XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemVinculin
心脏分化通过Vinculin募集促进局灶性粘附组件
摘要：心血管系统的细胞在生理上暴露于心脏发育和功能的各种机械力。在这种情况下，肌动蛋白网络产生的力和通过局灶性粘附（FA）复合物传播的力代表了细胞骨架动态，细胞粘附，迁移，分化和组织组织的关键调节剂。在这项研究中，我们研究了FAS参与心肌细胞分化。 尤其是，研究了与心脏分化有关的Vinculin和局灶性粘附激酶（FAK）家族。 结果表明，不同的条件会引起FAK-TYR397和Vinculin的上调，也导致转移到细胞膜。 此外，通过应用单轴机械拉伸（5％底物变形，1 Hz频率），研究了机械应力在收缩表型表达中的作用。 形态评估表明，细胞形状显示出纺锤形形状，并遵循拉伸方向进行了重新定位。 底物变形也导致了长度和vinculin阳性FA的数量的修改。 因此，我们可以表明，通过FAS激活的机械晶体途径高度参与心肌细胞分化，从而确定了它们在细胞骨架重排和心脏肌肌膜成熟过程中的作用。在这项研究中，我们研究了FAS参与心肌细胞分化。尤其是，研究了与心脏分化有关的Vinculin和局灶性粘附激酶（FAK）家族。结果表明，不同的条件会引起FAK-TYR397和Vinculin的上调，也导致转移到细胞膜。此外，通过应用单轴机械拉伸（5％底物变形，1 Hz频率），研究了机械应力在收缩表型表达中的作用。形态评估表明，细胞形状显示出纺锤形形状，并遵循拉伸方向进行了重新定位。底物变形也导致了长度和vinculin阳性FA的数量的修改。因此，我们可以表明，通过FAS激活的机械晶体途径高度参与心肌细胞分化，从而确定了它们在细胞骨架重排和心脏肌肌膜成熟过程中的作用。
förster共振能量转移效率在培养的原发性皮质神经元生长锥中
结果：在Div 5至8的生长锥中，荧光构建体的分布相似。生长锥中TSMOD（28.5 3.6％）的平均FRET效率高于葡萄酒（24.6 2％）和VINTL（25.8 1.8％）（p <10-6）的平均FRET效率。虽然很小，但葡萄酒和VINTL的FRET效率之间的差异具有统计学意义（P <10-3），这表明Vinculin在生长锥中的张力低。用Rho相关激酶抑制剂Y-27632进行了两个小时的治疗不会影响平均FRET效率。生长锥显示出形态学的动态变化，如延时成像所观察到的。Vints FRET效率比TSMOD FRET效率随时间的函数显示出更大的方差，这表明与TSMOD相比，Vints FRET效率更大的葡萄酒效率对生长锥动力学的依赖性更大。
检查更新的PIM激酶抑制剂通过GSK-3β激活和C-Myc和
A，BA/F3-ITD细胞和FLT3-ITD AML患者爆炸用Gilteritib和/或AZD1208或AZD1208或DMSO控制，以及C-MYC，MCL-1，P-GSK-3α，α，S9/S21），gsk-3α，gsk-3α，pranial pranial pranial pranial pranial pranial pranial pranial pration和β-3α，β-3α，prationβ和β-免疫印迹。A中的数据以b的形式显示。 c，BA/F3-ITD和MV4-11细胞和FLT3-ITD AML患者爆炸用Gilteritinib和/或AZD1208或DMSO对照进行处理，并具有A中的数据以b的形式显示。c，BA/F3-ITD和MV4-11细胞和FLT3-ITD AML患者爆炸用Gilteritinib和/或AZD1208或DMSO对照进行处理，并具有
Cas 磷酸化调节粘着斑组装
