在过去的十年中,随着多种药物类别的批准,包括免疫检查点抑制剂,靶向疗法和抗体药物缀合物,在过去的十年中,转移性尿路癌的治疗已发生了巨大变化。尽管尿路上皮癌的下一代测序揭示了多次重复发生的突变,但迄今为止仅开发了一种靶向治疗。Erda-Finib是一种泛纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂,已被批准用于治疗自2019年以来精选的FGFR2和FGFR3改变和融合的患者。从那时起,新兴数据证明了将Erda-Finib与免疫疗法结合在治疗FGFR改变的尿路上皮癌中的效率。正在进行的试验正在评估在非肌肉侵入性尿路上皮癌中使用Erda-Finib,以及在转移性环境中与Enfortumab vedotin结合使用,而其他FGFR靶向药物,例如Infrinib,Infrinib,inzd4547,rogaratinib and rogagaratinib和pepigigatib和pepigigatinib intectight in in Inted in Inthevedy。未来的挑战将包括克服FGFR获得的抗药性以及与ERDAFINIB和其他FGFR靶向剂的组合疗法的效率和安全性的策略。
摘要。那种型大细胞淋巴瘤(ALCL)是一种罕见且高度侵入性的非霍格金淋巴瘤。在过去的几十年中,建议对一线治疗进行传统的化学疗法方案,例如环磷酰胺,长春新碱,阿霉素和泼尼松方案。为了提高患者的存活,已经深入研究了剂量密集型化学疗法和造血干细胞移植,并取得了一些进展。最近,随着临床病例的积累和临床试验的发展,以及我们对ALCL生物学行为的深入不足的改善,信号通路和所涉及的免疫疗法的研究,对此主题的研究已如火如荼。出现了几种靶向药物和免疫疗法,包括变性淋巴瘤激酶抑制剂,brentuximab vedotin,mTOR抑制剂,编程的细胞死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1抑制剂1抑制剂和芯片抗原受体受体治疗,似乎为某些Alcl提供了Alcl的患者。本评论的重点是当前使用传统疗法以及ALCL这些新药的治疗前景。
简单总结:对于转移性尿路上皮癌 (UC),使用基于铂的化疗和免疫疗法,而较新的治疗方法如单克隆抗体(例如,派姆单抗)显示出不同的成功率。传统治疗往往无法提供长期反应。对 UC 分子理解的进步导致了靶向治疗,确定了影响治疗反应的六个 UC 亚类。有前景的药物包括成纤维细胞生长因子受体抑制剂厄达替尼和抗体-药物偶联物 (ADC)。ADC 代表了 UC 治疗的重大进步,使用与细胞毒性剂相关的单克隆抗体来靶向癌细胞。UC 适合 ADC 治疗,因为其抗原表达高,可增强疗效并降低全身毒性。尽管有免疫检查点抑制剂,但晚期 UC 进展迅速,存活率低。值得注意的 ADC 包括 enfortumab vedotin,单独使用和与派姆单抗联合使用均有效,以及 sacituzumab govitecan,在研究中显示出有效性。本综述涵盖了 ADC 机制、单一疗法和联合疗法、耐药性和未来前景,强调了 ADC 在治疗 UC 中的重要作用。
近年来,公司在小分子领域构建了具有自主知识产权的全新Linker-Drug平台(“BB05平台”)。该药物是BB05平台上首个新一代抗肿瘤抗体偶联药物(ADC),由针对人表皮生长因子受体2(HER2)靶点的单克隆抗体与BB05偶联而成。该药物可与表达HER2的肿瘤细胞结合并内吞,在溶酶体中经蛋白酶裂解释放小分子细胞毒药物(拓扑异构酶I抑制剂)杀死肿瘤细胞。该药物拟开发用于治疗HER2阳性表达的晚期实体肿瘤,如乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等。根据公开资料,目前上市的HER2靶点ADC产品有Kadcyla®(T-DM1)、Enhertu®(T-DXd)及注射用Disitamab Vedotin(RC48-vc-MMAE)。由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点,且周期长、环节多,药物研发及商业化存在不确定性,环节多,易受不确定性影响,敬请投资者谨慎决策,注意投资风险。公司将积极推进上述研发项目,并严格按照相关规定及时履行后续进展的信息披露义务。
