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计算机软件版权 本手册中描述的 Vertex Standard 产品可能包括存储在半导体存储器或其他介质中的受版权保护的 Vertex Standard 计算机程序。美国和其他国家的法律为 Vertex Standard 保留了某些受版权保护的计算机程序的专有权利，包括但不限于以任何形式复制或再现受版权保护的计算机程序的专有权利。因此，未经 Vertex Standard 的明确书面许可，不得以任何方式复制、复制、修改、反向工程或分发本手册中描述的 Vertex Standard 产品中包含的任何受版权保护的 Vertex Standard 计算机程序。此外，购买 Vertex Standard 产品不应被视为直接或通过暗示、禁止反言或其他方式授予 Vertex Standard 的版权、专利或专利申请下的任何许可，但销售产品时依法产生的正常非独占使用许可除外。
追求合理的药物设计
在《十亿美元的分子：一家公司对完美药物的追求》一书中，巴里·沃思通过围绕这家现已上市的公司建立的人们的个人历史，讲述了 Vertex 制药公司（马萨诸塞州剑桥）的故事。沃思以 Vertex 的创始科学家和主要推动者乔舒亚·博格为中心。他从许多方面描述了博格：有远见、麦克阿瑟式、精英主义、才华横溢、令人失望，仅举几例。当他离开默克公司（新泽西州拉威）前往 Vertex 担任首席执行官时，博格向老牌制药公司和研究机构发出了挑战。他说，Vertex 将证明基于结构的合理药物设计将优于更广泛使用的筛选程序。 Boger 表示，Vertex“不仅要创造强大的新药，还要改变所有药物的制造方式。”为了实现这一目标，Boger 组建了一个科学家团队，美国足球明星 John Madden 会欣赏这个团队，他以每年组建的粗犷全明星队而闻名。这是一支努力工作、努力玩耍、拼搏的团队，尤其是彼此之间，更是拼搏。Boger 和他的团队研究的第一个目标分子是 FK-506，它是环孢菌素的近亲，环孢菌素是一种毒性太大的免疫抑制剂，在许多治疗中都无法使用。众所周知，环孢菌素抑制了关键蛋白质折叠反应中的催化剂，Vertex 希望将 FK-506 重新设计成一种更好的抑制剂，具有更少的毒副作用和更好的特异性，可用于治疗器官移植排斥和类风湿性关节炎、多发性硬化症和青少年糖尿病等自身免疫性疾病。为了打败竞争对手，Vertex 公司投入了大量的时间、精力和金钱来鉴定 FK-506 及其结合蛋白 FKBP-12。Vertex 公司与哈佛大学（马萨诸塞州剑桥）的 Stuart Schreiber 同台竞技，他曾是 Vertex 公司科学顾问委员会的成员，但在一系列激烈的利益冲突纠纷后被赶下台。从第一天起，Schreiber 在科学顾问委员会中就只是一个名字，由于他与自己的团队在进行类似的项目，所以只能有限地接触 Vertex 公司。打败 Schreiber 团队的动力成为 Vertex 公司的一个目标，但最终 Vertex 公司并没有赢得胜利。正是 Schreiber 的团队证明了环孢菌素和 FK-506 都只能半潜入结合位点，然后重新进入结合位点。
STAAR 标准快照 – 代数 I
A.6(B) 给定顶点和图上的另一点，写出二次函数方程，以顶点形式写出方程（ f ( x ) = a ( x – h ) 2 + k ），并将方程从顶点形式重写为标准形式（ f ( x ) = ax 2 + bx + c ）
镰状细胞疾病（SCD）临床研究中血管封闭的定义对功效结果评估的影响
感谢您研究参与者及其家人，以及网站，调查人员，护士和整个EXA-CEL团队。医学写作，图形支持和编辑协调由Nathan Blow博士和Concetta G. Marfella博士提供，后者是Vertex Pharmaceuticals Incorporated的雇员，可以在公司持有股票和/或股票期权。攀登SCD-121由Vertex Pharmaceuticals Incorporated和CRISPR Therapeutics赞助。
基于汉密尔顿路径的DNA序列分析方法