摘要整合素介导的细胞附着迅速诱导酪氨酸激酶信号传导。尽管经过多年的研究，这种信号在整合素激活和粘着斑组装中的作用仍不清楚。我们提供的证据表明，Src 家族激酶 (SFK) 底物 Cas（Crk 相关底物、p130Cas、BCAR1）被磷酸化并与其 Crk/CrkL 效应物结合，这些效应物是粘着斑的前体。初始磷酸化 Cas 簇包含处于非活性弯曲闭合构象的整合素 β 1。后来，随着整合素 β 1 被激活，并募集核心粘着斑蛋白（包括黏着斑蛋白、踝蛋白、kindlin 和 paxillin），磷酸化 Cas 和总 Cas 水平降低。Cas 是上皮细胞和成纤维细胞在胶原蛋白和纤连蛋白上的细胞扩散和粘着斑组装所必需的。 Cas 簇的形成需要 Cas、Crk/CrkL、SFK 和 Rac1，但不需要黏着斑蛋白。Rac1 通过活性氧向 Cas 提供正反馈，而泛素蛋白酶体系统则提供负反馈。结果提示，粘着斑组装存在两步模型，其中磷酸化 Cas、效应子和失活整合素 β 1 簇通过正反馈生长，然后是整合素激活和核心粘着斑蛋白募集。
人脑基因表达的三个组成部分反映了与神经发育障碍的特定联系
Cardiomyocyte mechanical memory is regulated through the talin interactome and DLC1 dependent regulation of RhoA Emilie Marhuenda 1* , Ioannis Xanthis 1* , Pragati Pandey 1 , Amar Azad 2 , Megan Richter 2 , Davor Pavolvic 2 , Katja Gehmlich 2,3 , Giuseppe Faggian 4 , Elisabeth Ehler 5，James Levitt 5，Simon Ameer-Beg 5，Thomas Iskratsch 1 1 1 1工程与材料科学学院，伦敦皇后大学，英国皇后大学，英国皇后大学2伯明翰大学心血管科学研究所，伯明翰大学B15 2TT，英国伯明翰大学3 2TT，英国3，心血管疾病医学司3意大利维罗纳市维罗纳（Verona）的CardioChirurgia discorte Ospedaliero discorte and Angebolic Medicine and Sciences，英国伦敦国王学院（King's College）的心血管和代谢医学与科学学院 *同等贡献通信：t.iskratsch@qmul.ac.ac.ac.ac.ac.ac.uk摘要机械特性是许多在健康或疾病方面的生物学过程。同样，在心脏中，机械信号越来越清楚地参与了疾病进展。心肌细胞通过整合素和相关蛋白（包括机械敏感的蛋白塔林作为积分成分），将其环境的机械性能感知到其环境的机械性能。我们以前的工作表明塔林张力的不同模式，具体取决于细胞外基质刚度。在这里，我们想研究这如何导致下游机械转导变化，从而进一步影响心肌细胞表型。这表明了机械记忆，我们在小鼠心脏中进一步证实了它。机械信号再次变化，包括例如在光漂白（FRAP）实验后结合免疫沉淀和荧光恢复，我们确定塔林相互作用的蛋白质DLC1，RIAM和PAXILLIN各自优先在特定的细胞外基质刚度下与Talin结合，即使在缺乏张力的情况下也可以保留这种相互作用。机械记忆通过相关的激酶途径调节。使用Lovtrap系统的光遗传学实验证实了各个蛋白质之间的直接竞争，该蛋白再次通过磷酸化而改变。DLC1以刚度依赖性的方式调节RhoA活性，而DLC1的损失和过表达导致肌原纤维混乱。一起研究表明，将机械信息烙印到塔林 - 相互作用中的一种机制，从而对心脏健康和疾病产生了影响。