摘要 新冠肺炎疫情已蔓延至全球,严重威胁人民生命安全和健康。新冠肺炎传染性强,死亡率高。目前尚无有效的抗病毒治疗方法,急需新药。我们采用转录分析方法,从天然产物或FDA批准的药物中发现潜在的抗病毒药物。我们发现甘草苷能显著抑制Vero E6细胞中SARS-CoV-2的复制,EC 50 = 2.39 µ M。从机制上讲,我们发现甘草苷通过模仿I型干扰素发挥抗病毒作用。甘草苷诱导的上调基因在GO类别中富集,包括I型干扰素信号通路、病毒基因组复制的负调控等。在毒性实验中,ICR小鼠以300mg / kg的剂量治疗一周,未观察到死亡。治疗后,除肝脏和血清生化指标外,所有器官指数均正常。甘草苷在传统中药甘草片中含量丰富(约0.2%质量)。综上所述,我们推荐甘草苷作为治疗COVID-19的有竞争力的候选药物。我们还期望甘草苷对其他病毒病原体(如 HBV、HIV 等)具有广泛而有效的抗病毒作用。简介 从 2019 年底开始,一种名为 SARS-CoV-2 的新型冠状病毒在世界范围内引发了肺部疾病 (COVID-19) 的爆发。它极大地威胁了全球公共卫生,并导致数万人死亡 1 。截至 5 月 2 日,全球累计病例超过 340,000 例,死亡人数超过 240,000 人。目前,一些药物被认为
最有效的虫媒病毒疫苗之一是 1937 年研发的针对黄热病 (YF) 的 YFV-17D 减毒活疫苗。这种疫苗在蚊子体内复制能力较差,因此不会通过媒介传播。疫苗短缺主要是由于基于无病原体胚胎卵的生产受限,这促使赛诺菲转向基于生物反应器中连续细胞系培养的最先进工艺的替代方法。vYF-247 是基于 17D 的下一代减毒活疫苗候选物,适合在无血清 Vero 细胞中生长。对于新疫苗的开发,世卫组织建议记录蚊子的传染性和复制能力。我们用 vYF-247 疫苗感染埃及伊蚊和白纹伊蚊,首先与 YF-17D-204 参考赛诺菲疫苗(Stamaril 和 YF-VAX)和临床人分离株 S-79 进行比较,后者以 6.5 Log ffu/mL 的滴度提供在血粉中,其次与临床分离株进行比较,滴度增加至 7.5 Log ffu/mL。在感染后的不同天数,通过分别量化蚊子腹部、头部和胸部或唾液中的病毒颗粒来评估病毒的复制、传播和传播。虽然无法将 vYF-247 与参考疫苗进行比较以得出显著结果,但我们发现,与最高接种剂量的临床菌株 S-79 相比,vYF-247 并未通过两种伊蚊物种(无论是实验室菌株还是现场收集的种群)传播。再加上接种疫苗者体内检测到的病毒血症水平低于或等于低水平,因此,蚊子传播 vYF-247 疫苗的可能性极小。
在这项工作中,具有纳米特征的纳米结构导电膜是通过激光组装而直接产生的,并将其整合到完整的硝基纤维素传感器中。纤维素底物允许托管活细胞,而纳米结构膜的纳米酶活性可确保sames释放的无酶实时检测过氧化氢(H 2 O 2)。详细说明,使用CO 2 -Raser绘图仪通过同时还原和模式的氧化石墨烯和铂阳离子来生产高度去角质的氧化石墨烯3D膜3D膜,该薄膜用裸铂纳米烟饰面。将纳米结构膜集成到硝酸纤维素底物中,并使用负担得起的半自动打印方法制造完整的传感器。直接H 2 O 2测定的线性范围为0.5 - 80μm(r 2 = 0.9943),检测到0.2μM。实时细胞测量值是通过将传感器放置在培养基中,确保其在传感器表面上的粘附;两种细胞系分别用作非肿瘤(VERO细胞)和肿瘤(SKBR3细胞)模型。对用佛波酯刺激细胞释放的H 2 O 2的实时检测;硝酸纤维素传感器返回了有关H 2 O 2的现场和实时定量信息,以证明有用的灵敏度和选择性,从而区分了肿瘤细胞。提出的策略允许使用简单的台式仪器进行低成本的串行串行序列半自动生产,从而铺平了对癌细胞细胞病理学状态的简单且负担得起的监测的道路。
