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我们如何使用基因组学和BTK抑制剂来治疗waldensstrom巨球蛋白血症。
摘要：MyD88（95-97％）和CXCR4（30-40％）中的突变在Waldensstrom巨光球蛋白血症（WM）中很常见。TP53也会改变。突变的MyD88上调并激活HCK，该HCK驱动BTK Pro-Survival信号传导。wm中出现了胡说八道和翻新CXCR4突变。无义变体（例如CXCR4S338X）对BTK-抑制剂的耐药性更大。共价BTK抑制剂（CBTK-I）在70-80％的WM患者中产生了主要反应。MyD88和CXCR4突变状态可能会影响用CBTK-I治疗的WM患者的重大反应，反应深度和/或无进展生存期（PFS）。CBTK-I Zanubrutinib在野生型MyD88，突变的CXCR4或TP53患者改变的野生型MyD88中显示出更大的反应活性和/或改善的PFS。在WM患者的BTK抑制剂之间已经观察到了不良事件的明显差异，包括心房颤动，出血症状和中性粒细胞减少。不耐受也是C-BTKI的常见，并且可以考虑减少剂量或切换到另一个C-BTKI。对于对C-BTKI耐药性的患者，较新的选择包括非共价BTK抑制剂Pirtobrutinib或Bcl2拮抗剂Venetoclax。BTK抑制剂与化学免疫疗法，CXCR4和BCL2拮抗剂的组合已促进并进行了讨论。 算法提出了基于基因组学，疾病特征和合并症的治疗和先前治疗的WM患者中BTK抑制剂的定位算法。BTK抑制剂与化学免疫疗法，CXCR4和BCL2拮抗剂的组合已促进并进行了讨论。算法提出了基于基因组学，疾病特征和合并症的治疗和先前治疗的WM患者中BTK抑制剂的定位算法。算法提出了基于基因组学，疾病特征和合并症的治疗和先前治疗的WM患者中BTK抑制剂的定位算法。
关于Waldenstrom的巨型球蛋白血症
Waldenstrom的大球蛋白血症是什么？Waldenstrom的大球蛋白血症（WM）是淋巴系统的淋巴瘤或癌症。它发生在一种称为B淋巴细胞或B细胞的白细胞中，通常将其成熟到血浆细胞中，其工作是生产免疫球蛋白（抗体）以帮助人体抗击感染。在WM中，在成熟的晚期阶段，B细胞发生了恶性变化，并且它继续扩散成相同细胞的克隆，主要是在骨髓中，但也在淋巴结，其他组织以及淋巴系统的器官中。这些克隆细胞过量产生了一种称为IgM的特定类别的抗体。在显微镜下，WM细胞具有B-淋巴细胞和浆细胞的特征，它们称为淋巴质细胞。出于这个原因，WM被归类为一种称为淋巴细胞淋巴瘤（LPL）的非霍奇金淋巴瘤。大约95％的LPL病例为WM，但它是一种非常罕见的疾病 - 在美国，每年只有大约1,500名患者被诊断出患有WM。wm通常是懒惰的（生长缓慢），可以作为慢性疾病进行多年。但是，它尚不可治愈。由于骨髓和其他部位的增殖，WM的淋巴质细胞可能会干扰正常的功能。在产生血细胞的骨髓中，WM细胞“拥挤”正常血细胞，可能导致正常血液计数的减少；在淋巴结和其他器官中，WM细胞可能导致这些结构和其他并发症的扩大。我们现在知道该球蛋白是IgM。IgM的过量产生也可能引起与该疾病相关的许多症状。IgM是一种大抗体，倾向于使血液比正常情况更厚，这种疾病称为过度视力。与对抗感染的正常抗体不同，WM细胞产生的IgM没有有用的功能。有时IgM可能会错误地将人体的组织视为“异物”并附着在它们上，从而引起炎症和伤害。Waldenstrom's macroglobulinemia is named for the Swedish physician Jan Gosta Waldenström (1906-1996), who in 1944 identified a rare condition in which two patients experienced a thickening of their blood serum, bleeding of the mouth, nose, and blood vessels of the retina, low red blood cell and platelet counts, high erythrocyte sedimentation rates, and lymph节点参与。骨髓活检表现出过量的淋巴样细胞，骨X射线正常，不包括多发性骨髓瘤的诊断。两名患者还具有大量的单一未知血蛋白，其分子量极高，即“宏”球蛋白。原因和风险因素绝对是WM的已知原因。与大多数癌症一样，可能涉及多个危险因素 - 有些可能是遗传的遗传因素，有些可能是由于一生中获得的环境或职业暴露。有几种已知的风险因素增加了开发WM的机会。这些包括以下内容：
