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淋巴细胞绒毛膜炎病毒（LCMV）
1胃肠道和肝病研究中心，吉兰医学科学大学，拉什特，伊朗2号2微生物学和病毒学系伊朗5传染病和热带疾病研究中心，健康研究所，医学院，Ahvaz Jundishapur医学科学大学，伊朗AHVAZ，AHVAZ 6 6 Microbiology，ABADAN医学院医学院Abadan医学院医学院，Abadan，Abadan，Abadan，Abadan，Abadan，Abadan，Abadan，Abadan，伊朗，伊朗7号，伊朗7号公共健康学院s_abbasi80@yahoo.com，miladzandi416@gmail.com doi：10.22442/jlumhs.2024.01067摘要淋巴细胞绒毛膜炎病毒是一种RNA病毒，尽管可能会引起严重疾病，但仍被忽视。这是病毒性脑膜炎的重要原因，尤其是在特定的临床情况下。LCMV与感染小鼠的分泌物接触时，它们会传播给人类，其强烈的神经性智力主要导致神经系统症状。最脆弱的人群是胎儿和免疫抑制的个体。LCMV感染可能会出现多种临床症状，从无症状到严重的表现不等。此外，如果个体受到这种病毒感染的影响，则可能导致致命的中枢神经系统疾病。关键字：诊断，慢性感染，LCMV，CNS。具体而言，在孕妇中，已经观察到宫内LCMV感染导致胎儿或新生儿死亡率。此外，它可能导致婴儿脉络膜炎和脑积水，这不仅造成重大伤害，而且会导致长期损害。及时的鉴定和立即干预对于改善预后至关重要，尤其是在感染普遍存在的高风险群体和地区。未能及时诊断病情会导致死亡率很高，并使幸存者患有长期神经系统并发症。因此，必须考虑患者的临床症状，暴露于病毒的病史以及该地区病原体的患病率，以促进准确的临床检测。这项全面的综述涵盖了管理LCMV，涵盖临床表现，诊断，治疗以及与影响中枢神经系统的病毒感染相关的潜在并发症的各种诊断方法。
以单月桂酸甘油酯为佐剂的牛病毒性腹泻（BVD）病毒灭活疫苗的有效性和持久性
牛病毒性腹泻病毒 (BVDV) 可引起生殖、肠道和呼吸道疾病。接种疫苗对于提高牛群对 BVDV 传播的抵抗力至关重要。佐剂的选择是疫苗接种过程成功的重要因素。单月桂酸甘油酯或甘油单月桂酸酯是一种具有免疫调节作用的安全化合物。本研究旨在评估单月桂酸甘油酯作为新型佐剂的功效。通过制备以不同浓度单月桂酸甘油酯为佐剂的灭活 BVDV (NADL 株) 疫苗进行检查，并与已注册的当地制备的多价疫苗 (Pneumo-4) 进行比较，该疫苗含有 BVD (NADL 株)、BoHV-1 (Abou Hammad 株)、BPI3 (菌株 45) 和 BRSV (菌株 375L)，并以氢氧化铝凝胶为佐剂。灭活的 BVDV 疫苗以 0.5%、1% 和 2% 的单月桂酸甘油酯为佐剂，制备而成。对五组动物进行了效力测试。第一组未接种疫苗，作为对照组，而其他三组则使用制备的疫苗进行接种。第五组接种了 Pneumo-4 疫苗。通过使用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 测量病毒中和抗体来监测疫苗接种反应。研究发现，与以氢氧化铝凝胶为佐剂的商业疫苗相比，含有 1% 和 2% 单月桂酸甘油酯的 BVD 灭活疫苗可引发更高的中和抗体，其作用持续时间更长（九个月），且注射部位无反应。
CAPG 是埃博拉病毒感染所必需的，它通过控制病毒从受感染细胞中流出
摘要：埃博拉病毒 (EBOV) 的复制依赖于肌动蛋白的功能，尤其是在通过巨胞饮作用进入细胞和病毒从细胞中释放时。此前，参与肌动蛋白成核的主要肌动蛋白调节因子，如 Rac1 和 Arp2/3，在这两个步骤中都发挥着重要作用。然而，在成核的下游，需要许多其他细胞因子来控制肌动蛋白动力学。这些如何调节 EBOV 感染仍不清楚。在这里，我们确定了肌动蛋白调节蛋白 CAPG 对 EBOV 复制很重要。值得注意的是，敲低 CAPG 特异性地抑制了病毒的传染性和感染性颗粒的产量。基于细胞的机制分析表明，从受感染的细胞中产生病毒需要 CAPG。邻近连接和裂解绿色荧光蛋白重建试验表明，CAPG 与 VP40 紧密结合，这种结合是通过 CAPG 的 S1 结构域介导的。总体而言，CAPG 是一种新型宿主因子，通过将肌动蛋白丝稳定性与病毒从细胞中排出相连接来调节 EBOV 感染。