牛白蛋白稳定剂 Vaqta HepA <10 -4 mcg 牛白蛋白稳定剂 Zostavax Varicella Zoster 微量 牛血清白蛋白稳定剂 Kinrix DTaP+IPV VERO 细胞培养生长 牛血清白蛋白稳定剂 MMR-II MMR <1 ppm 牛血清白蛋白稳定剂 Pediarix DTaP+HepB+IPV VERO 细胞培养生长 牛血清白蛋白稳定剂 Pentacel DTaP+IPV+Hib ≤10 ng 牛血清白蛋白稳定剂 Prehevbrio HepB <2.5 ng/mL 牛血清白蛋白稳定剂 Priorix MMR ≤50 mcg 牛血清白蛋白稳定剂 ProQuad MMRV ≤0.5 mcg 牛血清白蛋白稳定剂 Quadracel DTaP+IPV ≤50 ng 牛血清白蛋白 稳定剂 RotaTeq 轮状病毒 微量 牛血清白蛋白 稳定剂 Varivax 水痘 微量 牛血清白蛋白 稳定剂 Vaxelis DTaP+IPV+HepB ≤50 ng 蛋清白蛋白(卵白蛋白) 残留介质 Afluria 流感 ≤1 mcg 蛋清白蛋白(卵白蛋白) 残留介质 Fluarix 流感 ≤0.05 mcg 蛋清白蛋白(卵白蛋白) 残留介质 Flulaval 流感 ≤0.3 mcg 蛋清白蛋白(卵白蛋白) 残留介质 FluMist 流感 ≤0.024 mcg/0.2mL 剂量 蛋清白蛋白(卵白蛋白) 残留介质 Fluvirin 流感 ≤1 mcg 蛋清白蛋白(卵白蛋白)残留培养基 Priorix MMR ≤60 mcg 人白蛋白 稀释剂/稳定剂 MMR-II MMR ≤0.3 mg 人白蛋白 稀释剂/稳定剂 ProQuad MMRV ≤0.31 mg 铝佐剂 Engerix-B HepB 0.5 mg/mL 铝(氢氧化铝) 铝佐剂 Gardasil HPV 225 mcg(无定形羟基磷酸铝硫酸盐) 铝佐剂 Gardasil 9 HPV 500 mcg(无定形羟基磷酸铝硫酸盐) 铝佐剂 Havrix HepA 0.25 mg(氢氧化铝) 铝佐剂 Pediarix DTaP+HepB+IPV ≤0.7 mg 铝佐剂 PedvaxHIB Hib+HepB 225 mcg 铝佐剂 Prevnar 13 肺炎球菌 13 125 mcg 铝佐剂 Prevnar 20 肺炎球菌 20 125 mcg 磷酸铝 铝 佐剂 Recombivax HB HepB 0.5 mg/mL 铝 佐剂 TDVax 破伤风+白喉 ≤0.53mg 铝 佐剂 Tenivac 破伤风+白喉 0.33 mg 铝 佐剂 Trumenba 脑膜炎球菌 B 0.25 mg 铝 佐剂 Vaqta HepA 0.45 mg/mL 无定形羟基磷酸铝硫酸盐 铝 佐剂 Vaxelis DTaP+IPV+HepB 319 mcg 铝(来自铝盐) 铝 佐剂 Vaxneuvance 肺炎球菌 15 125 mcg 铝(磷酸铝佐剂) 氢氧化铝 佐剂 Bexsero 脑膜炎球菌 B 1.5 mg(0.519 mg 铝) 铝氢氧化铝佐剂 Boostrix Tdap ≤0.3 mg 铝 氢氧化铝佐剂 Infanrix DTaP 0.5 mg 铝 氢氧化铝佐剂 Kinrix DTaP+IPV ≤0.5 mg 铝 氢氧化铝佐剂 Prehevbrio HepB 0.5 mg/mL 铝 磷酸铝佐剂 Adacel Tdap 1.5 mg(0.33 mg 铝) 磷酸铝佐剂 Daptacel DTaP 1.5 mg(0.33 mg 铝) 磷酸铝佐剂 DT DT 1.5 mg 磷酸铝佐剂 Penbraya 脑膜炎球菌 ACYW- 135
摘要 微生物脂肽由非核糖体肽合成酶合成,由疏水脂肪酸链和亲水肽部分组成。这些结构多样的两亲分子可以与生物膜相互作用并具有各种生物活性,包括抗病毒特性。本研究旨在评估 15 种不同脂肽对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的细胞毒性和抗病毒活性,以了解它们的构效关系。非离子脂肽的细胞毒性通常比带电脂肽更强,阳离子脂肽的细胞毒性低于阴离子和非离子变体。