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ASEP：通过 RNA 测序对群体中个体间等位基因特异性表达进行基因检测
等位基因特异性表达 (ASE) 分析可量化二倍体个体中两个等位基因的相对表达，是识别顺式调控基因表达变异的有力工具，而顺式调控基因表达变异是个体间表型差异的基础。现有的基因水平 ASE 检测方法每次仅分析一个个体，因此无法解释个体间共享的信息。无法容纳这种共享信息不仅会降低检验能力，而且难以解释个体间的结果。然而，当只有 RNA 测序 (RNA-seq) 数据可用时，跨个体的 ASE 检测具有挑战性，因为数据通常包括未观察到的顺式调控 SNP 杂合或纯合的个体，从而导致样本异质性，因为只有杂合个体才对 ASE 具有信息性，而纯合个体的表达则均衡。为了同时对多个个体的信息进行建模并解释这种异质性，我们开发了 ASEP，这是一种具有受试者特定随机效应的混合模型，用于解释同一基因内的多 SNP 相关性。ASEP 只需要 RNA 测序数据，并且能够检测一种条件下的基因水平 ASE 和两种条件（例如，治疗前和治疗后）之间的差异 ASE。广泛的模拟证明了 ASEP 在各种情况下的令人信服的性能。我们将 ASEP 应用于人类肾脏 RNA 测序数据集，识别出 ASE 基因，并通过两项已发表的 eQTL 研究验证了我们的结果。我们进一步将 ASEP 应用于人类巨噬细胞 RNA 测序数据集，识别出显示 M0 和 M1 巨噬细胞之间存在差异 ASE 证据的基因，并通过心脏代谢特征相关的全基因组关联研究的结果证实了我们的发现。据我们所知，ASEP 是第一种仅需使用 RNA 测序数据即可在人群水平上进行基因水平 ASE 检测的方法。随着 RNA-seq 的日益普及，我们相信 ASEP 将非常适合针对人类疾病的各种 ASE 研究。
微电网分销网络中用于能量调度游戏的神经动力学算法
并实现MG系统的最大收益[3，4]。通常，EMS的控制模式主要是集中式控制。为了最大程度地降低温室气体的排放成本，能源成本并最大化可再生能源的产出，已使用一种集中式方法来协调MG和主要功率网格之间的能源管理[5]。但是，集中式控制无法提供强大的计算能力来处理一定数量的数据，并遭受单点故障和隐私披露。如今，在微电流能量管理的分布式优化方面已经进行了大量研究。 与集中的能源管理相比，分离的优化为微电网系统（MGS）提供了更有效，可靠的能源管理策略[6-9]。 在[6]中，多MGS的实时能源市场通过分布式强大算法优化。 提出了分布式算法来解决经济调度问题，其中一些发电机单元被考虑[7]。 参考[8]提出了用于能源互联网管理的分布式神经动力优化算法。 在[9]中，提出了一种基于分布式的算法来解决MG中的经济调度问题。游戏理论已广泛应用于社会和资源环境模型[10]，网络拥塞控制（NCC）[11-13]和能量管理[12，14 - 16]。 在[14]中，在多MGS中应用合作游戏进行能源和储备发货。如今，在微电流能量管理的分布式优化方面已经进行了大量研究。与集中的能源管理相比，分离的优化为微电网系统（MGS）提供了更有效，可靠的能源管理策略[6-9]。在[6]中，多MGS的实时能源市场通过分布式强大算法优化。提出了分布式算法来解决经济调度问题，其中一些发电机单元被考虑[7]。参考[8]提出了用于能源互联网管理的分布式神经动力优化算法。在[9]中，提出了一种基于分布式的算法来解决MG中的经济调度问题。游戏理论已广泛应用于社会和资源环境模型[10]，网络拥塞控制（NCC）[11-13]和能量管理[12，14 - 16]。在[14]中，在多MGS中应用合作游戏进行能源和储备发货。但是，实际上，这些人实际上关心自己利益的最大化，这可以通过非合作游戏充分说明。参考文献[12]考虑了非合作代理的人群，所有竞争对手的成本功能与平均人口状况和共享约束有关，所提出的方法适用于NCC和需求端管理。总体游戏用于建模并分析智能电网中的电消耗控制[15]，并解决了一日电动汽车电荷问题[16]。考虑在退出作品中对能源管理的分布式优化和游戏理论方法，本文的主要贡献如下。
性别差异，与月经相关的症状和肠道互动障碍的更年期
