研究108和110是第三阶段临床试验,它们比较了TFF与TDF在主要核(T)IDE-IDE参与者中的疗效和安全性。共有1298名成人,单感染CHB和补偿肝功能的参与者以2:1的比例随机分配,以接收双盲TAF 25 mg或TDF 300 mg。完成盲人阶段后,两个臂的合格参与者都被招募到OL阶段并接受了TAF。在研究过程中,参与者接受了以下治疗方法之一:双盲,然后OL TAF总计8年(TAF8Y),双盲TDF 2年,然后OL TAF 6年(TDF2Y→TAF6Y)或Double Blblind TDF 3年,然后持续3年,然后OL TAF持续5年(TDF3Y→TDAF5Y)。1
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抗抗性相关的主要和次要突变与核OS(T)IDE和非核苷逆转录酶抑制剂(NRTIS和NNRTIS),蛋白酶抑制剂(PIS)和综合酶抑制剂(INIS)通过Sanger(现象GLES GRESSENSE gt insensense,Ontosense,Onagrive Biogence)鉴定如前所述[51]如前所述。从全血EDTA SAM PLE中提取基因组DNA后,进行HIV-1 POL区域的一式三份嵌套聚合酶链反应放大。放大器,然后在Illumina Miseq平台上进行2×150个基本配对末端测序。配对末端读数被连接在一起,并以密码子感知方式将读数与NL43 GenBank:KM390026.1参考序列对齐。质量指标已适当,以在所有位置进行终止对齐覆盖> 1000倍,并且在所有位置上> 30 phred评分。一种幼稚的贝叶斯分类模型用于单独评估apobecec诱导的g的证据。超级读数,并评估其余的读数的变异频率。报告阈值设定为10%,以最大程度地减少ApoBec诱导的超伪阳性的影响。对于在不太可能发生APOBEC诱导的变化的位置发生的耐药性突变,最小报告阈值为3%。基于基因型的抗病毒(ARV)易感性评估是使用专有的ALGO RITHM进行的,该ALGO RITHM合并了每种药物的临床试验数据,> 120 000次匹配的基因型 - 表型结果。病毒载荷测量发生在电阻测试前不超过5天或3天,并使用Cobas Ampliprep/Cobas Taqman HIV-1分析进行。
摘要:目标:探索不同供体年龄的长期移植后课程中的巨细胞病毒(CMV)负担,我们通过广泛采用扩张的捐助者(ECD)评估了肾脏移植患者(KTS)中CMV的发病率和风险因素。方法:在01-2003至2013年12月12日进行的929个连续第一个KTS(49.5%接收器官≥60岁)的回顾性评估。使用Kaplan – Meier曲线估算了总体生存;进一步分析了累积的发病率功能,以将功能性移植物作为具有移植功能障碍的竞争事件考虑死亡的潜在作用,并避免高估。除了所有患者的常规DNAEMIA监测外,在高危组(D+/R - 或抗胞心细胞球蛋白诱导的受体)中采用了预防性,其余组则进行了预先疗法。结果:CMV的发病率为19.5%(根据血清组合为4–34.9%:D - /R - ,D - /R+,D+ /R+,D+ /R - )。供体和受体年龄,受体移植前高血压,抗原兼容性,冷缺血时间和移植后的早期并发症,包括排斥,泌尿科和肾动脉狭窄,肾动脉狭窄以及较低的肾功能和蛋白尿功能和蛋白尿≥0.5g/天,KT后一年与CMV相关。cmv确定了较低的死亡传道存活率(DCGS)(p <0.01),在R+(p <0.01)中具有显着作用,并且在r-中没有影响(d - /r - /r - 和p = 0.006的p = 0.32在d+ /r-中)。有趣的是,CMV发生的DCG仅在接受供体<50或50-69岁的捐助者的KT中受到影响(P <0.01),而与老年捐助者相关(P = 0.07)。分析移植物损失的累积发生率是竞争风险确认所有这些发现的竞争风险。在多元分析中,第一年的CMV复制/疾病是DCGS的独立预测因子(HR 1.73 [1.3-2.3])。 结论:在大量采用ECD的人群中,第一年的CMV病毒血症证明了其有害效果,其对移植物损失的独立作用以及R+接受者的独立作用,而R+受体和KTS的显着影响和捐助者的KTS <70年。在多元分析中,第一年的CMV复制/疾病是DCGS的独立预测因子(HR 1.73 [1.3-2.3])。结论:在大量采用ECD的人群中,第一年的CMV病毒血症证明了其有害效果,其对移植物损失的独立作用以及R+接受者的独立作用,而R+受体和KTS的显着影响和捐助者的KTS <70年。