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针对病毒病原体的单克隆抗体和其他治疗性蛋白质的效力测定注意事项
1 本指南由美国食品药品管理局药品评估与研究中心药品质量办公室制定。 2 蛋白质是生物制品的法定类别之一（《公共卫生服务法》第 351(i)(1) 节（42 USC 262(i)(1))）。根据 21 CFR 600.3(h)(6)，蛋白质是任何具有特定的、确定的序列且大小大于 40 个氨基酸的 α 氨基酸聚合物。 3 2021 年 1 月，FDA 发布了行业指南《COVID-19：针对 SARS-CoV-2 感染性的单克隆抗体和其他治疗性蛋白的效力测定注意事项》，该指南仅侧重于解决与直接针对 SARS-CoV-2 的 mAb 和其他治疗性蛋白相关的效力测定。该指南指出，其仅在卫生与公众服务部部长根据《公共卫生服务法》第 319 条宣布的与 2019 年冠状病毒病相关的公共卫生紧急事件（第 319 条公共卫生紧急事件）期间有效。 FDA 发布该指南草案是因为 2021 年指南中提出的许多建议适用于第 319 条公共卫生紧急事件之外的情形，并且适用于直接针对任何介导感染致病机制的病毒表面（糖）蛋白（而不仅仅是 SARS-CoV-2）的 mAb 和其他治疗性蛋白。4 参见 21 CFR 610.10。5 根据 21 CFR 600.3(s)，效力被解释为产品的特定能力或容量，如适当的实验室测试或通过以预期方式施用产品获得的充分控制的临床数据所表明的，可实现给定的结果。
病毒追踪证实了旁黑质腹侧被盖区多巴胺能输入至脚间核，在此多巴胺释放编码动机性探索
中脑腹侧被盖区 (VTA) 的多巴胺能 (DAergic) 神经元受奖励刺激的刺激，并编码奖励预测误差以更新目标导向学习。然而，最近的数据表明，VTA DAergic 神经元在功能上是异质性的，在厌恶信号、显着性和新颖性方面发挥着新的作用，部分基于解剖位置和投射，突出了在动机行为中对 VTA DAergic 传出神经元库进行功能表征的必要性。先前的研究确定了一个由 VTA DAergic 神经元组成的中脑脚间回路，该回路投射到脚间核 (IPN)，一个与厌恶、焦虑样行为和熟悉感有关的中脑区域，但最近受到了质疑。为了验证该回路的存在，我们在多巴胺转运体-Cre 小鼠系中结合了突触前靶向和逆行病毒示踪。与以前的报告一致，突触示踪显示来自 VTA 的轴突终末支配尾部 IPN；而逆行示踪显示 DAergic VTA 神经元（主要位于旁黑质区域）投射到伏隔核壳以及 IPN。为了测试 IPN 中是否存在功能性 DAergic 神经传递，我们在 C57BL/6J 小鼠的 IPN 中表达了遗传编码的 DA 传感器 dLight 1.2，并使用光纤光度法在社交和焦虑样行为期间体内测量了 IPN DA 信号。我们观察到在对新但不熟悉的同类进行社交调查期间以及在探索高架十字迷宫的焦虑开放臂期间 IPN DA 信号增加。总之，这些数据证实了 VTA DAergic 神经元向 IPN 的投射，并暗示该回路参与了动机探索的编码。
TcBuster™ - 非病毒基因工程常见问题解答
如何评估 NK 激活后的最佳转座天数？通常，NK 细胞的转座率最依赖于生长方式。开发团队会根据激活情况来设计转基因表达。例如，如果 K562s 被用作饲养细胞系，并且每 7 天刺激一次，通常情况下，刺激后一至两天观察转基因表达会发现刺激后七天会出现一些变化，并且转基因表达百分比会低于刺激后两至三天。在多轮刺激中也是如此。在检测方面，细胞周期的一部分会发挥作用。
接受靶向治疗的儿童脑肿瘤患者的病毒感染
4. Dunkel IJ、Gardner SL、Garvin JH、Goldman S、Shi W、Finlay JL。高剂量卡铂、噻替派和依托泊苷联合自体干细胞抢救治疗既往接受过放射治疗的复发性髓母细胞瘤患者。神经肿瘤学。2010；12(3):297-303。https://doi.org/10.1093/neuonc/nop031 5. Shih CS、Hale GA、Gronewold L 等人。高剂量化疗联合自体干细胞抢救治疗复发性恶性脑肿瘤儿童。癌症。2008；112(6):1345-1353。https://doi.org/10.1002/cncr.23305 6. Koskenvuo M、Rahiala J、Sadeghi M 等人。同种异体造血干细胞移植儿童的病毒血症合并感染以人类多瘤病毒为主。感染性疾病（伦敦）。