抽象背景：肠道相互作用（DGBI）的疾病在女性中占主导，但对月经相关或更年期症状的性别差异知之甚少。方法：使用罗马基金会全球流行病学调查的数据，我们评估了26个国家符合5 dGBI≥1的国家的罗马IV DGBI症状：肠易激综合征（IBS），功能障碍（FC），功能性（FC），功能性（FC），功能性（FC），FCRRERHEA（FC）（FC）（FC）（FC）（FC）（FC）（FC）（FC）（FC）（FC）（FC）（FC）（FC）（FC）（FC）（FC）（FC）（FC）（FC）（FC）（FC）。参与者包括患有DGBI和年龄匹配的男性的绝经前和绝经后妇女。的赔率比率估计性别或性别差异的性别和年龄差异。标准化的平均差异（SMD）提供了效应大小。关键结果：14,570名参与者符合5个DGBI中≥1的标准。女性在大多数症状中都超过男性。在FD中，由于早期饱和的妇女而不是男性停止进食（11.1 vs. 8.9天/月，SMD 0.21）。与老年人相比，绝经前女性和年轻男性的症状通常增加；但是，只有绝经前IBS，FD和FC妇女才报告了与便秘相关的症状增加。与绝经前妇女相比，绝经后妇女在IBS和FDR中发生了意外粪便泄漏，并增加了足球俱乐部的数字手动操纵（18％vs. 25％频率，SMD-0.25）。IB和FD的症状最多。 结论和推论：与男性相比，女性在5个DGBI中的症状频率更高。 虽然仅年龄会影响症状，但女性性激素也可能增加内脏感知。IB和FD的症状最多。结论和推论：与男性相比，女性在5个DGBI中的症状频率更高。虽然仅年龄会影响症状，但女性性激素也可能增加内脏感知。我们的发现表明，绝经前妇女的内脏感知比绝经后妇女更大，尽管绝经后妇女的出口症状增加表明肛门直肠/骨盆功能障碍更大。
循环生物活性 - 细菌-DNA-IS相关 - 与...
引言公共可变免疫效率（CVID），最普遍的症状性原发免疫剂效应，其特征是低水平的血清IgG，IgA和/或IgM，并且缺乏特定抗体的产生（1-3）。与其他原发性免疫缺陷一样，CVID患者易于反复发生严重感染。 值得注意的是，至少有50％的CVID患者会产生额外的炎性互补（4，5）。 这些非感染性表现包括自身免疫性，间质性肺部疾病，肠道，肝脏结节再生增生，全身性肉芽肿性疾病，淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤（4-7）。 这些并发症是一个主要的临床挑战，因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。 整体上，炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍（5）。 最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20％–25％的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷，但是在大多数情况下，CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释（8，9）。 我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调（10）。 这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。 但是，这些免疫反应的刺激尚不清楚。 菌群特异性IgG已在小鼠中检测到，健康与其他原发性免疫缺陷一样，CVID患者易于反复发生严重感染。值得注意的是，至少有50％的CVID患者会产生额外的炎性互补（4，5）。这些非感染性表现包括自身免疫性，间质性肺部疾病，肠道，肝脏结节再生增生，全身性肉芽肿性疾病，淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤（4-7）。这些并发症是一个主要的临床挑战，因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。整体上，炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍（5）。