摘要 世界尚未对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 做好准备,并且仍未做好应对未来大流行的准备。虽然在开发 COVID-19 疫苗和治疗方法方面取得了前所未有的进展,但仍然需要针对新型冠状病毒和其他病毒病原体的高效且可广泛使用的门诊治疗方案。我们认为当务之急是开发泛家族药物鸡尾酒,以增强药效、限制毒性和避免耐药性。我们敦促针对所有可能在短期内(1-2 年)和长期内大流行的病毒开发鸡尾酒疗法,使用处于高级临床试验阶段的药物对或已获批用于其他适应症的改用药物。虽然在体外和临床上针对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 做出了重大努力,但许多研究使用了单一药物并得到了令人失望的结果。在这里,我们回顾了针对 SARS-CoV-2 和其他病毒的药物组合研究,并介绍了一种模型驱动的方法来评估最有可能产生临床疗效的药物对。如果成分药物缺乏足够的效力,我们主张采用协同组合来达到治疗水平。我们还讨论了阻碍 COVID-19 治疗进展的问题,包括在临床疾病后期测试疗效可能性较低的药物,以及缺乏对开发病毒学替代终点的关注。有必要加快有效的临床试验,测试可在下一次大流行期间尽早由最近感染者和接触者在家中服用的药物组合,无论是由冠状病毒还是其他病毒病原体引起。本文的方法代表了全球病毒性大流行防范的积极计划。
摘要:粮食安全受到影响农作物生长和生产的各种生物胁迫的威胁。病毒疾病已成为农作物造成巨大产量损失的严重关注。增强宿主对植物病毒的抵抗力是有效治疗植物病毒疾病的优先事项。然而,在气候变化情景的当前情况下,植物病毒正在迅速发展,从而导致宿主抗性机械的丧失。基因组编辑技术的进步,例如CRISPR-CAS9 [定期聚集在palindromic重复旋转酶相关的9]中,已被认为是植物病毒耐药性发展的有希望的工具。CRISPR-CAS9基因组编辑工具由于较高的目标特异性,简单性,效率和可重复性而被广泛优选。基于CRISPR-CAS9的病毒在植物中的病毒恢复已通过基因靶向和切割病毒基因组或改变植物基因组以增强植物的先天免疫来成功实现。在本文中,我们描述了CRISPR-CAS9系统,植物免疫的机理,并强调了使用CRISPR-CAS9系统在植物中使用CRISPR-Cas9系统来抗性病毒。我们还讨论了在作物改善中使用CRISPR-Cas9介导的植物病毒耐药性的前景和挑战。
成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 系统是一套多功能的基因编辑工具包,在农业实践、食品工业、生物技术、生物医学和临床研究等各种应用领域发挥着各种革命性的功能。特别是,作为一种新型的抗病毒方法,CRISPR/Cas9 系统已被广泛有效地用于对抗人类传染性病毒。包括人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、人乳头瘤病毒 (HPV) 和其他病毒在内的传染病仍然是全球威胁,并有可能引发大流行。为了促进病毒清除,CRISPR/Cas9 系统已经被定制为通过修改宿主基因组或直接以 DNA 形式靶向病毒固有因子赋予宿主动物新的抗病毒能力。尽管仍需克服一些限制和困难,但这项技术在治疗人类病毒性传染病方面具有巨大的前景。在这篇综述中,我们将首先介绍 CRISPR/Cas9 系统的简要生物学特征,包括描述 CRISPR/Cas9 的结构和组成;随后,我们将重点介绍使用 CRISPR/Cas9 系统对抗多种人类传染性病毒的研究和应用,并讨论在临床前和临床环境中使用该新平台作为抗病毒策略所面临的挑战和未来前景。
病毒是核酸的天然载体,DNA和RNA植物病毒均已设计为延伸或替换常规向量以递送基因编辑试剂。本章回顾了工程向量所必需的病毒生物学的各个方面,突出显示了使用病毒来克服基因编辑中传统限制的地标研究,并概述了在新系统或新目标中使用病毒载体的重要考虑因素。是由其感染模式和效用作为向量,DNA和RNA病毒的基本差异的动机。DNA病毒被评估为通过同源性定向修复(HDR)进行有效基因编辑的复制载体。本章将RNA病毒作为基因编辑试剂递送的移动向量进行了评论。本章包括关键案例研究以及研究的未来趋势。
病毒在有机会感染细胞之前,也可以通过抗体从体内清除。抗体是蛋白质,特异性地识别入侵的病原体并与它们结合(粘贴),这种结合在根除病毒方面具有许多目的:•首先,抗体中和中和病毒(IgG,IgM和IgA)可防止病毒进入细胞。•其次,许多抗体(IgM)可以一起起作用,导致病毒颗粒在称为凝集的过程中粘在一起。凝集的病毒使免疫细胞的靶标比单个病毒颗粒更容易。•抗体消除病毒的第三种机制是吞噬细胞的激活。一种结合病毒的抗体与吞噬细胞表面上的受体(称为FC受体)结合,并触发一种称为吞噬作用的机制,被称为吞噬作用,细胞吞噬并破坏病毒。