炎症小体通路由登革病毒非结构蛋白 1 激活，在登革病毒感染期间起保护作用
登革病毒 (DENV) 是一种具有重要医学意义的黄病毒，每年导致约 5000 万至 1 亿例登革热病例，其中一些患者会发展为重症。DENV 非结构蛋白 1 (NS1) 由受感染细胞分泌，并被认为是通过诱导内皮屏障功能障碍而导致登革热发病的主要驱动因素。然而，人们对 DENV NS1 如何与免疫细胞相互作用以及这些相互作用起什么作用知之甚少。我们在此报告 DENV NS1 可在小鼠和人类巨噬细胞中触发炎症小体的激活，炎症小体是一类对传染性和有害刺激作出反应的细胞浆先天免疫传感器家族。DENV NS1 以 caspase-1 依赖的方式诱导 IL-1 β 的释放。此外，我们发现 DENV NS1 诱导的炎症小体激活不依赖于 NLRP3、Pyrin 和 AIM2 炎症小体通路，但需要 CD14。有趣的是，DENV NS1 诱导的炎症小体激活不会诱导细胞焦亡和快速细胞死亡；相反，巨噬细胞在释放 IL-1 β 的同时保持细胞活力。最后，我们发现 caspase-1/11 缺陷小鼠（而非 NLRP3 缺陷小鼠）更容易受到致命的 DENV 感染。总之，这些结果表明炎症小体通路可作为 DENV NS1 的传感器，并在感染期间发挥保护作用。
了解呼吸道合胞病毒疫苗接种
疫苗有效性 两种针对 60 岁及以上成年人的 RSV 疫苗均显示出在至少两个 RSV 季节中预防 RSV 疾病的有效效果。1 当给免疫能力正常的 60 岁及以上的成年人接种单剂 RSV 疫苗时，单剂 RSV 疫苗可显著降低患 RSV 下呼吸道疾病 (LRTD)，例如肺炎。 当考虑在接种疫苗后的第一个 RSV 季节中预防 RSV 相关 LRTD 时，Arexvy 显示有效率达 83%，而单剂 Abrysvo 显示有效率达 89%。9 这种保护延续到第二个 RSV 季节，Arexvy 在接种疫苗后的第二个 RSV 季节中预防肺炎的有效率仍有 56%。对 Abrysvo 的研究显示在第二个 RSV 季节具有额外的保护作用，但确切的有效性尚未确定，部分第二季数据显示对 RSV LRTD 的有效率为 79%。
呼吸道合胞病毒疫苗 (MRESVIA)
研究/设计 一项大型 2/3 期临床试验 (ConquerRSV)，受试者为接受 MRESVIA (n=17,734) 或安慰剂 (n=17,679) 治疗的 ≥ 60 岁患者。主要终点是疫苗对出现 2 种或 3 种症状的 RSV-LRTD* 的效力 (VE)，比较接种疫苗后至少 14 天至 12 个月内使用疫苗与使用安慰剂的 IR/1000 PY。其他终点包括按亚型划分的 RSV-LRTD 和住院治疗。规模较小的支持性试验评估了免疫原性、安全性和免疫持久性 人群 Conquer RSV 招募了年龄≥60 岁的免疫功能正常的患者（健康或患有稳定的慢性疾病）。排除标准为临床不稳定的合并症、免疫功能低下和筛选前 2 个月内有心肌炎或心包炎病史。人口统计学 中位年龄 67 岁；男性（51%）；种族（63% 白种人、12% 黑人、9% 亚裔） 对参与者进行了中位 3.7 个月的随访，以获得主要结果。还报告了中位随访期为 8.6 个月的附加分析。30% 患有至少 1 种合并症（COPD、哮喘、慢性呼吸道疾病、CHF、晚期肝病或晚期肾病） 干预措施 单次肌肉注射 vs. 安慰剂（0.5 毫升） 结果 中位随访期为 3.7 个月，对于伴有 ≥ 2 种症状的 RSV 相关 LRTD，MRESVIA VE 为 79%（15 例 vs. 70 例），伴有≥ 3 种症状的 RSV 相关 LRTD 为 81%（5 例 vs. 26 例）。（主要终点） 经过额外 8.6 个月的中位随访后，VE 为伴有 ≥2 种症状的 RSV-LRTD 的 63% 或伴有 ≥3 种症状的 61%。在最近的随访中（中位数为 18.8 个月），对 2 或 3 个 sx 的 RSV-LRTD 的有效率为 47% 和 48%。住院人数太少，无法评估此终点的 VE
呼吸道合胞病毒疫苗接种方案 (...
