* 通讯作者:as25@cam.ac.uk † 现地址:CRUK-AZ 功能基因组学中心,米尔纳治疗研究所,剑桥大学,Puddicombe Way,剑桥 CB2 0AW,英国。‡ 现地址:环境科学与技术研究所 (ICTA-UAB),巴塞罗那自治大学 (UAB),08193 Bellaterra (Cerdanyola del Vallès),西班牙。§ 现地址:萨尔大学生物信息学中心和计算机科学系,萨尔布吕肯,德国。¶ 现地址:芝加哥大学生态与进化系,伊利诺伊州芝加哥 60637,美国。根据作者须知 (https://academic.oup.com/plphys/pages/General-Instructions) 中所述的政策,负责分发与本文所述研究结果相关的材料的作者是 Alison Smith (as25@cam.ac.uk)。
目标2型糖尿病(T2DM)是一种常见的代谢障碍,全球发病率上升。这项研究探讨了维生素D的抗T2DM作用,从而提供了新颖的治疗策略。方法C57BL/6 J小鼠和MIN6细胞分别用于体内T2DM和受损的β细胞模型。体重,空腹血糖和空腹胰岛素。口服葡萄糖耐受性测试(OGTT)和胰岛素耐受性测试(ITT)在小鼠上进行。脂质指数(TG,TC,LDL-C和HDL-C)。hema-毒素 - 欧洲蛋白染色用于评估胰腺组织损伤。ELISA用于评估小鼠和MIN6细胞中的胰岛素和氧化应激(OS)标记(MDA,GSH和SOD)。在胰岛β细胞和MIN6细胞中检测到ROS的产生。 分别使用CCK-8和流式细胞仪评估细胞活力和凋亡。 QRT-PCR和Western印迹分别用于检测促炎因子(TNF-α和IL-6)和内质网应激(ERS)标记(CHOP和GRP78)。 导致维生素D减少体重,禁食的血液粘液,胰岛素和T2DM小鼠的胰岛素耐受性和胰岛素敏感性。 此外,维生素D减少了T2DM小鼠的血清TG,TC,LDL-C和HDL-C增加。 维生素D抑制T2DM小鼠的胰腺组织病理学损伤,细胞凋亡,OS和β细胞下降。 此外,在受损的MIN6细胞中,维生素D al的细胞死亡,胰岛素分泌不足,炎症,OS和ERS。产生。分别使用CCK-8和流式细胞仪评估细胞活力和凋亡。 QRT-PCR和Western印迹分别用于检测促炎因子(TNF-α和IL-6)和内质网应激(ERS)标记(CHOP和GRP78)。 导致维生素D减少体重,禁食的血液粘液,胰岛素和T2DM小鼠的胰岛素耐受性和胰岛素敏感性。 此外,维生素D减少了T2DM小鼠的血清TG,TC,LDL-C和HDL-C增加。 维生素D抑制T2DM小鼠的胰腺组织病理学损伤,细胞凋亡,OS和β细胞下降。 此外,在受损的MIN6细胞中,维生素D al的细胞死亡,胰岛素分泌不足,炎症,OS和ERS。细胞活力和凋亡。QRT-PCR和Western印迹分别用于检测促炎因子(TNF-α和IL-6)和内质网应激(ERS)标记(CHOP和GRP78)。导致维生素D减少体重,禁食的血液粘液,胰岛素和T2DM小鼠的胰岛素耐受性和胰岛素敏感性。此外,维生素D减少了T2DM小鼠的血清TG,TC,LDL-C和HDL-C增加。维生素D抑制T2DM小鼠的胰腺组织病理学损伤,细胞凋亡,OS和β细胞下降。此外,在受损的MIN6细胞中,维生素D al的细胞死亡,胰岛素分泌不足,炎症,OS和ERS。值得注意的是,N-乙酰L-半胱氨酸(OS抑制剂)增强了维生素D的这些作用。结论维生素D通过减轻OS诱导的β细胞损害来缓解T2DM症状。
Qing Li, 1 , 2 , 3 Hung Chan, 2 , 3 Wei-Xin Liu, 1 , 3 , 4 Chang-An Liu, 1 , 3 , 4 Yunfei Zhou, 1 , 3 , 4 Dan Huang, 2 , 3 Xueliang Wang, 1 , 3 , 4 , 5 Xiaoxing Li, 5 Chuan Xie, 2 , 3 Wing Ying-Zhi Liu, 2 , 3 Xian-Song Wang, 2 , 3 Siu Kin Ng, 1 , 3 , 4 Hongyan Gou, 1 , 3 , 4 Liu-Yang Zhao, 1 , 3 , 4 Winnie Fong, 1 , 3 , 4 Lanping Jiang, 1 , 3 , 4 Yufeng Lin, 1 , 3 , 4 Guijun Zhao, 6 Feihu Bai, 7 Xiaodong Liu, 2 , 3 Huarong Chen, 1 , 2 , 3 Lin Zhang, 2 , 3 , 4 Sunny Hei Wong, 1 , 4 , 8 Matthew Tak