英国生物库中普通精神病和阿尔茨海默氏病的独特纵向脑白质微观结构变化和相关的多基因风险
抽象背景：在成年和衰老过程中，白质（WM）结构和组织的特征是缓慢的退化过程，例如脱髓鞘和收缩。此类衰老过程的加速与一系列疾病的发展有关。因此，对健康大脑成熟的准确描述，尤其是在WM特征方面，是对衰老的理解至关重要的。方法：我们使用纵向扩散磁共振成像来概述在英国生物银行（UKB）的不同空间和时间尺度上的WM变化（n = 2678;年龄扫描1 = 62.38 6 7.23年7 7.23岁；年龄扫描；年龄扫描2 = 64.81 6 7.1岁）。为了检查WM结构与常见临床状况之间的遗传重叠，我们测试了WM结构和多基因风险评分之间最常见的神经退行性疾病，阿尔茨海默氏病以及常见的精神疾病以及常见的精神疾病（单相动和双极抑郁症，焦虑症，焦虑症，强迫性疾病，远距离症状，远程疾病，跨性别障碍，远程症状），这种疾病，跨性别障碍，延长了这种疾病，跨性别障碍，远程症状，跨性别障碍，跨性别障碍，延长了这种疾病。 n = 2329）和横截面（n = 31,056）UKB验证数据。结果：我们的发现表明大脑之间的空间分布WM变化以及与WM的多基因风险评分分布的关联。重要的是，大脑纵向变化比使用的横截面措施更好地反映了疾病发育的遗传风险，区域差异使对基因脑变化关联的特定见解比全球平均值多。有必要进一步研究与衰老相关的基因 - 脑关联。结论：我们通过在不同的空间水平上提供WM微结构变性的详细概述，扩展了最新发现，有助于理解基本的大脑衰老过程。
美国航空965航班空难案例分析
与其他事故类别相比，造成的死亡人数相当多（Kelly & Efthymiou，2019 年）。航空业有史以来记录的 CFIT 事故之一是美国航空公司 965 航班坠毁事件。缺乏对垂直导航、靠近地形以及关键无线电辅助设备的相对位置的态势感知是坠机的前兆，造成数百名乘客和机组人员死亡。（哥伦比亚共和国民用航空 (ACRC)，1995 年）。调查显示，WM 直接影响 SA，在大多数情况下，无效的 WM 是导致 SA 和 CFIT 损失的因素之一（Kanki、Anca 和 Chidester，2019 年）。因此，本研究旨在分析美国航空 965 航班坠毁事件，并研究 WM 对机组人员 SA 的影响以及导致飞行操作中 WM 无效的因素。
淋巴浆细胞淋巴瘤 (LPL) 和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 (VM)
主动监测 患有 LPL 或 WM 的人通常多年都不需要治疗。当症状出现时，应开始进行主动治疗。有几种治疗方案可用于预防或控制症状并改善生活质量。LPL 或 WM 没有标准治疗方法。主动监测（观察和等待）会延迟治疗，直到疾病有可能恶化。这种治疗通常用于 LPL 和 WM 等生长缓慢的疾病。
验证用于评估心理工作量的便携式功能NIRS系统
摘要：便携式功能近红外光谱（FNIRS）系统有可能在自然环境中对大脑进行成像。实验研究对于验证此类FNIRS系统至关重要。工作记忆（WM）是一个短期活动内存，与信息的临时存储和操纵相关联。前额叶皮层（PFC）脑面积与WM的加工有关。，我们使用我们的实验室开发的便携式FNIRS系统，磨损的25名大学生的N-BACK WM任务中评估了PFC大脑。我们设计了一个实验协议，具有32个N-BACK WM任务块，具有四个不同的伪随机任务困难级别。通过实验数据和由于这些任务引起的评估大脑反应计算大脑的血液动力学反应。我们观察到由WM负载增加引起的增量平均血液动力学激活。与右PFC相比，在WM任务中，左PFC区域更加激活。任务性能被认为与血液动力学反应有关。实验结果证明了磨损系统在认知负载成像中的功能。由于便携式FNIRS系统是可穿戴的，并且可以无线操作，因此可以在自然主义环境中测量认知负载，这也可能导致开发用户友好的脑computer接口系统。