• 慢性心血管疾病（例如心力衰竭、冠状动脉疾病或先天性心脏病 [不包括单纯性高血压]） • 慢性肺病或呼吸系统疾病（例如慢性阻塞性肺病、肺气肿、哮喘、间质性肺病或囊性纤维化） • 终末期肾病或依赖血液透析或其他肾脏替代疗法 • 糖尿病并发慢性肾病、神经病变、视网膜病变或其他终末器官损伤，或需要使用胰岛素或钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂治疗 • 神经系统或神经肌肉疾病导致气道清除受损或呼吸肌无力（例如中风后吞咽困难、肌萎缩侧索硬化症或肌营养不良症 [不包括无气道清除受损的中风病史]） • 慢性肝病（例如肝硬化） • 慢性血液病（例如镰状细胞病或地中海贫血） • 严重肥胖（体重指数≥40 千克/平方米）• 中度或重度免疫功能低下†• 居住在疗养院• 医疗保健提供者确定的其他慢性疾病或风险因素会增加因病毒性呼吸道感染导致严重疾病的风险（例如，虚弱、§ 医疗保健提供者担心存在未确诊的慢性疾病的情况，或居住在偏远或农村社区，在这些社区中，将患有严重 RSV 疾病的患者运送到医院接受升级医疗护理具有挑战性¶ ）缩写：RSV = 呼吸道合胞病毒。
90678 呼吸道合胞病毒疫苗（...
服务简介：呼吸道合胞病毒（RSV）是一种常见的呼吸道病毒，通常会引起轻微的感冒样症状。RSV 是美国 1 岁以下儿童患细支气管炎（肺部小气道发炎）和肺炎（肺部感染）的最常见原因。感染 RSV 的人通常会在 3 至 8 天内具有传染性。但是，一些婴儿和免疫系统较弱的人即使在症状消失后仍会继续传播病毒，最长可达 4 周。1 虽然研究人员正在努力开发疫苗和抗病毒药物（对抗病毒的药物），但目前尚无针对 RSV 感染的特定治疗方法。缓解症状的步骤包括控制发烧、疼痛和防止脱水。在严重的情况下，患者可能需要住院治疗。 Abrysvo 是经 FDA 批准的疫苗，用于预防 60 岁及以上人群和孕龄 32 至 36 周的孕妇因呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道疾病，用于预防出生至 6 个月大的婴儿因呼吸道合胞病毒引起的 LRTD 和严重 LRTD。FDA 于 2023 年 8 月 21 日批准了 Abrysvo。_______________________________________________________________________________
呼吸综合病毒疫苗（Abrysvo）
研究/设计一项大型3阶段试验（雷诺阿），≥60岁的患者接受了Abrysvo（n = 17,197）或安慰剂（n = 17,186）。p递增终点是RSV-LRTD*的疫苗功效（VE），其中有2个或3种症状将IR/1000 PY与疫苗与安慰剂进行比较至少在疫苗接种后14天。其他终点包括医疗的RSV-LRTD，住院和死亡较小的支持试验评估了免疫原性，安全性和免疫持久性以及伴随流感疫苗对安全性和免疫原性的影响。种群雷诺阿（Renoir）招募了≥60岁的免疫能力患者（健康或稳定的慢性病）。排除了末期肾脏疾病，不稳定的心脏病和与长时间出血风险相关的状况。人口统计平均年龄68岁；男性（50％）；比赛（78％白人，黑色13％）参加了1个整个赛季和1个部分第二个赛季（仅北半球），每位患者平均进行12个月的随访。52％的合并症至少1（最常见的烟草，52％，糖尿病，19％，哮喘，9％，COPD，6％，6％）干预措施与安慰剂（0.5 mL）结果，结果降低了RSV相关LRTD的风险降低了RSV相关LRTD的风险，并在89％的情况下降低了79％的季节。 2（3比14案例）。单剂量后1.5个季节的总体VE为84％（5与32例）[95％CI 60，95]