引言心肌细胞是心脏中的收缩细胞，其适当功能通过包括电气，化学和机械信号1的复杂信号网络进行调节。压力和从心脏充满血液中伸展，但同样重要的是感应额外的细胞基质的刚度。后者在开发过程中正在发生变化。重要的是，在衰老和心脏病中，它也正在发生变化，在这种疾病中，通过赖氨酸氧化酶（LOX）（LOX）和LOX酶的胶原蛋白过度交联，可以导致心脏僵硬，心肌细胞表型变化，心脏故障，而保留的射血分数（HFPEF）（HFPEF）2-9。肌营养不良蛋白糖蛋白复合物）和/或信号传导10。心肌细胞通过所谓的Costameres，肌肉Z-DISC水平的肋骨状结构，含有整联蛋白以及其他多分子络合物（例如） 心肌细胞整联蛋白粘附具有许多蛋白质，这些蛋白质在局灶性粘连中也有许多蛋白质，包括附着在细胞质肌动蛋白上的Talin和Vinculin。心肌细胞通过所谓的Costameres，肌肉Z-DISC水平的肋骨状结构，含有整联蛋白以及其他多分子络合物（例如心肌细胞整联蛋白粘附具有许多蛋白质，这些蛋白质在局灶性粘连中也有许多蛋白质，包括附着在细胞质肌动蛋白上的Talin和Vinculin。
自噬的成人发作导致突触稳态和认知障碍的丧失，
摘要越来越多的研究将大噬菌/自噬的功能障碍与阿尔茨海默氏病（AD）等疾病的发病机理联系起来。鉴于自噬对体内平衡的全球重要性，其功能障碍如何导致特定的神经系统变化令人困惑。为了进一步研究这一点，我们使用ATG7 IKO比较了成年小鼠自噬的全局失活，并与AD相关的致病性变化在突触蛋白的自噬处理中的影响。孤立的前脑突触体，而不是来自ATG7 IKO小鼠的总匀浆，表现出突触蛋白的积累，这表明突触可能是蛋白质稳态破坏的脆弱部位。此外，自噬的停用导致随着时间的推移会导致认知表现受损，而大型运动技能仍然完好无损。尽管自噬停用了6.5周，但在没有细胞死亡或突触丧失的情况下，认知的变化是。在AD的症状应用PSEN1 PSEN1双转基因小鼠模型中，我们发现自噬体成熟的障碍与从这些小鼠分离的自噬体中离散的突触蛋白的存在减少，从而导致这些蛋白质中的一种在洗涤剂无效的蛋白质蛋白质中积累。该蛋白质，SLC17A7/VGLUT，也积聚在ATG7 IKO小鼠突触体中。综上所述，我们得出结论，突触自噬在主要促进蛋白稳态中起作用，并且在降低自噬会中断正常的认知功能的同时，运动的保存表明并非所有电路都受到类似的影响。我们的数据表明，AD中自噬活性的破坏可能与这种成人发作神经退行性疾病的认知障碍有关。缩写：2Drawm：2天径向臂水迷宫；广告：阿尔茨海默氏病； Aβ：淀粉样蛋白β; AIF1/IBA1：同种异体移植炎症因子1；应用：淀粉样蛋白β前体蛋白； ATG7：自噬相关7； AV：自噬液泡； CCV：货物捕获价值； CTRL：控制； DLG4/PSD-95：光盘大型Maguk支架蛋白4； GFAP：神经胶质原纤维酸性蛋白； grin2b/nmdar2b：谷氨酸离子型热带受体NMDA型亚基2B;有限公司：长期抑郁症； MAP1LC3/LC3：微管相关蛋白1轻型链3; m/o：几个月大； PNS：核后上清液； PSEN1/PS1：Presenilin 1; SHB：蔗糖均质化缓冲液； SLC32A1/VGAT：Solute Carrier家族32成员1; SLC17A7/VGLUT1：Solute Carrier家族17成员7； SNAP25：突触体相关蛋白25； SQSTM1/p62：隔离1； Syn1：Synapsin I; SYP：突触素； SYT1：Synaptotagmin 1;塔姆：他莫昔芬； VAMP2：囊泡相关的膜蛋白2； VCL：Vinculin； WKS：几周。