2017；49（1）：35-41。https://doi.org/10.1080/23744235.2016.1210821 7. Soudani N、Caniza MA、Assaf-Casals A 等人。小儿癌症患者急性呼吸道病毒感染的患病率和特点。医学病毒学杂志。2019；91（7）：1191-1201。https://doi.org/10.1002/jmv.25432 8. Ye X、Van JN、Munoz FM 等人。诺如病毒是导致免疫功能低下儿童造血干细胞和实体器官移植接受者腹泻的原因。Am J Transplant 。2015；15(7):1874-1881。https://doi.org/10.1111/ajt.13227 9. Bordon V、Bravo S、Van Renterghem L 等人。儿童同种异体干细胞移植中巨细胞病毒 (CMV) DNA 血症的监测：CMV 感染和疾病的发病率和结果。Transpl Infect Dis 。2008；10(1):19-23。https://doi.org/10.1111/j.1399-3062.2007.00242.x 10. Millen GC、Arnold R、Cazier JB 等人。癌症儿童中 COVID-19 的严重程度：英国儿科冠状病毒癌症监测项目的报告。Br J Cancer。2021；124(4):754-759。https://doi.org/10.1038/s41416-020-01181-0 11. Dong Y, Mo X, Hu Y 等人。中国儿童 COVID-19 流行病学。儿科。2020；145(6):e20200702。https://doi.org/10.1542/peds.2020-0702 12. Mukkada S、Bhakta N、Chantada GL 等人。癌症儿童和青少年（GRCCC）中 SARS-CoV-2 感染的全球特征和结果：一项队列研究。Lancet Oncol。 2021；22(10):1416- 1426。https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00454-X 13. Peyrl A、Chocholous M、Kieran MW 等人。抗血管生成节拍疗法治疗复发性胚胎性脑肿瘤儿童。儿童血癌。2012；59(3):511-517。https://doi.org/10.1002/pbc。24006 14. Ward CL、Dempsey MH、Ring CJA 等人。用于测量甲型和乙型流感病毒载量的定量实时 PCR 检测的设计和性能测试。临床病毒学杂志。2004；29(3):179-188。 https://doi.org/ 10.1016/S1386-6532(03)00122-7 15. Heim A、Ebnet C、Harste G、Pring-Akerblom P。通过实时 PCR 快速定量检测人类腺病毒 DNA。J Med Virol。2003；70(2):228-239。https://doi.org/10.1002/jmv.10382 16. Fry AM、Chittaganpitch M、Baggett HC 等人。泰国农村地区因呼吸道合胞病毒导致的住院下呼吸道感染负担。PLoS One。2010；5(11)：e15098。https://doi.org/ 10.1371/journal.pone.0015098 17. Lu X、Holloway B、Dare RK 等人。实时逆转录 PCR 检测用于全面检测人类鼻病毒。临床微生物学杂志。2008；46(2):533-539。https://doi.org/10.1128/JCM.01739-07 18. Maertzdorf J、Wang CK、Brown JB 等人。实时逆转录 PCR 检测用于检测所有已知遗传谱系的人类亚肺病毒。临床微生物学杂志。2004；42(3):981-986。 https://doi.org/10.1128/JCM.42.3.981-986.2004 19. Corman VM、Landt O、Kaiser M 等。通过实时 RT-PCR 检测 2019 年新型冠状病毒 (2019-nCoV)。欧洲监测。2020；25(3):2000045。https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2020.25.3.2000045 20. Watkins-Riedel T、Woegerbauer M、Hollemann D、Hufnagl P. 通过实时 PCR 快速诊断肠道病毒感染
