大多数患者在寻求治疗时失去了最好的手术机会[3,4]。因此,确定结肠癌的新型诊断和治疗靶标对于增强其诊断和治疗以及改善患者预后至关重要。衰老代表对各种应力信号的细胞反应,可保护细胞免受不必要的伤害。在癌症的背景下,衰老具有双重功能:它通过抑制受损细胞的增殖而充当肿瘤抑制因子,同时通过促进炎症环境来促进癌症。此外,癌细胞也可以表现出衰老反应。这既提出了癌症顺序治疗的挑战和机会,然后利用衰老疗法进行了鼻溶疗法[5]。长的非编码RNA(LNCRNA)是一种超过200个核苷酸的非编码RNA。它通过调节基因表达而在生物学上发挥作用,并且对癌症的发展和进展至关重要[6]。lncRNA在调节结肠癌中的各种过程中发挥了重要作用,包括细胞增殖凋亡和细胞死亡,以及影响细胞周期迁移,能力,艾symal转变(T),癌症干细胞行为以及对结肠癌疗法的耐药性[7]。E2F1反应LncRNA LIMP27与P27 mRNA竞争与细胞质HNRNP0结合,选择性下调P27表达。这种相互作用会导致G0/G1相细胞周期,并促进缺乏p53的结肠腺癌细胞的增殖,肿瘤性和治疗性[8]。研究结肠腺癌中与衰老相关的LincrNA可以增强我们对这种癌症发作和进展的分子机制的理解,同时也为发展新的潜在干预策略铺平了道路。
背景。作为先天免疫系统效应,天然杀伤细胞(NK细胞)在肿瘤免疫疗法反应和临床结果中起着重要作用。方法。在调查中,我们收集了TCGA和GEO队列的卵巢癌样品,总共包括1793个样品。此外,还包括四个高级浆液卵巢癌SCRNA-SEQ数据以筛选NK细胞标记基因。加权基因共表达网络分析(WGCNA)识别与NK细胞相关的核心模块和中心基因。进行了“计时器”,“ Cibersort”,“ McPcounter”,“ Xcell”和“ Epic”算法,以预测每个样品中不同免疫细胞类型的效率特征。使用套索量算法来建立风险模型来预测预后。最后,进行了药物敏感性筛查。结果。我们首先在每个样品的填充中对NK细胞进行了评分,并发现NK细胞水平的水平影响了卵巢癌患者的临床结果。因此,我们分析了四个高级浆液卵巢癌SCRNA-SEQ数据,在单细胞水平上筛选NK细胞标记基因。WGCNA算法筛选基于大量RNA转录组模式的NK细胞标记基因。最后,我们的研究中总共包括42个NK细胞标记基因。随后,使用14个NK细胞标记基因为Meta-GPL570队列开发14基因预后模型,将患者分为高风险和低风险亚组。结论。该模型的预测性能在不同的外部人群中得到了很好的验证。肿瘤免疫微环境分析表明,预后模型的高风险评分与M2巨噬细胞,癌症相关的纤维细胞,造血干细胞,基质评分以及NK细胞,NK细胞,细胞毒性评分,B细胞分数,B细胞和T细胞CD CD4+TH1正相关。此外,我们发现博来霉素,顺铂,多西他赛,阿霉素,吉西他蛋白和依托泊苷在高风险组中更有效,而紫杉醇对低风险组患者的治疗性更好。通过利用NK细胞标记基因在我们的研究中,我们开发了一种新功能,能够预测患者的临床结果和治疗策略。