Vai Chan, 2 , 3 , * William Ka Kei Wu, 1 , 2 , 3 , * and Jun Yu 1 , 3 , 4 , 9 , * 1 State Key Laboratory of Digestive Disease, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong SAR, China 2 Department of Anaesthesia and Intensive Care and Peter Hung Pain Research Institute, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong SAR, China 3 Li Ka Shing Institute of Health Sciences, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong SAR, China 4 Department of Medicine and Therapeutics, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong SAR, China 5 Institute of Precision Medicine, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong Province, China 6 Department of Endoscopy Center, Inner Mongolia Key Laboratory of Endoscopic Digestive Disease, Inner Mongolia people's Hospital, Hohhot, China 7 Department of Gastroenterology, The Second Affiliated Hospital of Hainan Medical University, Haikou, China 8 Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, Singapore 9 Lead contact *Correspondence: mtvchan@cuhk.edu.hk (M.T.V.C.), wukakei@cuhk.edu.hk (W.K.K.W.), junyu@cuhk.edu.hk (J.Y.)https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.06.011
1 IRCCS Humanitas Research Hospital,通过Manzoni 56,20089 Rozzano,意大利; stefano.mancin@humanitas.it(S.M.); sofia.matteucci@humanitas.it(S.M.)2个糖尿病学单位,阿苏尔·马尔(Asur Marche),通过奥古斯托·默里(Augusto Murri)21,63900意大利费莫(Fermo); giovanni.cangelosi@virgilio.it 3药学,卫生和营养科学系(DFSSN),卡拉布里亚大学,意大利87036 Rende; sara.morales@unical.it 4护理学院,ASST SANTI PAOLO E CARLO,“ SAN PAOLO”校园,米兰大学,20142年,米兰,意大利米兰5医学与健康科学学院,瓦伦西亚瓦伦西亚瓦伦西亚圣维切斯特·米蒂尔,瓦伦西亚大学,瓦伦西亚大学,C/Quevedo,C/Quevedo,C/Quevedo Elena.sandri@ucv.es 6校园Bio-Medico di Roma University医学与外科科学系研究部门,经Alvaro del Portillo 21,意大利罗马00128; marco.sguanci@unicampus.it *通信:m.piredda@unicampus.it;电话。: +39-062-2548-833
