抽象背景醛脱氢酶2(ALDH2)是参与内源性醛解毒毒素的关键酶,并且与肿瘤进展有关。然而,其在肿瘤免疫逃避中的作用尚不清楚。方法,我们分析了多种癌症中ALDH2表达与抗肿瘤免疫特征之间的关系。ALDH2敲除肿瘤细胞。在免疫能力的乳腺癌EMT6和黑色素瘤B16-F10小鼠模型中,我们研究了ALDH2阻断对流式细胞仪,质量细胞仪,Luminex液体悬浮液检测以及免疫组织组织的细胞量表仪,质量细胞仪,Luminex液体悬浮液的影响。还采用了RNA测序,流式细胞仪,蛋白质印迹,染色质免疫沉淀测定法和荧光素酶报告基因测定法,以探索参与肿瘤免疫逃避的ALDH2的详细机制。最后,在小鼠模型中研究了通过遗传耗竭或其抑制剂二硫次与免疫检查点封闭(ICB)结合使用的阻断ALDH2的协同治疗功效。在我们的研究中,我们发现了多种癌症中AldH2和T细胞功能障碍的表达水平之间的正相关。此外,通过增强CD8 + T细胞的细胞毒性活性并重塑体内肿瘤的免疫景观和细胞因子环境,可以显着抑制ALDH2。结果,CD8 + T细胞的细胞毒性功能得到了振兴。重要的是,ALDH2阻滞显着增强了ICB治疗的功效。从机理上讲,醛的ALDH2介导的代谢抑制了T细胞激活(VISTA)的V域Ig抑制剂的表达,通过灭活核苷酸寡聚结构域(NOD)/核因子Kappa-kappa-k(NF-κB)信号通路。结论我们的数据描述了ALDH2介导的醛代谢通过激活NOD/NF-κB/Vista轴通过激活肿瘤免疫逃避。靶向ALDH2为免疫疗法提供了有效的组合治疗策略。
摘要 尽管免疫疗法在晚期癌症亚群中取得了显著的有益效果,但大多数患者并没有反应。我们全面评估了与泛癌症环境中的“癌症免疫循环”相关的生物标志物,以了解转移性恶性肿瘤的免疫状况以及抗 PD-1/PD-L1 抑制剂耐药机制。使用临床级 RNA 测序检测对 101 名患有不同恶性肿瘤的患者进行了 51 个癌症免疫循环标志物的检测。总体而言,免疫表型显示多个检查点的过度表达,包括 VISTA(101 名患者中的 15.8%)、PD-L2(10.9%)、TIM3(9.9%)、LAG3(8.9%)、PD-L1(6.9%)和 CTLA4(3.0%)。此外,还观察到巨噬细胞相关标志物(例如CD68 和 CSF1R;11-23%)、代谢免疫逃逸标志物(例如ADORA2A 和 IDO1;9-16%)和 T 细胞启动标志物(例如CD40、GITR、ICOS 和 OX40;4-31%)的异常表达。大多数肿瘤(87.1%,88/101)表达了不同的免疫组合,理论上可操作的生物标志物中位数为 6 种(可通过美国食品和药物管理局批准的药物 [标签内或标签外] 或临床开发中的药物进行药理学处理)。TIM-3、VISTA 和 CD68 的过度表达与抗 PD-1/PD-L1 疗法后无进展生存期 (PFS) 缩短显著相关(在 39 名接受治疗的患者中)(所有 P < .01)。总之,癌症免疫周期生物标志物评估在各种实体肿瘤中都是可行的。替代检查点 TIM-3 和 VISTA 以及巨噬细胞相关标志物 CD68 的高表达与抗 PD-1/PD-L1 疗法后 PFS 明显较差相关。大多数患者具有独特而复杂的免疫表达谱,表明需要定制免疫疗法组合。
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VistaJet 收购 JetSmarter Vista Global 是一家总部位于迪拜的航空集团,由 VistaJet 创始人兼首席执行官 Thomas Flohr 于去年 9 月创立,旨在引领商务航空市场的整合。目前,该公司已收购总部位于佛罗里达州的座位和包机数字预订服务 JetSmarter。此次收购未披露金额,实现了 Vista Global 创建“全球按需数字市场”的战略。Flohr 表示:“今天的收购是 Vista Global 的一个重要里程碑——加速并执行我们数字化整个私人航空服务的愿景。如今的客户需要速度、可靠性和价值,而这在当今世界只有通过技术才能实现。Vista Global 的影响力和基础设施将使 JetSmarter 走向全球舞台,充分发挥其潜力。JetSmarter 的技术将使 Vista Global 为计划成员和按需客户提供的市场领先客户服务实现数字化。” ADS-B Out 合规性
Originals Received: 06/19/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 07/09/2024 Stephane Raquel Barreto Lima Graduate in Biomedicine Institution: Claretiano University Center Address: Boa Vista, Roraima, Brazil E-mail: stephal@hotmail.com Suammy Alejandra Vasquez Oliveira Biomedicine Institution: Claretian Centro University Address: Boa Vista, Roraima, Brazil E-mail: Suammyalejan@gmail.com Cleber Medeiros Silva Master in Intellectual Property and Technology Transfer Institution: Federal University of Roraima (UFRR) Address: Boa Vista, Roraima, Brazil E-mail: cleber.medeiros.silva@gmail.com Iaci Gama Fortes Master in Basic Immunology and Applied Institution (UFAM)地址为巴西Roraima的Vista,电子邮件:biomedical.iaci@gmail.com摘要镰状细胞性贫血是一种常染色体隐性型遗传,是由红细胞血红蛋白突变引起的器官。 胎儿血红蛋白诱导(HBF)是贫血的治疗方法Originals Received: 06/19/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 07/09/2024 Stephane Raquel Barreto Lima Graduate in Biomedicine Institution: Claretiano University Center Address: Boa Vista, Roraima, Brazil E-mail: stephal@hotmail.com Suammy Alejandra Vasquez Oliveira Biomedicine Institution: Claretian Centro University Address: Boa Vista, Roraima, Brazil E-mail: Suammyalejan@gmail.com Cleber Medeiros Silva Master in Intellectual Property and Technology Transfer Institution: Federal University of Roraima (UFRR) Address: Boa Vista, Roraima, Brazil E-mail: cleber.medeiros.silva@gmail.com Iaci Gama Fortes Master in Basic Immunology and Applied Institution (UFAM)地址为巴西Roraima的Vista,电子邮件:biomedical.iaci@gmail.com摘要镰状细胞性贫血是一种常染色体隐性型遗传,是由红细胞血红蛋白突变引起的器官。胎儿血红蛋白诱导(HBF)是贫血的治疗方法