在 100 µg/mL 时,六种脂肽将受感染的 Vero E6 细胞中的 SARS-CoV-2 RNA 降低至无法检测到的水平,而另外六种脂肽实现了 2.5 至 4.1 个对数的减少,三种没有显着影响。表面活性素、白线诱导因子 (WLIP)、芬尤金和卡泊芬净成为最有前途的抗 SARS-CoV-2 药物。详细分析显示,这四种脂肽影响了病毒生命周期的各个阶段,包括病毒包膜。表面活性素和 WLIP 显著降低了复制试验中的病毒 RNA 水平,与中和血清相当。表面活性素独特地抑制了病毒出芽,而芬尤金影响了感染前细胞治疗后的病毒结合。与其他药物相比,卡泊芬净的抗病毒作用较低。确定了影响脂肽细胞毒性和抗病毒活性的关键结构特征。含有大量氨基酸的脂肽,尤其是带电(优先为阴离子)氨基酸,表现出强大的抗 SARS-CoV-2 活性。这项研究为设计具有低细胞毒性和高抗病毒功效的新型脂肽铺平了道路,可能带来有效的治疗方法。
截至 2022 年 7 月 31 日,COVID-19 疫情已影响全球众多地区和人群。截至 2022 年 4 月底,越南感染人数为 10,649,809 人,平均每 100 万人有 107,648 例 (1)。尽管 COVID-19 疾病没有特定的治疗方法,但 COVID-19 疫苗正在研发中,并强烈建议使用以有效预防和控制疫情。越南于 2021 年 3 月 8 日启动 COVID-19 疫苗接种运动,最初针对高危人群 (1、2)。据卫生部称,为了在 COVID-19 疫苗接种运动中实现 18 岁以上人口 90% 疫苗接种率的目标,越南政府已投入国家预算,并获得国际组织 (COVAX) 和外国政府的支持,以确保 COVID-19 疫苗的供应。此外,越南还使用了多种疫苗,包括 ChAdOx1 新冠疫苗(阿斯利康)、Comirnaty 疫苗(辉瑞-BioNTech)、Spikevax(Moderna)、Vero 细胞(国药集团)、Gam-COVID-Vac(Sputnik)和 Abdala(Abdala),以便尽快不间断地开展新冠疫苗接种活动。新冠疫苗可有效预防重病、住院和死亡(3、4)。在越南,截至 2022 年 5 月 4 日,已接种疫苗总数为 214,774,198 剂,其中 18 岁及以上人群接种剂数为 195,944,846 剂(包括第一剂 71,457,483 剂;第二剂 68,638,476 剂;第三剂 1,505,935 剂;附加剂 15,305,712 剂;加强剂 39,037,240 剂)。12 至 17 岁儿童接种剂数为 17,372,711 剂(包括第一剂 8,906,086 剂和第二剂 8,466,625 剂)。 5-11 岁儿童的剂量为 1,456.641 剂(第一剂)(5)。Comirnaty 疫苗也是用于免疫 COVID-19 的 COVID-19 疫苗之一。然而,早在疫情爆发之前,疫苗犹豫就被列为 2019 年全球健康十大威胁之一
经常询问有关Coronavac疫苗Q1的问题(FAQ):正在注册什么疫苗?A1: The Drug Control Authority (DCA) in its 354 th meeting has granted CoronaVac Suspension for Injection SARS-CoV-2 Vaccine (Vero Cell), Inactivated (Product Registration Holder: Pharmaniaga Lifescience Sdn Bhd; Manufacturer: Sinovac Lifescience Co. Ltd, Beijing, China) a CONDITIONAL REGISTRATION on 2 nd March 2021.冠状腔的每个小瓶含有0.5ml(单剂量)。冠状腺的每种剂量(0.5ml)含有600个SU(相当于3µg)的灭活的SARS-COV-2抗原。Q2:注册的条件是什么? a2:由于注册申请是通过“灾难期间的有条件注册药物的有条件注册”,因此批准是基于最新数据的滚动提交。 