有关哈密顿路径的背景信息：汉密尔顿路径的概念来自图理论的数学领域。以爱尔兰数学家和物理学家威廉·罗恩·汉密尔顿（William Rowan Hamilton）的名字命名的汉密尔顿路径，[8]是一条仅访问图中每个顶点的路径[15]。简单地将图形视为节点或顶点的集合，然后用边缘连接这些顶点。汉密尔顿路径是一条以一个顶点开始，精确地访问所有其他顶点，并以另一个顶点结束[1]。它本质上是在整个图表中循环的，而无需重复。哈密顿路径与图理论“哈密顿周期”中的另一个概念密切相关。虽然一条汉密尔顿路径完全访问了每个顶点一次，但不一定要以同一顶点开始和结束，但汉密尔顿圆圈形成了一个封闭环，仅访问每个顶点一次，然后以同一顶点[20]理解和研究汉密尔顿路径在诸如数学，计算机科学和网络分析等各种领域具有重要意义。在这项研究中，我们讨论了Hamiltonian途径在DNA和蛋白质测序中的应用。DNA测序确定DNA分子中核苷酸的顺序[17]。探索哈密顿道路及其特征的重要性有多种理由。1。优化问题的有效性：首先，重要的是要注意，图中的哈密顿路径代表提供最高优化级别的最终路径或序列。这在各种实际应用中具有巨大的价值，例如物流计划，调度，解决旅行者问题以及确定多个位置之间最迅速或最有效的途径。
吸入的mRNA疗法用于治疗囊性纤维化 beta的作用-IU Indianapolis Scholarworks 血液生物标志物的性别差异和常染色体显性阿尔茨海默氏病的个体的认知表现 阿尔茨海默氏病的基于血液的生物标志物 巧妙的试验：药物遗传学测试对务实临床试验中不良事件的影响 美国创伤中心急诊科的小儿准备就绪：与生存相关的组件的机器学习分析 等离子体标志物预测非痴呆受试者淀粉样蛋白，tau，萎缩和认知的变化
竞争利益声明作者已经完成了ICMJE披露利息表。MJ，JL，KDM和SZN没有报告任何竞争利益。JBZ，CB，JCC，DD，NL，SL，SMR，KAM，KSM和MSS报告了从Translate Beio到其机构进行这项研究的临床试验资金。 MSS，EBM，KAM和JCC报告支持Emily的随行人员当前手稿。 dd报告与Insmed，Inc。，Aridis Pharmaceuticals，Armata Pharmaceuticals和4D分子治疗剂的研究合同以及CFF的4D分子治疗剂以及他在数据安全监测委员会（DSMB）中的作用。 dd是宾夕法尼亚大学DSMB的成员。 KSM与4D分子疗法，Abbvie，Aridis Pharmaceuticals，Armata Pharmaceuticals，Booeringer-Intelheim，Corbus，insmed，Insmed，Laurent Pharmaceuticals，Laurent Pharmaceuticals，Novartis，Eloxx，Eloxx，Veroxx，verecrated savara savara savara和savara savara和savara consect， ksm报告。 SMR与诺华，加拉帕戈斯/abbvie，synedgen/synspira，eloxx，eloxx，vertex pharmaceuticals，ionis和astra zenica合作，向他的机构报告了研究。 SMR报告了诺华，Galapagos/abbvie，Synedgen/Synspira，Vertex Pharmaceuticals，Renovion，Ionis，Ionis，Cystetic Medicines和Arcturus的临床试验设计和行为咨询费。 jbz报告了CFF的费用，以与Laurent Pharmaceuticals，Savara，Azurerx Biopharma，Aridis Pharmaceuticals和Vertex Pharmaceuticals合作，从而获得了CFF和CFF的研究赠款，但无关研究，但没有个人支付。 MVI报告了CFF和CFFTDN的研究赠款。JBZ，CB，JCC，DD，NL，SL，SMR，KAM，KSM和MSS报告了从Translate Beio到其机构进行这项研究的临床试验资金。MSS，EBM，KAM和JCC报告支持Emily的随行人员当前手稿。dd报告与Insmed，Inc。，Aridis Pharmaceuticals，Armata Pharmaceuticals和4D分子治疗剂的研究合同以及CFF的4D分子治疗剂以及他在数据安全监测委员会（DSMB）中的作用。dd是宾夕法尼亚大学DSMB的成员。