最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20％–25％的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷，但是在大多数情况下，CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释（8，9）。我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调（10）。这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。但是，这些免疫反应的刺激尚不清楚。菌群特异性IgG已在小鼠中检测到，健康为了确定这种病理IFN签名的起源，我们使用了质量细胞仪，发现在外周血和胃肠道和胃肠道患者中，IFN-γ，IL-17A和IL-22呈阳性的先天淋巴样细胞（ILCS）呈阳性，患有CVID的患者呈伴有cVID的患者（11）。ilcs通常在宿主 - 常识稳态中起重要作用（12），它们的过度活性和/或增殖似乎有助于CVID中的系统性和器官特异性炎症。体液免疫有助于在实验动物模型中对共生生物的解剖遏制（13）。在小鼠中，已显示分泌的IgA和IgM限制了来自粘膜室的细菌易位（14-17）。
红队中的人工智能
红队模拟现实世界中对组织、基础设施或个人等目标的攻击，以测试他们的防御能力并评估漏洞。人工智能在红队网络攻击中发挥着重要作用。本文通过研究人工智能方法在各种情况下如何被滥用以及确定这些攻击的典型目标，探讨了人工智能在红队中的影响。最近的研究强调了与大型语言模型（LLM）相关的风险，这是一种先进的人工智能，以及它们重塑红队领域的潜力。本文旨在进行全面回顾，分析人工智能在网络攻击中的作用及其对红队实践的影响。论文第 2 章分析了提交的文章，总结了其方法和结果。本文进行了范围界定审查，旨在确定红队中使用的 AI 方法及其有针对性攻击的性质。第 3 章介绍了扩展的文献综述，采用叙述性综述和滚雪球抽样方法来实现其目标。该评论重点介绍了红队攻击中使用的大型语言模型 (LLM)。它探讨了 LLM 和其他高级 AI 方法在网络攻击领域的作用，重点介绍了最近的研究及其目标。AI 正在推动整个红队领域的变革，而 LLM 等高级 AI 既带来了机遇，也带来了风险。自动化网络攻击的兴起带来了新的复杂程度，使得这些攻击越来越难以检测。网络犯罪分子正在利用可访问的 AI 工具执行自动化和高度逼真的攻击，通常只需要极少的人为干预。这些基于 LLM 的应用程序不仅使攻击者能够优化他们的策略，而且由于 AI 系统内的漏洞，还存在严重风险，可能导致严重后果。例如，对 AI 驱动的攻击的模拟显示出很高的成功率，凸显了这些工具增强网络攻击方法的潜力。讨论了 Auto-GPT 等工具在未来向公众推出时被滥用的可能性。需要对网络攻击中的 AI 进行研究，以应对红队中使用 AI 应用程序所带来的威胁。
©2012年2023年6月的儿童心脏诊所审查...
杂质（也称为心房异构主义）是指在胎儿发育过程中缺乏右侧和左侧器官的分化。尚不清楚杂质综合征的确切原因。畸形通常发生在多个器官系统中，包括心脏，肝脏，肺，肠和脾脏。在通常不对称配对的器官中，异性恋的个体具有对称性的十个角度（例如，两个右肺）。杂型被区分为右侧（右心房异构主义）或左侧（左心房异构主义）。右心房异构主义与不存在脾脏（asplenia），双侧右侧的脾脏有关（即两个右心房和两个右肺）和心血管异常通常更为严重。在两个右心房的环境中，有两个窦节点。80％的具有右心房异构体的独立物具有大动脉（TGA）的肺部降低或闭锁，导致出生后不久导致严重的cyanisis。75％的心外肺静脉回流（TAPVR）。单个心室生理学比左心房异构体更为普遍。右心房异构主义发生在1％的患有先天性心脏病的新生儿中，并且在男性中更频繁地发生。左心房异构主义与多种脾组织（多型多膜）有关，这些组织可能是或可能不起用的，左侧器官的重复（即有两个左心房和两个左肺），并以浮标延续而中断下腔静脉（IVC）。通常存在两个心室。缔合的先天性心脏病通常更为温和，例如孤立的VSD。左心房异构主义发生在不到1％的先天性心脏病儿童中，并且在雄性中更频繁地发生。杂质综合征是异常发现的星座，范围从非常轻微的和非良好的循环到非常复杂和异常的循环。异质综合征的特征是变异性的，每个患者都是独一无二的。身体检查/症状/诊断：右心房异构主义：