与 SARS-CoV-2 的 Delta 变体相比，Omicron 变体在鼻咽和唾液中产生的病毒载量更高且更持久
2021 年 11 月 24 日，南非首次报告了 SARS-CoV-2 Omicron 变种 (B1.1.529) [ 1 ]。仅一周后，即 2021 年 11 月 30 日，奥斯陆的一家实验室怀疑并随后确诊了挪威首例 SARS-CoV-2 Omicron 变种病例。患者参加了一场圣诞派对，其中一名参与者刚从南非旅行归来。这是博茨瓦纳和南非以外首次有记录的 SARS-CoV-2 Omicron 变种疫情之一 [ 2 ]。挪威公共卫生研究所 (NIPH) 报告的罹患率为 74%，其中 96% 的受影响个体已完全接种疫苗，这可能表明 Omicron 变种比 Delta 变种更具传染性 [ 2 ]。其他可以解释高罹患率的因素包括对中和抗体的敏感性降低 [ 3 ]；环境因素，例如长时间在室内暴露 [ 4 ]；或无症状携带者比例高 [ 5 ]。为了应对此次疫情，研究人员前瞻性地从 75 人身上采集了鼻咽拭子 (NPS)、唾液和血液，其中 52 人确诊感染了 Omicron 变体，17 人感染了 Delta 变体，6 人 PCR 检测结果为阴性。研究结果表明，与 Omicron 变体相关的传播性增加并不是由于逃避了疫苗诱导的免疫力 [ 6 ]。因此，需要对传染性病毒载量的动力学进行更多研究，以更好地了解 SARS-CoV-2 变体独特传播性背后的机制，以及
视网膜疾病病毒基因治疗临床试验的最新进展
眼球前部的损伤允许使用不同的非侵入性检查技术来评估视网膜的完整性和功能，视网膜是许多眼部基因疗法的主要目标组织。这不仅可以诊断和识别视网膜疾病，还可以评估治疗的有效性和毒性。此外，视觉功能也可以由患者直接报告，可以通过阅读图表进行评估，也可以通过行为测试（例如走迷宫）进行评估。视网膜是一种研究透彻的组织，有超过 200 个基因与视网膜疾病有关，这些基因发生突变会导致视力丧失和视网膜变性。3 重要的是，由于眼球中存在两个视网膜血屏障，视网膜具有免疫特权。因此，病毒基因治疗更可行，因为免疫反应受到抑制。4
使用纳米粒子以非病毒方式将 CRISPR/Cas 货物递送至视网膜：当前的可能性、挑战和局限性
摘要：CRISPR/Cas 系统的发现及其发展成为强大的基因组工程工具，彻底改变了分子生物学领域，并激发了人们对其治疗多种人类疾病的潜力的兴奋。作为基因治疗靶点，视网膜由于其手术可及性和由于其血视网膜屏障而具有的相对免疫优势，比其他组织具有许多优势。这些特点解释了过去十年眼部基因治疗取得的巨大进展，包括首次使用 CRISPR 基因编辑试剂的体内临床试验。尽管病毒载体介导的治疗方法取得了成功，但它们有几个缺点，包括包装限制、预先存在的抗衣壳免疫和载体诱导的免疫原性、治疗效力和持久性以及潜在的遗传毒性。纳米材料在治疗剂输送中的应用彻底改变了遗传物质输送到细胞、组织和器官的方式，并提供了一种有吸引力的替代方案来绕过病毒输送系统的局限性。在这篇综述中，我们探讨了非病毒载体作为基因治疗工具的潜在用途，探索了纳米技术在医学领域的最新进展，并重点研究了纳米粒子介导的 CRIPSR 基因货物向视网膜的递送。
由靶向SKP2研究文章基于多替验分段和基于机器学习的方法，将Covid-19与病毒性肺炎区分开
冠状病毒疾病（Covid-19）造成了前所未有的破坏和全球数百万生命的丧生。传染性和死亡总是对医生和医疗保健支持系统构成挑战。使用逆转录聚合酶链反应和其他方法的临床诊断评估目前正在使用。te胸部X射线（CXR）和CTIMAGE被有效地用于筛选目的，这些目的可以提供有关感染影响的局部区域的相关数据。在这些湍流时期，使用CXR和CTC进行自动筛查和诊断的一步至关重要。te主要目标是探测一种简单的基于阈值的分割方法，以识别CXR图像中可能的感染区域，并研究基于强度的小波变换（基于小波）和基于法律的纹理特征，并具有统计措施。使用随机森林（RF）的进一步选择策略，然后选择用于创建机器学习的特征（ML）代表，并使用支持向量机（SVM）和随机森林（RF）从病毒性肺炎（VP）中进行不同的covid-19。te结果清楚地表明，基于强度和WT的特征在两种病理中有所不同，这些病理与使用SVM和RF分类器训练的组合特征更好地不同。分类性能度量诸如曲线（AUC）下的面积为0.97，使用RF模型的0.9分类精度为0.9，这清楚地表明，实施的方法可用于表征COVID-19和病毒性肺炎。