伊斯兰阿萨德大学,伊朗伊朗市伊斯兰阿萨德大学科学与研究部的营养,伊朗B营养和代谢疾病研究中心,伊朗医学科学大学,伊朗艾伦斯·伊朗临床营养学院,伊朗科学和饮食学院。伊朗E玛沙德·马什哈德(Mashhad Mashhad)医学院营养系,伊朗E社会和预防医学系,马来西亚马来西亚马来亚大学医学院,马来西亚,马来西亚,马来西亚f in营养系,盟军医学科学系公共卫生与社会工作,佛罗里达国际大学,美国佛罗里达州,美国h营养与食品科学学院,设拉子医学科学大学,伊朗Shiraz,伊朗I I临床营养系,营养科学与饮食学院,德黑兰大学医学科学大学,伊朗伊朗大学,伊朗J. Beheshti医学科学大学,德黑兰,伊朗L学生研究委员会,Shahid Beheshti医学科学大学,伊朗德黑兰伊斯兰阿萨德大学,伊朗伊朗市伊斯兰阿萨德大学科学与研究部的营养,伊朗B营养和代谢疾病研究中心,伊朗医学科学大学,伊朗艾伦斯·伊朗临床营养学院,伊朗科学和饮食学院。伊朗E玛沙德·马什哈德(Mashhad Mashhad)医学院营养系,伊朗E社会和预防医学系,马来西亚马来西亚马来亚大学医学院,马来西亚,马来西亚,马来西亚f in营养系,盟军医学科学系公共卫生与社会工作,佛罗里达国际大学,美国佛罗里达州,美国h营养与食品科学学院,设拉子医学科学大学,伊朗Shiraz,伊朗I I临床营养系,营养科学与饮食学院,德黑兰大学医学科学大学,伊朗伊朗大学,伊朗J. Beheshti医学科学大学,德黑兰,伊朗L学生研究委员会,Shahid Beheshti医学科学大学,伊朗德黑兰
先前的报告表明,抗氧化剂的使用会增加各种原因的死亡。对于T2DM患者,服用抗氧化剂补充剂甚至可能会损害其疾病状况,因为外源性抗氧化剂进一步抑制了ROS信号。5作者得出的结论是,几十年来,自称为抗氧化剂可能会导致T2DM。,但是需要通过经验和临床研究来证实这一假设。因此,这项研究旨在评估抗氧化剂维生素(C和E)对胰腺中葡萄糖传感机制涉及的某些蛋白质的可能影响,包括;葡萄糖转运蛋白2(GLUT2),葡萄糖激酶,解偶联蛋白2(UCP2)和与核因子 - 金属核苷-2相关因子2(NRF2)。动物和方法:动物本研究是针对2个月大的70只雄性白化大鼠进行的,在实验开始时重100-120 g。大鼠是从医学研究所动物馆获得的。动物在12小时的光/黑暗循环中以23 o C的每个笼子容纳5个,并随意提供自来水。
1以外的咨询有限公司14 Tytherington Park Road,Macclesfield,Cheshire,UK SK10 2EL 2 ELLIVERPOOL利物浦大学药理学与治疗系超过125 nmol/L的25-羟基维生素D与潜在毒性有关。使用基于生理的药代动力学模型,基于南非开普敦的一项随机对照试验,我们显示了2000 IU每日剂量,欧洲食品安全局建议将其作为安全剂量,预计将导致血清浓度超过125 Nmol/l threshold,其中一些儿童和青少年中有125 nmol/l阈值。这突出了不同准则与使用建模来弥合剂量和药代动力学之间的差距之间的不一致。简介维生素D代谢产物25-羟基维生素D(25(OH)D)的血清水平被广泛接受为维生素D状态的标志物。,工作定义包括缺乏症(<30 nmol/l),不足(30 - 50 nmol/l),适当度(50 - 125 nmol/l)(50 - 125 nmol/l)和潜在的毒性(> 125 nmol/l)[1-3] [1-3] [1-3] [1-3]。对于儿童(1-11岁)和青少年(12-18岁),内分泌学会建议补充经验性维生素D,以防止营养易人RICKET,并有可能降低呼吸道感染的风险[2]。在预防呼吸道感染的研究中评估了300 - 2000 IU之间的每日剂量,但内分泌学会建议不建议使用特定剂量[2]。根据欧洲食品安全局(EFSA)的说法,每天剂量至2000 IU对1-10岁的儿童安全[4]。作为第一步,一个有用的目标是通过药代动力学(PK)建模来检查NASEM和EFSA指南之间的一致性,该建模以公正的方式集成了无访问信息。到目前为止,据报道,慢性肾脏病[5]和肥胖和哮喘儿童的口服维生素D建模[6]。这些报告突出了基于体重的剂量选择方法的重要性。不幸的是,没有针对健康的孩子建立建模。,我们基于对南非开普敦健康学童的3年研究[7],开发了一种基于生理的药代动力学(PBPK)模型[8,9]。性别和体重被用作协变量来预测不同隔室的体积,并且使用年龄范围的体重指数(ZBMI)来预测脂肪质量。在不同的论文中报告了该模型的发展和资格[10]。要检查一致性,我们的目标是评估血清25(OH)D在儿童(6-10岁)和青少年(11-17岁)的每日各种剂量下如何改变。生产快速