产品注册持有人(PRH)将需要确保根据给出的时间表根据国家药品监管机构(NPRA)提交和认为所有未偿还的文件。 除此之外,需要PRH来监视注册疫苗的安全性,并尽快告知NPRA任何不良事件。 PRH还必须进行根据风险管理计划(RMP)计划的所有活动,并向NPRA提交每月安全摘要报告。 此条件批准的有效性为一(1)年。 在此期间,DCA将定期更新与该疫苗的质量,安全性和功效有关的所有必要信息。 Q3:为什么Coronavac授予有条件的注册?Q2:注册的条件是什么?a2:由于注册申请是通过“灾难期间的有条件注册药物的有条件注册”,因此批准是基于最新数据的滚动提交。产品注册持有人(PRH)将需要确保根据给出的时间表根据国家药品监管机构(NPRA)提交和认为所有未偿还的文件。除此之外,需要PRH来监视注册疫苗的安全性,并尽快告知NPRA任何不良事件。PRH还必须进行根据风险管理计划(RMP)计划的所有活动,并向NPRA提交每月安全摘要报告。此条件批准的有效性为一(1)年。在此期间,DCA将定期更新与该疫苗的质量,安全性和功效有关的所有必要信息。Q3:为什么Coronavac授予有条件的注册?Q3:为什么Coronavac授予有条件的注册?如果PRH未满足条件,或者如果不再被视为有益,则可以撤销条件注册。A3:冠状动脉纳瓦克的临床研究目前仍在进行中。当前提供的临时分析表明,对风险具有积极的好处,因此使国家可以使用。但是,将需要进一步监测功效和安全性,以确保该疫苗的利益风险平衡保持阳性。
在促进技术创新方面的药物科学,以确保医疗保健访问Florianópolis / SC -2024年11月14日至14日文化与活动中心 - 圣卡塔里纳群岛联邦大学Florianópolis -Santa Cattarina国家国家导演委员会教授Guilherme Martins Gelfuso(UNB / DF)教授 - ABCF PROFA总统。博士Silvana Nair Leite(UFSC/SC) - 国会主席,ABCF教授。dra。LetíciaCruz(UFSM/RS) - ABCF董事会。博士Sandra Elisa Haas(Unipampa/rs) - ABCF教授。博士Luciana B Lopes(USP/SP)-ABCF董事会。 Moacyr Jesus Barreto deMeloRêgo博士(UFPE/PE) - ABCF董事会。博士Sandra Helena Poliselli Farsky(USP/SP) - ABCF董事会毕业。博士Mareni Rocha Farias(UFSC/SC) - 教授科学委员会主席。博士ThaísCristineMarques真诚(UFSC/SC) - 地方委员会科学委员会主席。博士Mareni Rocha Farias -UFSC-科学委员会主席Alexandre Macedo博士 - UFRGS/RSAndréDeOliveira Baldoni博士-UFSJ/MG Profa。博士Andrea Diniz -UEM/PR Profa。 博士 Clarice Madalena Bueno Rolim -UFSM/RS教授DaniloBedó-UFPE/PE Profa。 博士 Denise Brentan da Silva -UFMS/女士FáveroReisdorferPaula -Unipampa/RS Henrique Rodrige Marcelino博士 - UFBA/BA PROFA。 博士 凯利·伊希达(Kelly Ishida)-USP/sp profa。 博士 Leticia Scherer Koester -UFRGS/RS Profa。 博士 博士 博士Andrea Diniz -UEM/PR Profa。博士Clarice Madalena Bueno Rolim -UFSM/RS教授DaniloBedó-UFPE/PE Profa。博士Denise Brentan da Silva -UFMS/女士FáveroReisdorferPaula -Unipampa/RS Henrique Rodrige Marcelino博士 - UFBA/BA PROFA。