摘要:目前复发或难治性(R/R)霍奇金淋巴瘤(HL)的标准治疗方案是挽救性化疗,随后进行自体干细胞移植(ASCT)。然而,这种治疗方案仅对一半的复发或难治性经典型HL患者有效。此外,一些R/R HL患者不适合进行ASCT。为了延长生存时间和提高生活质量,降低治疗的急性和长期毒性,出现了许多治疗R/R HL的方案。近年来,靶向治疗和免疫治疗的使用代表了R/R HL治疗的重要进展。CD30抗体药物偶联物brentuximab vedotin(BV)和程序性死亡-1(PD-1)受体检查点抑制剂nivolumab和pembrolizumab是治疗R/R HL患者的有效且耐受性良好的药物,拓宽了这些患者的治疗选择。 BV和抗PD-1抗体可作为单药或与其他化疗方案联合用于R/R HL的抢救治疗、巩固治疗和二线治疗。本文综述了当前R/R HL的病理生物学知识并总结了治疗方案的最新进展。
*化合物是在全球开发的,除非指出。列表显示最先进的阶段,如果阶段不同,具体取决于区域。列表指定该区域如果在有限区域开发该化合物。**本列中具有“内部”的化合物包括协作研究发现的化合物。***在欧洲被批准为“ Veoza”。更新以前的公告(2024年2月):enzalutamide:删除了我们在美国非转移性cast割敏感的前列腺癌中的批准描述,其生化复发在2023年11月的转移风险高风险。2024年4月在欧洲批准了高风险的生化复发性非转移性激素敏感的前列腺癌,这不适合挽救放射疗法。enfortumab vedotin:删除了2023年12月在一线环境中对我们在本地高级或转移性尿路上癌症的批准的描述。于2024年3月在中国提起,在一线环境中为局部晚期或转移性尿路上皮癌。Zolbetuximab:2024年3月在日本批准CLDN18.2阳性,无法切除,晚期或复发性胃癌。fezolitant:删除了欧洲对中度至重度血管舒缩症状与更年期有关的批准的描述。在辅助内分泌疗法中,在乳腺癌患者中进入了第3阶段的血管舒马症状。
1。Hanna KS和Al。AM J. 2022; 79:629-635。 2。 二十(govitan-sack-saxon)信息处方。 3。 PADCE(Medotin Imfortunate)处方入场。 4。 ma和al。 nat Rev Cancer 2015; 15:25-4 5。 n等。 Jama Oncool 2022; 8:1072-1 6。 Loriot和Al。 n Engel J Med 2019; 381:338-348。 7。 类型AO和Al。 oncol lance 2022; 23:248-258。 8。 Martins F和Al。 nat Rev Clin Oncol 2019; 16:563。 9。 帖子和al。 n Engel J Med 2018; 378:158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39:4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。AM J.2022; 79:629-635。2。二十(govitan-sack-saxon)信息处方。3。PADCE(Medotin Imfortunate)处方入场。4。ma和al。nat Rev Cancer2015; 15:25-45。n等。Jama Oncool2022; 8:1072-16。Loriot和Al。n Engel J Med2019; 381:338-348。7。类型AO和Al。oncol lance2022; 23:248-258。8。Martins F和Al。 nat Rev Clin Oncol 2019; 16:563。 9。 帖子和al。 n Engel J Med 2018; 378:158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39:4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。Martins F和Al。nat Rev Clin Oncol2019; 16:563。 9。 帖子和al。 n Engel J Med 2018; 378:158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39:4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。2019; 16:563。9。帖子和al。n Engel J Med2018; 378:158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39:4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。2018; 378:158-110。bj和al。J Clin Oncol2021; 39:4073-411。肿瘤学临床NCCN实践。管理与免疫疗法有关的毒性的管理。版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。