抽象目标:关于维生素B12与妊娠糖尿病(GDM)之间关系的研究,结果显示出不同的结果。鉴于伊朗该领域缺乏研究以及在其他国家进行的研究结果不一致的结果,这项研究是根据问题的重要性进行的,特别是关于准妈妈的健康。 材料和方法:对120名孕妇进行了这项病例对照研究,该孕妇提到了Babol的Ayatollah Rouhani医院,私人办公室和卫生中心,以评估有或没有GDM的妇女的维生素B12水平。 GDM was defined as 1) after oral ingestion of 75 g glucose, fasting plasma glucose level (PGL) >92 mg/dL, 1-hour PGL >180 mg/dL, or 2-hour PGL >153 mg/ dL during 24-28 weeks of gestational age, or 2) in the 100-g oral glucose tolerance test (OGTT), PGL > 195 mg/dL,一小时PGL> 180 mg/dL,2小时PGL> 155和3小时PGL> 140,如果至少有4例提到的病例中至少有2例,则诊断为GDM。 根据上述定义,将具有GDM的孕妇放置在病例组中,而没有GDM的孕妇则将其放置在对照组中。 在禁食8小时后,采集静脉注射血液样本并将其发送到实验室进行测量,并且在妊娠28周后认为维生素B12缺乏症<99 pg/dl。 结果:在研究的120名孕妇中,有14.2%的维生素B12缺乏症。 维生素B12缺乏症在GDM女性中比非GDM女性更为普遍(58.8%-41.2%)。 正常水平的维生素B12可以作为针对GDM的保护因素。 在17名维生素B12缺乏症的女性中,有52.9%的禁食PGL> 92。鉴于伊朗该领域缺乏研究以及在其他国家进行的研究结果不一致的结果,这项研究是根据问题的重要性进行的,特别是关于准妈妈的健康。材料和方法:对120名孕妇进行了这项病例对照研究,该孕妇提到了Babol的Ayatollah Rouhani医院,私人办公室和卫生中心,以评估有或没有GDM的妇女的维生素B12水平。GDM was defined as 1) after oral ingestion of 75 g glucose, fasting plasma glucose level (PGL) >92 mg/dL, 1-hour PGL >180 mg/dL, or 2-hour PGL >153 mg/ dL during 24-28 weeks of gestational age, or 2) in the 100-g oral glucose tolerance test (OGTT), PGL > 195 mg/dL,一小时PGL> 180 mg/dL,2小时PGL> 155和3小时PGL> 140,如果至少有4例提到的病例中至少有2例,则诊断为GDM。根据上述定义,将具有GDM的孕妇放置在病例组中,而没有GDM的孕妇则将其放置在对照组中。在禁食8小时后,采集静脉注射血液样本并将其发送到实验室进行测量,并且在妊娠28周后认为维生素B12缺乏症<99 pg/dl。结果:在研究的120名孕妇中,有14.2%的维生素B12缺乏症。维生素B12缺乏症在GDM女性中比非GDM女性更为普遍(58.8%-41.2%)。正常水平的维生素B12可以作为针对GDM的保护因素。在17名维生素B12缺乏症的女性中,有52.9%的禁食PGL> 92。具有GDM的30至40岁女性的维生素B12水平升高。在其他年龄组中,非GDM女性的维生素B12水平高于GDM女性。结论:本研究的结果表明,测量维生素B12水平可能有助于早期诊断GDM并预防母体和胎儿并发症。关键字:怀孕,妊娠糖尿病,维生素B12
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COVID-19大流行的爆发使世界各地的临床医生都在寻找可行的预防和治疗选择,以针对该病毒使用。维生素C的重要生理特性已经充分证明了免疫细胞使用及其作为抗氧化剂的作用。先前已经显示出可能是其他呼吸道病毒的预防和治疗选择的潜力,因此,这些积极结果是否转化为Covid-19的具有成本效益的预防和治疗选择,引起了人们的兴趣。至此,只进行了少量临床试验来评估该概念的有效性,而当将维生素C纳入预防性或治疗方案中以使用冠状病毒时,很少有明确的阳性结果。当使用COVID-19引起的严重并发症时,维生素C是治疗CoVID-19-诱发败血症但肺炎或急性呼吸遇险综合症(ARDS)的可靠选择。作为一种治疗选择,高剂量疗法在一些研究中表现出了前景的闪烁,尽管这些研究中的研究人员经常使测试组接受包括维生素C在内的多模式疗法,而不是仅仅维生素C。鉴于维生素C在人类免疫反应方面表现出来的作用,目前建议所有个体通过饮食或补充剂或补充剂维持正常的血浆维生素C的生理范围,以进行足够的预防性保护对病毒。建议在建议提供高剂量维生素C治疗以预防或治疗COVID-19之前,需要进行最终结果的更多研究。