KSM与4D分子疗法，Abbvie，Aridis Pharmaceuticals，Armata Pharmaceuticals，Booeringer-Intelheim，Corbus，insmed，Insmed，Laurent Pharmaceuticals，Laurent Pharmaceuticals，Novartis，Eloxx，Eloxx，Veroxx，verecrated savara savara savara和savara savara和savara consect， ksm报告。 SMR与诺华，加拉帕戈斯/abbvie，synedgen/synspira，eloxx，eloxx，vertex pharmaceuticals，ionis和astra zenica合作，向他的机构报告了研究。 SMR报告了诺华，Galapagos/abbvie，Synedgen/Synspira，Vertex Pharmaceuticals，Renovion，Ionis，Ionis，Cystetic Medicines和Arcturus的临床试验设计和行为咨询费。 jbz报告了CFF的费用，以与Laurent Pharmaceuticals，Savara，Azurerx Biopharma，Aridis Pharmaceuticals和Vertex Pharmaceuticals合作，从而获得了CFF和CFF的研究赠款，但无关研究，但没有个人支付。 MVI报告了CFF和CFFTDN的研究赠款。ksm报告。SMR与诺华，加拉帕戈斯/abbvie，synedgen/synspira，eloxx，eloxx，vertex pharmaceuticals，ionis和astra zenica合作，向他的机构报告了研究。SMR报告了诺华，Galapagos/abbvie，Synedgen/Synspira，Vertex Pharmaceuticals，Renovion，Ionis，Ionis，Cystetic Medicines和Arcturus的临床试验设计和行为咨询费。jbz报告了CFF的费用，以与Laurent Pharmaceuticals，Savara，Azurerx Biopharma，Aridis Pharmaceuticals和Vertex Pharmaceuticals合作，从而获得了CFF和CFF的研究赠款，但无关研究，但没有个人支付。MVI报告了CFF和CFFTDN的研究赠款。AB，EBM和MV是研究期间翻译生物的全职员工。MV是Rho，Inc。的雇员，目前是Krystal Biotech的雇员。MV报告向Translate Bio和Krystal Biotech的员工提供的股票期权。MV是CFF中央卡罗来纳州分会的前董事会成员。AB目前是Pieris Pharmaceuticals的董事会成员。CB报告与CFF和CFF治疗开发网络（CFFTDN）的研究赠款与Vertex Pharmaceuticals合作进行无关的研究，但没有个人付款。MSS与CFF的机构报告了与Vertex Pharmaceuticals合作和Vertex Pharmaceuticals的咨询费用的研究赠款。为了提高药物开发并寻求治疗，CFF与几家公司签订了合同，以帮助资助CF的潜在治疗和/或治疗方法的发展。根据这些合同，CFF可能会获得基于里程碑的付款，股权，净销售净销售额和/或其他审议形式的特许权使用费。使用CFF收到的收入用于支持其任务。
规范性的大脑大小变异和大脑形成人类的多样性
我们的研究包括2904个来自两个独立主要同类群体的结构磁共振成像脑扫描：（i）1373年1373年横截面扫描的费城神经发育群体（PNC）样本，来自8至23岁的青年的3台特斯拉机器（表S1A和图S1A和图。s1a）（4）和（ii）一家美国国立卫生研究院（NIH）1531次纵向获得的脑部扫描样本，从792年的1.5特斯拉机器中获得5至25岁的年轻人（表S1B和图。S1B）（1）。