博士凯利·伊希达(Kelly Ishida)-USP/sp profa。博士Leticia Scherer Koester -UFRGS/RS Profa。博士博士博士Lilian Bernardes -UFSC/SC教授Marcelo Campese博士 - UFAM/AM教授Marcos Luciano Bruschi博士 - UEM/PR PROFA。Pearl de OliveiraMagalhães-UNB/DF教授Ramon Pessoa博士-UFC/CE Profa。Tiana Tasca - UFRGS/RS Local Organization Committee Prof. Thaís Cristine Marques Sincere (PGFAR) - Chairman of the Local Student Commission Izadora Frizzo (PGFAR) Student Kharol Neves (PGFAR) Student Marina Araújo da Silva (PGFAR) SUELLEN DOS REIS (PGFAR) PACHECO GOULART MARTINAZZO (PGFAR)Giovanna Peressoni(PGFAR)ACL/UFSC)Tiana Tasca - UFRGS/RS Local Organization Committee Prof. Thaís Cristine Marques Sincere (PGFAR) - Chairman of the Local Student Commission Izadora Frizzo (PGFAR) Student Kharol Neves (PGFAR) Student Marina Araújo da Silva (PGFAR) SUELLEN DOS REIS (PGFAR) PACHECO GOULART MARTINAZZO (PGFAR)Giovanna Peressoni(PGFAR)ACL/UFSC)
保护。5868 总统。Franco IONTA 民主行动党主席 Dr. Emilio DI SOMMA 副党员部主任Riccardo TURRINI VITA 博士 - D.A.P 人事总监 致 D.A.P VISAG 负责人Aldo FABOZZI 博士 区域主管 p.t.拉齐奥致先生人民警察部主任兼指挥官RIETI地方监狱及参事塞巴斯蒂亚诺·阿尔迪塔 (Sebastiano ARDITA) 囚犯办公室总干事 – D.A.P.缺点。Francesco CASCINI D.A.P. 检查办公室主任Enrico RAGOSA 博士 D.A.P. 商品和服务总经理罗马 Fabrizio FARACI 省级秘书 UIL PA 监狱 RIETI 主题:参观工作场所 - RIETI 区监狱 去年 10 月 19 日,与由地区秘书 Daniele Nicastrini 和省级秘书 Fabrizio FARACI 组成的 UIL PA 监狱代表团一起,在得到及时通报后,我参观了里埃蒂地区监狱的工作场所。这是一个最近启用的结构(2009 年 10 月 28 日),它呈现出沿水平方向发散的结构的所有优点和缺点。空间不必要地大,只适合分散在许多服务站雇用的人员,因为服务站的栅栏门太多了。毫无疑问,一个新的功能性结构,只运行了 25%,但已经因唯一活跃的部门过度拥挤问题而负担过重,这不能不被视为该监狱管理局组织无能的真正图腾。里埃蒂新建筑群的情况在我们看来确实很糟糕,清楚地表明了公共资金是如何被浪费的。由于未能指派充分利用所需的人员(就好像开设一个新学院是一件非同寻常且无法计划的事件),五个部门中只有一个部门得以启用。不仅没有人员组织结构图,而且也没有表明级别和“预期用途”的开场白。