DOI: 10.56083/RCV4N2-057 Originals Received: 01/02/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 02/09/2024 WIVIANE APPEARED DIAS LOPES Biomedicine from University Paulista (UNIP) Institution: Alfredo Nasser University Center (UNIFAN) Address: Avenida Bela Vista, 26, Goiânia-GO, 74905-020 E-mail: wivianediadiasslopes@gmail.com Carolina Fátima Gioia Nava in Medicine Institution: Alfredo Nasser University Center (UNIFAN) Address: Avenida Bela Vista, 26, Goiânia- GO, Zip Code: 74905-020 E-mail: carolinafgioia.unifan@gmail.com Dayane Caroline Borges Medicine in Medicine Nasser (UNIFAN) Address: Avenida Bela Vista, 26, Goiânia-GO, Zip Code: 74905-020 E-mail: dayanecbmedeiros@gmail.com Iara Augusta de Oliveira Figueiredo Graduated in Biotechnology from the Federal University of Goiás (UFG) Institution: Alfredo Nasser University Center (Unifan) Address: Avenida Bela Vista, 26, Goiânia 74905-020 E-mail: iara.o.figueiredo@gmail.com Ângela Nara Varão Barbosa Lima in Medicine Institution: University Center Alfredo Nasser (UNIFAN) Address: Avenida Bela Vista, 26, Goiânia- GO, Cep: 74905-020 E-mail: anngelanara1999@gmail.comDOI: 10.56083/RCV4N2-057 Originals Received: 01/02/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 02/09/2024 WIVIANE APPEARED DIAS LOPES Biomedicine from University Paulista (UNIP) Institution: Alfredo Nasser University Center (UNIFAN) Address: Avenida Bela Vista, 26, Goiânia-GO, 74905-020 E-mail: wivianediadiasslopes@gmail.com Carolina Fátima Gioia Nava in Medicine Institution: Alfredo Nasser University Center (UNIFAN) Address: Avenida Bela Vista, 26, Goiânia- GO, Zip Code: 74905-020 E-mail: carolinafgioia.unifan@gmail.com Dayane Caroline Borges Medicine in Medicine Nasser (UNIFAN) Address: Avenida Bela Vista, 26, Goiânia-GO, Zip Code: 74905-020 E-mail: dayanecbmedeiros@gmail.com Iara Augusta de Oliveira Figueiredo Graduated in Biotechnology from the Federal University of Goiás (UFG) Institution: Alfredo Nasser University Center (Unifan) Address: Avenida Bela Vista, 26, Goiânia 74905-020 E-mail: iara.o.figueiredo@gmail.com Ângela Nara Varão Barbosa Lima in Medicine Institution: University Center Alfredo Nasser (UNIFAN) Address: Avenida Bela Vista, 26, Goiânia- GO, Cep: 74905-020 E-mail: anngelanara1999@gmail.com
统计物理学:相变、凝聚态系统、复杂系统模型、跨学科应用,例如经济复杂性、网络科学、舆论动力学 PE3_16 生物系统物理学 ------ 计算物理学、物质、材料和生物系统的建模和模拟 ------ 文化遗产和环境物理学 ------ 能源和绿色转型物理学
Kelley 实验室此前的研究表明,在晚期癌症中,当肿瘤表达更多 VISTA 蛋白(调节免疫细胞活性)时,其治疗耐药性会增强。通过增加 VISTA 表达,肿瘤实质上“劫持”了巨噬细胞(一种负责杀死和清除死细胞的白细胞),并招募它们来支持肿瘤的生长。
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