DNA-疫苗诱导的免疫反应与雪貂模型中的病毒SARS-COV-2滴度相关
1 Neomatrix，00128罗马，意大利； compagnone@takisbiotech.it 2 Takis，00128意大利罗马； pinto@takisbiotech.it（e.p.）; salvatori@takisbiotech.it（E.S.）; lione@takisbiotech.it（l.l.）3 EVVIVAX，00128意大利罗马4 Ingm-Istituto Nazionale di Genetica Molecolare“ Romeo ed Enrica in Vernvernizzi”，20122年，米兰，意大利米兰； Marchese@ingm.org（S.M.）; defrancesco@ingm.org（R.D.F.）5免疫学，移植和传染病，IRCCS San Raffaele科学研究所，20132年意大利米兰； rava.micol@hsr.it（M.R.）; iannacone.matteo@hsr.it（m.i。）6英国卫生安全局（UKHSA），索尔兹伯里SP4 0JG，英国Porton Down； kathryn.ryan@ukhsa.gov.uk（K.R. ）; yper.hall@ukhsa.gov.uk（y.h。 ）; emma.rayner@ukhsa.gov.uk（E.R. ）; javier.salguero@ukhsa.gov.uk（F.J.S. ）; jemma.paterson@ukhsa.gov.uk（J.P。）7 Vita-Salute San Raffaele大学，20132年意大利米兰8实验成像中心，IRCCS San Raffaele科学研究所，20132年，米兰，20132年，米兰，意大利9号，99号药理学和生物学科学（DISEFEB），摩兰，2013年3月3日conforti@evvivax.com（A.C。）; aurisicchio@takisbiotech.it（L.A.）; palombo@neomatrixbiotech.com（f.p。）6英国卫生安全局（UKHSA），索尔兹伯里SP4 0JG，英国Porton Down； kathryn.ryan@ukhsa.gov.uk（K.R.）; yper.hall@ukhsa.gov.uk（y.h。）; emma.rayner@ukhsa.gov.uk（E.R.）; javier.salguero@ukhsa.gov.uk（F.J.S.）; jemma.paterson@ukhsa.gov.uk（J.P。）7 Vita-Salute San Raffaele大学，20132年意大利米兰8实验成像中心，IRCCS San Raffaele科学研究所，20132年，米兰，20132年，米兰，意大利9号，99号药理学和生物学科学（DISEFEB），摩兰，2013年3月3日conforti@evvivax.com（A.C。）; aurisicchio@takisbiotech.it（L.A.）; palombo@neomatrixbiotech.com（f.p。）
基因编辑的最新进展及其在病毒感染和疾病（包括 COVID-19）中的应用
基因疗法为治愈许多疾病和缺陷带来了希望。基因编辑技术的发现为世界带来了宝贵的工具，这些工具已被用于科学、医学和生物技术的各个领域。已经建立了多种基因编辑方法，包括 CRISPR/Cas、ZFN 和 TALEN。这些策略被认为有助于了解疾病进展的生物学机制。严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 已被指定为 2019 年底出现的冠状病毒病 2019 (COVID-19) 的病原病毒。这种病毒感染是一种高致病性和传染性疾病，引发了一场公共卫生大流行。由于基因编辑工具在多个科学和医学领域取得了巨大成功，它们最终可能有助于发现对抗 COVID-19 大流行疾病的新治疗和诊断策略。本综述旨在简要介绍基因编辑技术的历史和一些最新进展。之后，我们将描述 CRISPR-Cas9 系统的各种生物学特性及其在治疗不同传染病（包括病毒和非病毒）中的不同意义。最后，我们将介绍当前和未来抗击 COVID-19 的进展，以及 CRISPR 系统作为这场战斗中的抗病毒方式的潜在贡献。