在促进技术创新方面的药物科学,以保证医疗保健访问florianópolis / sc -1224年11月14日至14日文化与活动中心 - 圣卡塔琳娜·弗洛里亚诺波利斯联邦大学 - 圣卡塔琳娜国家指导委员会教授。 Guilherme Martins Gelfuso博士(UNB/DF) - ABCF Profa的总裁。博士Silvana Nair Leite(UFSC/SC) - 国会主席,ABCF教授。博士LetíciaCruz(UFSM/RS) - ABCF董事会。博士Sandra Elisa Haas(Unipampa/rs) - ABCF教授。博士Luciana B Lopes(USP/SP)-ABCF董事会。 Moacyr Jesus Barreto deMeloRêgo博士(UFPE/PE) - ABCF董事会。博士Sandra Helena Poliselli Farsky(USP/SP)-ABCF董事会Profa。博士Mareni Rocha Farias(UFSC/SC) - 教授科学委员会主席。博士ThaísCristineMarques真诚(UFSC/SC) - 地方委员会科学委员会主席。博士Mareni Rocha Farias -UFSC-科学委员会主席Alexandre Macedo博士-UFRGS/RS AndréDeOliveira Baldoni博士 - UFSJ/MG Profa。博士Andrea Diniz -UEM/PR Profa。 博士 Clarice Madalena Bueno Rolim -UFSM/RS教授DaniloBedó博士 - UFPE/PE Profa。 博士 DENISE BRENTAN DA SILVA -UFMS/MS FáveroReisdorferPaula博士-Unipampa/rs Henrique Rodrigues Marcelino博士 - UFBA/BA PROFA。 博士 凯利·伊希达(Kelly Ishida)-USP/sp profa。 博士 Leticia Scherer Koester -UFRGS/RS Profa。 博士 博士 博士Andrea Diniz -UEM/PR Profa。博士Clarice Madalena Bueno Rolim -UFSM/RS教授DaniloBedó博士 - UFPE/PE Profa。博士DENISE BRENTAN DA SILVA -UFMS/MS FáveroReisdorferPaula博士-Unipampa/rs Henrique Rodrigues Marcelino博士 - UFBA/BA PROFA。博士凯利·伊希达(Kelly Ishida)-USP/sp profa。博士Leticia Scherer Koester -UFRGS/RS Profa。博士博士博士Lilian Bernardes -UFSC/SC教授Marcelo Campese博士 - UFAM/AM教授Marcos Luciano Bruschi博士 - UEM/PR Profa。Pearl de OliveiraMagalhães-UNC/DF教授Ramon Pessoa博士 - UFC/CE Profa。Tiana Tasca -UFRGS/RS地方组织委员会教授ThaísCristineMarques真诚(PGFAR) - 当地学生委员会主席Izadora Frizzo(PGFAR)学生Kharol Neves(PGFAR)学生MarinaAraújoDaSilva(PGFAR)Suellen Dos Dos Dos Reis(PGFAR)PACHECO GOLART MARTGULART MARTGFAR(PGARASPANAZO)GIOVARON(PCANNAZO)GIOVARON)GIOVARON)gii [PGANNAR)gii [pavanne gii [pavann gii of [pavann gii of ovane gii [pgana) ACL/UFSC)