pirtobrutinib概况
•历史：共价BTK抑制剂（Ibrutinib，acalabrutinib，Zanubrutinib）已转化了包括Waldensstrom的大细胞蛋白血症（WM）在内的B细胞癌的治疗。在中国，共价BTK抑制剂Orelelabrutinib已被批准用于治疗已复发的WM（疾病在治疗后恢复过来）或难治性（疾病尚未对治疗做出反应）。在日本，共价BTK抑制剂tirabrutinib已获得前线和复发/难治性WM治疗的批准。副作用可能导致其中断，并且对这些药物的抵抗力的发展可能会限制其有效性。第1/2阶段BRUIN临床试验评估了BTK抑制剂的高度选择性（可逆的）BTK抑制剂的pirbrutinib，患有疾病复发或难治性的B细胞癌患者。pirobrutinib是目前正在研究以治疗WM以及其他B细胞癌的非共价BTK抑制剂的主要例子。
基于脑机接口的工作记忆训练与评定
工作记忆 (WM) 是在推理、理解和学习等复杂任务中临时存储和处理信息所必需的认知系统（Baddeley，1992、2010）。研究表明，通过有目的的指导和有针对性的认知训练，工作记忆训练 (WMT) 可以提高工作记忆能力（Shipstead 等，2012；Melby-Lervåg 和 Hulme，2013；Finc 等，2020）。如何进行有效的工作记忆训练和评估是一个重要的研究课题。随着科技的发展，脑机接口 (BCI) 与虚拟现实 (VR) 技术的结合，即 BCI-VR，是一种新兴技术，在有效的工作记忆训练方面具有巨大潜力。 BCI-VR系统将VR的沉浸式感官反馈与大脑活动的实时脑电图（EEG）信号相结合，与传统方法相比，使认知训练更具吸引力和效率（Elbamby等人，2018年；Wen等人，2021年）。近年来，BCI-VR已广泛应用于康复医学领域，针对多种疾病，包括自闭症（Amaral等人，2017年）、中风（Lechner等人，2014年；Vourvopoulos和Bermúdez I Badia，2016年）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）（Rohani和Puthusserypady，2015年）、帕金森病（Morales-Gomez等人，2018年）。然而，BCI-VR 在 WM 训练和评估中的神经影像学研究仍处于早期阶段，需要做更多的工作才能最终有效地提高 WM 能力。在这篇评论文章中，我们将分析当前 WM 训练和 WM 评估的 EEG 信号分析方法的相关文献，说明 BCI-VR 的价值及其在 WMT 中的应用，并讨论当前的挑战以及潜在的未来方向。希望这些分析能为 WMT 领域带来启示。
新生儿和婴儿脑回声定量及其与后期神经发育结果和白质外观的关系：系统评价
CUS 被广泛用于监测 NICU 新生儿的脑损伤；然而，它受到观察者间图像解释差异的限制。我们根据 PRISMA 声明进行了系统评价，以评估脑回声的定量分析是否可以预测新生儿以后的神经发育 (a) 和 WM 出现 (b)。在 MEDLINE、Scopus 和 ISI Web of Science 数据库中搜索了符合条件的英文文章；使用了以下 MeSH 术语：“大脑”和“超声波检查”。在 ClinicalTrials.gov 网站上搜索了未发表的数据。所有发表时间截至 2023 年 1 月 30 日的研究，包括接受过一次或多次脑回声定量评估的患者。对两种结果中的每一种都进行了亚组分析。使用适当的 NIH 质量评估工具进行质量评估。共纳入八篇文章。 PBI 是预测神经发育最有前途的技术，其中 FP WM/BN 和 PO WM/BN 比率是与足月神经运动状态更相关的两个参数。TA 是预测 WM 出现的首选技术，其中 ASM、对比度和熵是能够更好地区分没有 WM 损伤的患者和将发生囊性 PVL 的患者。大多数纳入的研究质量较差。PBI 和 TA 似乎都是预测神经发育和 WM 出现的有前途的技术。然而，需要进一步进行高质量的研究来更好地确定这些方法的潜力。