SARS-COV-2特异性T细胞和非洲人群中有和没有HIV的人的体液免疫力：一项前瞻性队列研究
目的：纵向比较SARS-COV-2特异性T细胞和HIV阳性（HIV +）和HIV阴性（HIV-）之间的SARS-COV-2特异性T细胞和体液免疫反应。方法：我们进行了酶联的免疫谱，以确定SARS-COV-2特异性T细胞对尖峰和核皮质，膜蛋白和其他开放式阅读框架蛋白（NMO）的重构，而使用了免疫荧光测定法来确定一种免疫反应。参与者在基线和随访8周后进行采样。结果：与基线时HIV +的IndiDuals相比，艾滋病毒的个体对NMO和SPIKE的T细胞反应明显高，p-值分别= 0.026和p -value = 0.029。在随访时，HIV +的个体中T细胞对NMO的反应和尖峰增加到与HIV-的个体相当的水平。T细胞反应在随访时的基线水平显着降低（Spike [p -value = 0.011]和NMO [p -value = 0.014]）。在随访期间，HIV +组中的个体数量明显更高，其对SPIKE（P-值= 0.01）和NMO（P-值= 0.026）的响应增加了HIV组。抗蛋白酶和抗核苷酸抗体滴度很高（1：1280），在基线时HIV-和HIV +的个体之间没有显着差异。在随访时，在HIV-（p -value = 0.0 0 01）和HIV +（p -value = 0.001）组中观察到了抗核苷酸滴度的显着降低。SARS-COV-2疫苗接种在增强T细胞方面比感染后不久更有效。©2022作者。结论：患有晚期免疫抑制的艾滋病毒 +个体中SARS-COV-2特异性T细胞免疫受损。SARS-COV-2特异性T细胞免疫反应可能会延迟HIV +的分裂，即使在抗逆转录病毒治疗的患者中也可以延迟。艾滋病毒和艾滋病毒 +的个体之间的SARS-COV-2-特定体液免疫没有差异。由Elsevier Ltd代表国际传染病学会出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章
医疗工作场所的法律、道德和安全问题
医疗保健行业是美国监管最严格的行业之一。提供、接受、支付和监管医疗保健服务的人都受到法律的影响 (Miller, 2006a)。法律是个人和组织行为的一套规则。法律的制定是为了满足个人和组织最低限度的行动标准。存在由联邦、州和地方政府制定的法律。当司法系统解释与案件有关的先前法律判决时，它们会制定普通法 (Buchbinder & Shanks, 2007)。行动的最低标准是联邦法律，尽管州法律可能更严格。立法机关制定的法律称为法规。普通法和成文法随后由行政机构通过制定解释法律的规则和条例进行解释。存在影响医疗保健行业的民法和刑法。民法关注基于合同违约而对个人和组织的错误行为。在民法中，侵权行为源自法语单词“错误”，是一类错误行为或疏忽，可能导致不同类型的医疗保健违规行为。要证明民事违法行为，您不需要像刑事案件那样多的证据。刑法关注基于法院判决的非法行为。要判定某人犯有刑事犯罪，必须在没有合理怀疑的情况下证明其有罪。刑事违法行为的例子包括医疗保险和医疗补助欺诈 (Miller, 2006b)。如前所述，侵权行为是发生在个人或组织身上的不法行为，无论是否签订了合同。医疗事故案件就是侵权行为的例子。有几种不同类型的违法行为可能适用于医疗保健。有两种基本的医疗保健侵权行为： (1) 疏忽，涉及无意的行为或不作为，可能对患者的健康产生负面影响，以及 (2) 故意侵权行为，例如人身攻击和侵犯隐私 (Buchbinder & Shanks, 2007)。疏忽的一个例子是，如果提供者没有提供适当的护理或拒绝提供护理，导致患者的健康受到损害。在医疗保健行业，故意侵权行为（例如殴打和殴打）是指外科医生未经患者同意对患者进行手术（Miller，2006c）。更多信息侵犯隐私的一个例子是侵犯患者的健康记录。与患者信息相关的隐私是医疗保健行业的一个主要问题。
摘要书 - ER Congressi