❑无法切除或转移性黑色素瘤A.Nivolumab是否可以用作未治疗黑色素瘤的一线治疗?是否B.Nivolumab是否在接受或完成最新疗法以来,将其用作二线或随后的疾病进展的疗法?是否_❑黑色素瘤A.成员是否完全切除了黑色素瘤?是否_ B.完全切除后,诊断2B,2C,3或4个黑色素瘤是否是黑色素瘤?是___❑霍奇金淋巴瘤A.诊断复发还是难治性的经典霍奇金淋巴瘤?是否B.诊断淋巴细胞 - 促型霍奇金淋巴瘤是吗?是否_ C. nivolumab是否可以与阿霉素,长丁碱和达卡巴嗪(AVD)结合使用,以用于IIII-IV期疾病中的一级全身治疗?是的,否D. Nivolumab是否将自体干细胞移植(SCT),同种异体SCT或那些不合格的人结合使用Brentuximab Vedotin作为第二线或随后的治疗?是否__市场,反复或转移性头颈癌A.组织学:鳞状细胞其他:_ B.成员以前是否接受过含铂化的化学疗法(顺铂或卡铂)?是____否____❑食管鳞状细胞癌(ESCC)或食管或胃食管连接(GEJ)癌症A.诊断ESCC:
霍奇金淋巴瘤(HL)是生发中心B细胞起源的淋巴性恶性肿瘤。常规化学疗法有或没有辐射的情况下会诱导高疗法,但这些治疗方法可能具有相关的长期毒性副作用。因此,关于这些患者的最佳管理,特别是对于有限阶段的疾病,仍有很多争论。最近二十年导致人们对HL的潜在生物学有了更深入的了解,包括在肿瘤细胞上存在异常表型以及免疫逃生的必要性。基于这些见解,已经引入了新型的治疗方法,包括CD30定向的抗体药物结合brentuximab vedotin(BV)和免疫检查点抑制剂(ICI),Nivolumab和Nivolumab和Pembrolizumab。证明在复发/难治性(R/R)疾病的患者中表现出有效且耐受性良好后,目前正在研究这些药物在有限型和晚期HL的临床试验中,作为前线方案的一部分。结果令人鼓舞,期望这些免疫疗法将被纳入以治疗疾病的所有阶段。不仅希望这些药物能够进一步改善结果,而且还将减少我们对这些环境中化学疗法和放射线的依赖,从而减轻长期毒性的风险。本综述将概述HL的分子生物学,讨论当前疾病各个阶段的护理标准,并强调免疫疗法如何改变当前的治疗局势。
人类表皮生长因子受体 (HER) 家族成员包括 HER1(也称为 EGFR)、HER2、HER3 和 HER4,在调节细胞增殖、存活、分化和迁移方面发挥着核心作用。HER 家族的过度表达被认为是与多种肿瘤类型相关的最常见的细胞失调之一。抗体-药物偶联物 (ADC) 代表了一类新的、有前途的抗癌疗法,它将抗体的癌症特异性与化疗药物的细胞毒性相结合。两种 HER2 导向 ADC,曲妥珠单抗-美坦辛 (T-DM1) 和曲妥珠单抗-德鲁替康 (DS-8201a),分别于 2013 年和 2019 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌。第三款针对 HER2 的 ADC,disitamab vedotin (RC48),已于 2021 年获得中国国家药品监督管理局 (NMPA) 批准用于治疗局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处癌。目前共有 11 种针对 HER 家族受体 (EGFR、HER2 或 HER3) 的 ADC 正在临床试验中。在这篇综述文章中,我们总结了三种已获批准的 ADC (T-DM1、DS-8201a 和 RC48),以及研究中的针对 EGFR 的 ADC (ABT-414、MRG003 和 M1231)、针对 HER2 的 ADC (SYD985、ARX-788、A166、MRG002、ALT-P7、GQ1001 和 SBT6050) 和针对 HER3 的 ADC (U3-1402)。最后,我们讨论了与 ADC 开发相关的主要挑战,并强调了应对这些挑战的未来可能方向。