf）pen adamimumab-adbm adlimumab-fkjp（cf）adamimumab-fkjp adallimab-fkjp（cf）pen adbkjp adbkjp adbkjp adbryumbryumbryab-dtrmdab-dtrmdab-dtrmdab-dtrmdab-dcjp布伦毒蛋白vedotin adcirca tadalafil adempas riociguat adrimycin adribiubicin hcl adrucil fuororouracilacilacilacilacilacilacilacilacilacilacialacialacialacialacialacialacialacialacialacialacialacibamab-avwa向抗imophil.fviiiii ad Adynoviii danynovate antynovate antiynovate antihemoi.fviiii.fviii， Disperz verolymus afstyla antihem.fviii,sin-chn,b-dm tram autovig autoinjector Ereumab-aooe Ajovy Freezumab-Vrm Ajovy Autoinjector Fremanezumab-Vffrm akeegae Alduathaseasee auturarib-Vrm Alectinib HCl Alferon n Interferon alfa-n3 alimta potetrexed disodium aliqopa copanlib di-hcl Alkeran alkeran melphaan melphalan melphalan melphalan melphalan melphalan hlphaan hcl alphanate抗孕妇抗孕妇抗孕妇抗孕酸抗孕妇抗雌激素/vwfαααα-ααα- rec，fc-vwf-xten，bddddddddl unbriginbarginib alviz altrombopag胆碱
在现代时代尽量减少霍奇金淋巴瘤一线治疗的毒性
摘要：过去 30 年来，霍奇金淋巴瘤的治疗取得了显著进展，早期和晚期年轻患者的无病生存率很高。在这篇综述中，我们重点介绍近年来为减少治疗的短期和长期毒性而发展起来的策略。这些策略包括选择一线化疗、根据初始反应对患者进行分层以及随后调整治疗、添加新药物（例如 brentuximab vedotin）、去除特定药物（例如博来霉素）、使用药物替代品以及根据治疗中期和结束时的 PET 评估去除巩固放疗。虽然这些策略已成功降低霍奇金淋巴瘤治疗的毒性，但治疗的基础仍然是联合化疗和放疗，这会产生显著的短期和长期副作用。为了进一步降低毒性同时保持或提高疗效，我们需要将新型药物纳入我们的一线治疗算法中，并且正在进行几项可能改变实践的试验。