高通量 DNA 测序研究有助于揭示髓系肿瘤的基因组图景并识别相关的前体状态，包括潜力不明的克隆性造血 (CHIP)、意义不明确的克隆性血细胞减少症 (CCUS) 和意义不明确的克隆性单核细胞增多症 (CMUS)（表 1）。1-3 基于人群的研究首次提供了 10-20% 的 60 岁或以上人群患有 CHIP 的证据。1 研究发现，患有 CHIP 的个体患血液系统癌症以及治疗相关性髓系肿瘤的风险显著增加。携带突变的人也更容易患心血管发病率和死亡率以及炎症或自身免疫性疾病。4 从生物学和临床的角度来看，检查克隆性造血对于原因不明的外周血异常和疑似血液系统肿瘤的患者都可能有用。事实上，体细胞突变的数量、突变克隆的大小和驱动突变对识别或排除髓系肿瘤有很高的预测价值。2 尽管如此，临床背景对于正确解释可检测到的造血克隆仍然至关重要。为了描述携带体细胞突变但无法确诊髓系肿瘤的患者，引入了 CCUS 这一术语。2,3 值得注意的是，特定的突变模式，即 SF3B1 突变和双等位基因 TP53 病变，最近被认为是与形态学共同标准无关的疾病定义。5 突变分析也被证明在外周血单核细胞增多症的诊断检查中具有价值，6 并且引入了 CMUS 类别来识别不符合髓系肿瘤标准的病例。 5 最近的研究涵盖了整个克隆性造血谱，并制定了风险评分，以区分发展为髓系肿瘤风险较高的个体，并能够预测患上不同类型恶性肿瘤的可能性。7,8 持续的克隆性造血可能使急性髓系白血病 (AML) 患者的微小残留病的确定变得复杂。虽然 AML 相关突变的存在已被证明是复发的指标，但其他类型克隆性造血的意义尚不明确。9 CHIP 也可能出现在异基因造血干细胞移植接受者中，其机制不同，包括从供体转移克隆、从供体细胞中新生克隆或宿主中现有克隆的扩增。10 总之，现有证据已证明体细胞突变分析对疑似髓系肿瘤患者的实用性，从而能够识别具有临床意义的前体状态。此外，微创评估的获得为具有轻度或缺失血液学表型的个体的克隆造血筛查程序铺平了道路。
在南非约翰内斯堡的Covid-19与Covid-19的2型糖尿病和高血压的护理点筛查
在共同19日大流行之前，南非已经进入了健康过渡，在该过渡中，来自非通讯慢性疾病（NCD）的病情开始超过感染性疾病[1]的死亡率[1]，其中2型糖尿病（糖尿病）（糖尿病）估计为11％和高至30％[30％] [2型糖尿病（糖尿病）（糖尿病）。诸如糖尿病的次优筛查，诊断和管理以及高血压的挑战以及在低收入和中等收入国家（LMICS）的临床实践中，诊断测试的障碍仍然频繁[4，5]。因此，改进的诊断测试的访问是糖尿病和高血压最佳手段的组成部分，对于降低与NCD相关的发病率和死亡率是必不可少的。尽管本质上可能是短暂的，但Covid-19在NCD的筛查，诊断和管理方面脱颖而出。根据最近对155个国家的世界卫生组织调查，有95％的人报告了在NCD护理中工作以支持Covid-19的工作，而超过50％的国家报告说，推迟了针对糖尿病和高血压的公共卫生筛查计划[6]。鉴于患有NCD的人，特别是糖尿病和高血压，这种影响是显着的，反过来又面临着严重的COVID-19与COVID相关疾病和死亡的较高风险[7]。维持筛查，诊断，质量护理和患有这些疾病的人的治疗至关重要。在南非，糖尿病和高血压的筛查主要是在培养基（PHC）环境中进行的。在南非，糖尿病和高血压的筛查主要是在培养基（PHC）环境中进行的。政府为卫生人员提供算法，以在两种情况下以逐步的方式提供护理[8]。然而，几十年来，南非的PHC诊所一直面临着难以控制的工作量，因此在这种情况下，对于患有糖尿病和/或高血压的患者的适当筛查，诊断和护理和治疗是困难的。升高血糖和/或血液升高的人群中很大一部分的人口不知道自己的状况，或者不知道和不受控制[10] [10]部分是管理不良的PHC系统的结果。因此，NCD的PHC设置之外的简单有效的基于社区的胭脂筛查可以帮助加强当地的医疗保健系统，减轻提供者的负担，增加医疗保健的机会，并通过快速及时诊断个人来缩短时间，从而缩短患者的治疗时间[11，12]。的结核病和艾滋病毒的社区级筛查一直是撒哈拉以南非洲标准测试算法的组成部分，但仍缺乏对NCDS的筛查[13，14]。COVID-19社区筛查计划提供了临时机会，其中已经收集了以寻求医疗服务的临时机会。因此，我们研究的目的是评估糖尿病和高度筛查的可行性，产量和连锁，以及现有的COVID-19-数字健康支持的抗原快速诊断测试（AG-RDT）现场研究[15]。