Mixed lymphocyte reaction (MLR): CFSE-labelled PBMCs were co-cultured with different amount of research-grade GMP equivalent of vididencel (DCOne mDC) in the presence of AZA (5 µM) and/or VEN (5 µM) for 6 days and dilution of CFSE was analyzed as a measure of T cell proliferation using a flow cytometer.摄取测定:在AZA和/或VEN的情况下,在37°C下,将VPD450标记的PBMC与CFSE标记的Vididencel共培养3-4小时。使用流式细胞仪评估了PBMC中CFSE/VPD450-阳性人群的百分比。小鼠模型:用1x10 5人CD34+细胞接种雌性NSGS小鼠。允许植入和人类免疫细胞发育为12周的成熟期。随后,皮下植入了白血病细胞系DCONE DCONE LUC,并通过重量和嵌合物随机分配动物,并分配给以下组:未处理的对照,Vididencel(0.2x10 6; QWX2),AZA/Ven(AZA 1 mg/kg和Ven 50 mg/kg/kg/kg,qdx5)和vid+ aza+ az5和combista和combincination and aza/ven(aza/ven)和combinancian/combincination。监测肿瘤进展和治疗反应,以测量肿瘤体积。肿瘤进展和治疗反应,以测量肿瘤体积。
中值无复发生存期为30.4个月。目前尚未达到总体生存期(OS)(OS)(图1A)。 7例患者的MRD反应(转化为MRD阴性或MRD值降低了10倍),这些患者仍然活着。 ifny 的疫苗诱导的T细胞响应目前尚未达到总体生存期(OS)(OS)(图1A)。7例患者的MRD反应(转化为MRD阴性或MRD值降低了10倍),这些患者仍然活着。ifny
总共有7名(85.7%)患者中有6例达到了MRD负性,其中7例(57.1%)病例中有4例在一个周期后不久就达到了MRD负性。随后,有6名(83.3%)MRD阴性患者接受了同类HSCT。MRD负到Allo-HSCT的中位时间为72.5天(范围为26〜108天)。其余的MRD负面的是计划接收Allo-HSCT。2个周期后,在1例患者(1/7,14.3%)中观察到MRD保留。该病例显示该方案的部分益处从1.36%降低到0.07%。在继续进行静脉疫苗持续6个月后,尽管持续的低水平MRD(0.01%〜0.1%),该患者也成功地与Allo-HSCT桥接。中位随访为8.6个月(范围为2.7〜15.0),所有7例患者均为MRD阴性生存期。总体生存率和无进展生存率均为100%。与该方案相关的最常见的3或4级不良事件是白细胞减少症(3/7,42.9%)和血小板减少症(1/7,14.3%)。在第一次输注期间,在5例患者(71.4%)中观察到了与DARA的输注相关反应(IRR),所有这些反应在有症状治疗后都得到了改善。未观察到3/4级IRR。该系列中的所有患者均未出现与威尼多克拉克斯治疗有关的肿瘤裂解综合征。没有发现威胁生命的并发症(4年级)或死亡。未发生治疗终止。
ASH上提供的正面更新的2阶段生存数据支持我们正在进行的AML Vididencel的注册试验准备。在第四季度,门德斯(Mendus)在与美国食品药品监督管理局(FDA)举行的第二阶段会议上收到了其Vididencel开发计划的反馈,并与欧洲药品局(EMA)进行了科学咨询会议。由Mendus提出的,两个机构的反馈都支持注册试验设计,患者人群,参考治疗,初级和次要终点以及统计分析策略。这些机构还同意门德斯(Mendus)朝着埃斯塔布(Estab)采取的开发步骤,以使Vididencel的大规模制造。为了支持晚期诊所的发展和未来的商业化,门德斯已与Northx Biologics建立了大规模的制造联盟,这是一个专业的
1。休斯顿卫理公会学术研究所,美国德克萨斯州休斯顿2。休斯顿卫理公会Debakey心脏和血管中心,美国德克萨斯州休斯顿3.心血管计算健康与精密医学中心,休斯敦卫理公会医院,德克萨斯州休斯顿,美国4。心血管预防和保健部,休斯顿卫理公会Debakey心脏和血管中心,美国德克萨斯州休斯敦