由危害呼吸道病毒引起的感染的临床标志由肺炎组成,肺炎可以发展为急性肺损伤(ALI)和全身表现,包括高透明,血管功能障碍和内皮炎。疾病结果在很大程度上取决于宿主产生的免疫反应。感染的某些可怕后果的生物分子机制部分是由异常产生炎症分子产生的,这是一种称为“细胞因子风暴”的事件。因此,除了抗病毒疗法外,还在研究了能够预防细胞因子过量损伤的分子。利用黑皮质素肽及其受体,这是内源调节系统的成分,其发挥明显的抗炎和免疫调节性侵蚀可能是控制疾病进化的有效治疗策略。使用天然或合成配体利用黑色素质素系统可以形成现实的基础,以抵消呼吸道病毒感染的某些有害作用。黑色皮质素受体激活后采取的中央和周围保护作用可以使触发细胞因子风暴和内皮功能障碍的有害事件,同时维持引起修复机制所需的有益信号。黑素皮质素安全的长期证据鼓励这种方法。
发烧,有或没有发冷,胸部紧绷,干咳嗽和呼吸急促,同时发育斑块以扩散肺部的渗透,如图1所示。识别和监测SARS-COV-2感染至关重要。最近对SARS-COV-2 [2]的传输动力学的进展表明,急需纵向血清学研究以确定对SARS-COV-2的免疫力的程度和持续时间。即使在明显消除的情况下,由于可能会恢复传染,因此仍然需要维持SARS-COV-2监视。过去,著名的病毒突然因默默无闻或匿名性而突然出现,从免疫学的角度引起了人们对幼稚人群中持续的流行传播的关注。这些感染中有70%以上是人畜共患病,直接从野生动物储层进入或通过中间家畜宿主间接进入。[3]埃博拉病毒,禽流感,人类免疫缺陷病毒(HIV)和SARS都是人畜共患病的例子,它们来自野生动物,对全球人类健康和经济构成了日益严重的威胁。图2显示了感染SARS-COV-2的人数的趋势。[4]
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covid-19,CO代表Corona代表Corona,VI代表病毒,D表示疾病,最近被称为2019年新颖的冠状病毒或2019-NCOV,影响了许多生命和企业,并导致了世界内部社区中超现实的紧急状态。covid-19和危险病毒的未来出现将具有强大的,并且可能是意外的后果和对蜂窝疗法当前和未来使用的影响。在本评论中,我们对我们认为Covid-19的何处以及未来的新兴病毒进行了冷静的评估,可能会损害成功的细胞移植(图1)。These therapies include hematopoietic cell transplantation (HCT) using umbilical cord blood (CB), bone marrow (BM), and mobilized peripheral blood, which contain hematopoietic stem (HSC) and progenitor (HPC) cells, as well as various cellular populations involved in the emerging fields of reparative and regenerative medicine.此类细胞群包括HSC,HPC,间充质干/基质细胞(MSC)和免疫细胞,例如用于嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的淋巴细胞,以及基于多能的干细胞疗法。
病毒株及其进化亚群在季节中的优势模式不断变化,这极大地影响了流感疫苗的有效性 (IVE)。为了进一步证实病毒遗传特征的详细数据对于季节中 IVE 估计的重要性,我们进行了针对流感病毒类型和亚型的 IVE 估计。在奥地利三个流感季节(2016/17 至 2018/19)中,在流感病毒株异质混合物的季节内变化背景下,使用测试阴性病例对照设计评估了 IVE 估计值。2016/17、2017/18 和 2018/19 三个季节的调整后整体 IVE 分别为 -26%、39% 和 63%。根据流行毒株的变化模式,获得了广泛的总体和亚型特异性 IVE:A(H3N2) 特异性 IVE 范围为 2016/17 季节的 -26% 至 2018/19 季节的 58%,A(H1N1)pdm09 特异性 IVE 在 2017/18 季节为 25%,在 2018/19 季节为 65%,2017/18 季节的 B 型流感特异性 IVE 为 45%。我们在三个季节的研究中获得的结果表明,流行流感病毒不断变化的基因模式及其对 IVE 估计的影响日益复杂。这强调了详细的基因病毒监测对于可靠的 IVE 估计的重要性。