To generate a reference map of areal scaling in the cortex, we measured the local surface area associated with each of ~80,000 cortical points per scan (henceforth “vertex area”) using an automated image-processing pipeline (5) and then used semiparametric generalized additive models (6) to estimate vertex-specific scaling as the log-log regression coefficient for total cortical area as a predictor of顶点区域（方法）。在此回归框架（7）中，系数为1表示线性缩放（例如，在皮质面积增加一倍的顶点面积增加一倍），而从1的偏差则表示非线性缩放率：系数> 1表示比较面积随着比较较大的验证区域而增加（阳性尺寸），并<1个阳性范围<1。 （“负缩放”）。在首先排除了这些变量和总皮质区域（方法）之间的统计上具有统计学意义的相互作用之后，用于估计缩放系数的模型为对顶点区域的年龄和性别影响提供了统计控制（方法）。因此，我们的结果支持对所检查的两个发展群体中每个群体的单个缩放图的估计，它们并未随年龄和性别的函数而变化。
使用协作尖峰神经网络求解二次不受约束的二进制优化
摘要 - 次数不受约束的二进制优化（QUBO）问题成为一种有吸引力且有价值的优化问题，因为它可以轻松地转换为各种其他组合优化问题，例如图形/数字分区，最大值，SAT，SAT，Vertex，Vertex，Vertex，TSP，TSP等。其中一些问题是NP-HARD，并广泛应用于行业和科学研究中。同时，已经发现Qubo与两个新兴的计算范式，神经形态计算和量子计算兼容，具有巨大的潜力，可以加快未来的优化求解器。在本文中，我们提出了一种新型的神经形态计算范式，该计算范式采用多个协作尖峰神经网络来解决QUBO问题。每个SNN进行局部随机梯度下降搜索，并定期分享全球最佳解决方案，以对Optima进行元效力搜索。我们模拟了模型，并将其与无协作的单个SNN求解器和多SNN求解器进行比较。通过对基准问题的测试，提出的方法被证明在寻找QUBO Optima方面更有效。具体来说，它在无协作和单SNN求解器的情况下分别在多SNN求解器上显示X10和X15-20加速。索引术语 - 数字计算，尖峰神经网络作品，组合优化，QUBO
新闻发布会 2024.5.21
2024 年 5 月 21 日——其中一种名为 CASGEVY 的药物由 Vertex 制造，基于 Thein 和 Orkin 的研究结果，是第一个获得批准的使用 CRISPR 基因组编辑的疗法。
与共同诱导的形式化图算法
≻操作员将搜索的输出限制为特定的深度。因此，上面的表达式说，在顶点a开始，重量小于15的汉密尔顿路径（在图中）分别为a：[a，b，c，d]和[a，b，c，d]和[a，c，d，b]，重量为11和10。计算汉密尔顿路径的算法通常很复杂。 但是，我们的实现很简单，是由小的代数组件建立的。 有关这些组件的更多详细信息，请参见第3节。 第一个组件是∗运算符，该操作员计算传递闭合。 图 1包含其用途的图：图形是一个图形，每个顶点都具有每个可触及顶点的边缘，重量等于该顶点的最短路径上的权重之和。 例如，有一个边缘（a↦→d）∈Gragr∗，重量5，由路径a↦→c↦→d构建（请注意，在我们的形式化中，∗不是直接在图上调用，而是在图5.4中所述的理想，而是在其理想上调用）。 大多数算法“工作”都是由∗函数完成的；其余的实施是保存和过滤。 路径函数，例如，标记每个顶点的列表，代表所需的路径到达该顶点。 > =>操作员连接图形：在这里我们将其用于组合计算汉密尔顿路径的算法通常很复杂。但是，我们的实现很简单，是由小的代数组件建立的。有关这些组件的更多详细信息，请参见第3节。第一个组件是∗运算符，该操作员计算传递闭合。图1包含其用途的图：图形是一个图形，每个顶点都具有每个可触及顶点的边缘，重量等于该顶点的最短路径上的权重之和。例如，有一个边缘（a↦→d）∈Gragr∗，重量5，由路径a↦→c↦→d构建（请注意，在我们的形式化中，∗不是直接在图上调用，而是在图5.4中所述的理想，而是在其理想上调用）。大多数算法“工作”都是由∗函数完成的；其余的实施是保存和过滤。路径函数，例如，标记每个顶点的列表，代表所需的路径到达该顶点。> =>操作员连接图形：在这里我们将其用于组合