通过谱系可塑性和发散的克隆进化(3,5-7)。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌(SCLC)的化学疗法方案进行积极治疗,并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在,因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA(CFDNA)的DNA测序是一种无创的工具,可检测CER中的体细胞改变(8)。但是,与CRPC-Adeno相比,癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集(3,9)。相反,我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化(3,10),并且可以在CFDNA中检测到这种变化(11,12)。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的,并且与广泛的生物学过程有关,包括调节基因的表达,细胞命运和基因组稳定性(13)。此外,DNA甲基化是高度组织特异性的,并提供了强大的信号来对原始组织进行反v,从而允许增强循环中低癌部分的检测(16、17),并已成功地应用于早期检测和监测(18,19)。如前所述,可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化,该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式,范围为0(无甲基化)至1(完全甲基化)。低通序测序遭受低粒度,并以粗分辨率捕获所有区域。原则上,诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序(WGB)之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况,并具有最佳的甲基化含量信息。实际上,鉴于高深度全基因组测序的成本,WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的,我们旨在将测序空间减少到最小设置
通过谱系可塑性和发散的克隆进化(3,5-7)。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌(SCLC)的化学疗法方案进行积极治疗,并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在,因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA(CFDNA)的DNA测序是一种无创的工具,可检测CER中的体细胞改变(8)。但是,与CRPC-Adeno相比,癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集(3,9)。相反,我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化(3,10),并且可以在CFDNA中检测到这种变化(11,12)。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的,并且与广泛的生物学过程有关,包括调节基因的表达,细胞命运和基因组稳定性(13)。此外,DNA甲基化是高度组织特异性的,并提供了强大的信号来对原始组织进行反v,从而允许增强循环中低癌部分的检测(16、17),并已成功地应用于早期检测和监测(18,19)。如前所述,可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化,该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式,范围为0(无甲基化)至1(完全甲基化)。低通序测序遭受低粒度,并以粗分辨率捕获所有区域。原则上,诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序(WGB)之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况,并具有最佳的甲基化含量信息。实际上,鉴于高深度全基因组测序的成本,WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的,我们旨在将测序空间减少到最小设置
通过谱系可塑性和发散的克隆进化(3,5-7)。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌(SCLC)的化学疗法方案进行积极治疗,并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在,因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA(CFDNA)的DNA测序是一种无创的工具,可检测CER中的体细胞改变(8)。但是,与CRPC-Adeno相比,癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集(3,9)。相反,我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化(3,10),并且可以在CFDNA中检测到这种变化(11,12)。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的,并且与广泛的生物学过程有关,包括调节基因的表达,细胞命运和基因组稳定性(13)。此外,DNA甲基化是高度组织特异性的,并提供了强大的信号来对原始组织进行反v,从而允许增强循环中低癌部分的检测(16、17),并已成功地应用于早期检测和监测(18,19)。如前所述,可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化,该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式,范围为0(无甲基化)至1(完全甲基化)。低通序测序遭受低粒度,并以粗分辨率捕获所有区域。原则上,诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序(WGB)之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况,并具有最佳的甲基化含量信息。实际上,鉴于高深度全基因组测序的成本,WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的,我们旨在将测序空间减少到最小设置
库构造:批量测序:rnaseq rnaseq用rRNA耗竭☐miRNaseq☐chipseq☐chipseq physeq(wgbs)☐甲基甲基(RRBS)☐人wes☐人wes☐小鼠wes☐小鼠wes☐小鼠☐ tcr tcr☐bcr☐fb☐ATAC☐多组件(3'GEX+ATAC)☐ffpe/固定/固定☐bd Rhapsody☐ HD:☐人类全转录分析(WTA)☐小鼠全转录分析(WTA)10x Xenium:☐新鲜的10x Xenium ffpe 10x 10x xenium(用户需要提供面板。): Please specify: ________________________ GeoMx DSP: ☐ Dry Run ☐ hWTA ☐ mWTA ☐ hCTA ☐ Protein Panel (Specify):____ ☐ Other (please specify): ____ CosMx SMI: ☐ Human Universal Panel (1000 genes) ☐ Human Immuno-Oncology (100 genes) ☐ Mouse Neuro Panel (1000 genes) ☐ Human免疫肿瘤蛋白面板(64个蛋白质)☐其他(请指定):____ stereoseq:stereoseq(1 cm x 1 cm)如果您需要定制的细胞染色抗体,请指定染色的名称和稀释因子:
在发表的文章中,传说中有一个错误的补充图6M,n。使用“启动子活动”而不是“ WGB”进行样品相关聚类。正确的材料语句出现在下面。(M)热图显示了GSE70091中三对启动子活性的相关性。(n)热图显示了删除N3和T3对后,GSE70091中两对启动子活性的性能相关性更好。在已发表的文章中,存在印刷错误。基因名称“ rabgap1l”被错误地写成“ rabgapl1”。对结果进行了校正,甲基化调节的AP可以用作肿瘤诊断标记,第1段。这句话先前指出:“六个MRAP被聚集为四个上调的MRAPS(TNFRSF10的Prmtr.53735,RGS3的Prmtr.32651,CCDC150的Prmtr.36049,RASSF1的Prmtr.5237和RASSF1的Prmtr.5237和Prmtr.5237)和两个下降MRAPS(prmtr.14) prmtr.39585 rabgapl1的启动子活动(图4D,鞋面;表1;表S5)”
胰腺导管腺癌(PDAC)中的摘要尚未发现复发转移特异性突变,这表明表观遗传机制(例如DNA甲基化)是晚期疾病进展的主要贡献者。在这里,我们在小鼠和人类PDAC类器官模型上进行了第一个全基因组纤维纤维测序(WGB),以鉴定特异性和分子亚型特异性DNA甲基化特征。使用这种方法,我们识别了数千种差异化甲基化的(DMR),它们可以区分PDAC的阶段和分子亚型。阶段特定的DMR与与神经系统发育和细胞粘附相关的基因相关,并富含启动子和二价增强子。亚型特异性DMR显示出鳞状亚型中的GATA6前胚层转录网络的过度甲基化和祖细胞亚型中EMT转录网络的过度甲基化。这些结果表明,异常的DNA甲基化构成有助于PDAC的进展和亚型分化,从而产生了具有诊断和预后潜力的显着和重复的DNA甲基化模式。
抽象背景先天性心脏缺陷(CHD)影响了大约一半的唐氏综合症患者(DS),但是不完全渗透的分子原因是未知的。先前的研究主要集中在识别DS个体中与CHD相关的遗传危险因素,但是缺乏对表观遗传标记的贡献的全面研究。与没有CHD的DS个体相比,我们旨在识别和表征具有主要CHD的DS个体的新生的干血点(NDB)的DNA甲基化差异。方法我们使用了Illumina Epic阵列和全基因组Bisulfite测序(WGB)来定量加利福尼亚生物库计划的86个NDBS样品的DNA甲基化计划:(1)45 DS-CHD(27雌性,18个女性,18个男性)和(2)41 ds non-chd non-chd non-chd non-chd non-chd non-chd(27雌性)。我们分析了全球CPG甲基化,并在DS-CHD与DS非CHD比较(包括性别结合和性别分解)中鉴定出差异化甲基化区域(DMR),以纠正性别,血液收集年龄和细胞类型的性别。chd dmrs在CpG和基因上,染色质状态和基因组坐标的组蛋白修饰中的富集,以及通过基因映射的基因本体论富集。DMR,并将DS与典型发育(TD)WGBS NDBS样品中的甲基化水平进行比较。结果,我们发现DS-CHD雄性中的全球CpG低甲基化与DS非CHD雄性相比,这是归因于成核红细胞水平升高而在女性中看不见的。与DS非CHD个体相比,在DS-CHD的NDB中检测到DNA甲基化的性别特异性特异性。在区域级别,我们在性别组合,仅女性和仅使用男性的58、341和3938 CHD相关的DMR中,以及使用的机器学习算法,以选择19个只能将CHD与非CHD区分开的男性。dMR均富含基因外显子,CpG岛和二价染色质,并映射到与心脏和免疫功能有关的术语中富含的基因。最后,在DS与TD样品中,与背景区域相比,与背景区域相比,与背景区域相比,比背景区域的比例更高。这支持了以下假设:表观遗传学可以反映DS(特别是CHD)中表型的变化。关键词唐氏综合症,先天性心脏缺陷,新生的血液点,DNA甲基化,全基因组甲基硫酸盐测序,表观遗传学,表观基因组全基因组关联研究,差异甲基化区域,NRBC,降压>甲基化
目的:分析长期抗阻训练或耐力训练引起的野生型小鼠海马全基因组表观基因组和转录组变化。方法:我们对小鼠海马进行 4 周特定训练后进行全基因组亚硫酸盐测序 (WGBS) 和 RNA 测序 (RNA-seq)。此外,我们在干预前后使用了一种新颖的物体识别测试来确定锻炼是否导致认知功能的改善。结果:虽然本研究中发现的大多数 DNA 甲基化变化都是训练模型特有的,但大多数与低甲基化有关,并且在相似的组蛋白标记、染色质状态和转录因子结合位点中富集。值得强调的是,Tet1 结合位点 DNA 甲基化的缺失与基因表达变化之间存在显著关联,表明这些表观基因组变化在转录调控中的重要性。然而,耐力和阻力训练激活不同的基因通路,耐力训练激活的基因通路与神经可塑性有关,阻力训练激活的基因通路与干扰素反应通路有关,这似乎也与学习和记忆功能的改善有关。结论:我们的研究结果有助于理解不同运动模式对大脑健康产生有益影响的分子机制,并为未来的研究提供新的潜在治疗靶点。2021 作者。由 Elsevier GmbH 出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)。
海洋酸化会显着影响牡蛎等海洋钙化剂,保证研究分子机制(如DNA甲基化),这些机制响应环境变化而导致自适应可塑性。然而,在海洋无脊椎动物中,甲基化模块基因表达和可塑性的程度尚未达成共识。在这项研究中,我们研究了PCO 2对基因表达和DNA甲基化的影响,在牡蛎crassostrea virginica中。暴露于30天的对照(572 ppm)或升高的PCO 2(2,827 ppm)后,由成年雌性性腺组织和雄性精子样本产生了整个基因组Bisulfite测序(WGB)和RNA-SEQ数据。尽管在女性(89)和雄性(2,916)中鉴定出差异化甲基化的基因座(DML),但没有差异表达的基因,并且在女性中只有一个差异表达的转录本。然而,基因体甲基化影响了精子中其他形式的基因活性,例如每个基因表达的最大转录本数以及表达的主要转录本的变化。升高的PCO 2暴露增加了男性基因表达变异性(转录噪声),但女性的噪声降低,表明甲基化在基因表达调节中的性别特异性作用。对转录级表达变化或含有DML的基因的功能注释显示,有几个富集的生物学过程可能参与了升高的PCO 2响应,包括凋亡途径和信号转导,以及生殖功能。综上所述,这些结果表明,DNA甲基化可能调节基因表达变异性,以维持升高的PCO 2条件下的稳态,并且可能在海洋无脊椎动物的环境弹性中发挥关键作用。