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ntla-5001，crispr- ...
本演示文稿包含Intellia Therapeutics，Inc。（“ Intellia”，“我们”或“我们的”）的“前瞻性陈述”，这是1995年《私人证券诉讼改革法》的含义。这些前瞻性陈述包括但不限于有关Intellia关于其信念和期望的明示或暗示陈述：向NTLA-5001提交研究性新药（“ IND”）申请或类似的临床试验申请，其第一个T细胞受体（“ TCR”）指导性细胞治疗疗法开发的第一个急诊Myeloid Leukemia（AM）（AM）的第一个指导性细胞治疗疗法（“ TCR”）的疗法（计划进步和完成临床前研究以及其他支持其他体内和体内计划的动物研究，包括其AML计划；开发模块化平台，以提高其复杂的基因组编辑功能，例如基因插入；进一步开发其专有的细胞工程过程，用于多次顺序编辑；在即将举行的科学会议上介绍其他数据，以及2020年的其他临床前数据；其CRISPR/CAS9技术的发展和扩展，以开发人类治疗产品，以及维护和扩展其相关知识产权组合的能力；能够在临床前研究中证明其平台的模块化并复制或应用结果，包括其未来的AML计划中的任何研究，包括人类临床试验；能够使用CRISPR/CAS9技术开发所有类型的其他类型的其他体内或Ex Vivo细胞疗法，尤其是针对AML中的WT1；以及有关监管申请和临床试验执行时间的时间，包括患者的剂量，有关其开发计划的剂量；以及我们产品候选人的潜在商业机会，包括价值和市场。
CRISPR/Cas9 介导的肝脏基因敲除 KLKB1 以...
本新闻稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的 Intellia Therapeutics, Inc.（“Intellia”或“公司”）的“前瞻性陈述”。这些前瞻性陈述包括但不限于关于 Intellia 以下信念和期望的明示或暗示的陈述：计划于 2020 年中期提交 NTLA-2001 的试验性新药（“IND”）申请或类似的临床试验申请，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（“ATTR”），并计划于 2020 年下半年对首批患者进行给药；计划于 2021 年上半年提交 NTLA-5001 的 IND 申请，这是其首个 T 细胞受体（“TCR”）导向的工程细胞疗法开发候选药物，用于其急性髓细胞白血病（“AML”）项目；计划在 2021 年下半年为其遗传性血管性水肿（“HAE”）项目提交 IND 或类似的临床试验申请；计划推进和完成临床前研究，包括其 ATTR 项目和 HAE 项目的非人类灵长类动物研究，以及支持其他体内和离体项目的其他动物研究；开发专有的 LNP/AAV 混合递送系统及其模块化平台，以推进其复杂的基因组编辑能力，例如基因插入；在即将召开的科学会议上展示更多数据以及 2020 年的其他临床前数据；改进和扩展其 CRISPR/Cas9 技术以开发人类治疗产品，以及维护和扩展其相关知识产权组合的能力；展示其平台的模块化并复制或应用临床前研究（包括其 ATTR、AML 和 HAE 项目）中取得的成果的能力，包括在任何未来研究（包括人体临床试验）中；使用 CRISPR/Cas9 技术开发其他所有类型的体内或体外细胞疗法的能力，尤其是针对 AML 中的 WT1 的疗法；优化其合作对其开发计划的影响的能力，包括但不限于与 Novartis 或 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 的合作，以及 Regeneron 为 HAE 计划达成共同开发和共同推广协议的能力；关于其开发计划的监管备案时间的声明。
通过增强 tgTCR T 细胞产品属性...
本新闻稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的 Intellia Therapeutics, Inc.（“Intellia”或“公司”）的“前瞻性陈述”。这些前瞻性陈述包括但不限于关于 Intellia 以下信念和期望的明示或暗示的陈述：计划于 2020 年中期提交 NTLA-2001 的试验性新药（“IND”）申请或类似的临床试验申请，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（“ATTR”），并计划于 2020 年下半年对首批患者进行给药；计划于 2021 年上半年提交 NTLA-5001 的 IND 申请，这是其首个 T 细胞受体（“TCR”）导向的工程细胞疗法开发候选药物，用于其急性髓细胞白血病（“AML”）项目；计划在 2021 年下半年为其遗传性血管性水肿（“HAE”）项目提交 IND 或类似的临床试验申请；计划推进和完成临床前研究，包括其 ATTR 项目和 HAE 项目的非人类灵长类动物研究，以及支持其他体内和离体项目的其他动物研究；开发专有的 LNP/AAV 混合递送系统及其模块化平台，以推进其复杂的基因组编辑能力，例如基因插入；在即将召开的科学会议上展示更多数据以及 2020 年的其他临床前数据；改进和扩展其 CRISPR/Cas9 技术以开发人类治疗产品，以及维护和扩展其相关知识产权组合的能力；展示其平台的模块化并复制或应用临床前研究（包括其 ATTR、AML 和 HAE 项目）中取得的成果的能力，包括在任何未来研究（包括人体临床试验）中；使用 CRISPR/Cas9 技术开发其他所有类型的体内或体外细胞疗法的能力，尤其是针对 AML 中的 WT1 的疗法；优化其合作对其开发计划的影响的能力，包括但不限于与 Novartis 或 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 的合作，以及 Regeneron 为 HAE 计划达成共同开发和共同推广协议的能力；关于其开发计划的监管备案时间的声明。
全球研究TR
小儿急性髓样白血病（AML）是一种恶性血液学疾病，其特征是骨髓中髓样前体的克隆增生（1）。尽管在了解和治疗小儿AML方面取得了重大进展，但它仍然是儿童与癌症相关死亡率的主要原因（2）。在过去的几十年中，在识别遗传和分子标记中取得了很大进步，这些标志在预测预后和指导治疗结果中起着至关重要的作用（3-6）。这些进步导致了靶向疗法的发展和更精确的风险地层方法，从而显着改善了患者的结果（7-9）。然而，高复发和难治案件的高度继续强调了这一领域正在进行的研究和创新的需求（10）。小儿AML研究中的一个关键挑战是该疾病的固有异质性，这使治疗决策和预后复杂化（11，12）。虽然关键的遗传突变和分子异常（例如FLT3-ITD，WT1，CEBPA突变和KMT2A重排）已被确定为重要的预后标记（13-16），但在我们对这些标记相互作用和促进疾病进步的理解方面仍然存在显着的差距（17）。解决这些差距对于克服复发和难治性疾病的持续挑战以及更好地将个性化治疗策略纳入临床实践至关重要。此分析提供了1999年至2023年小儿AML预后全球研究趋势的全面书目概述。通过检查诸如出版趋势，领先国家，著名的机构，影响力期刊，主要研究类别，著名贡献者，开创性参考和新兴趋势等关键方面，旨在为文件的当前景观和未来的文件提供清晰的快照。分析特别关注基因组学，转录组学和表观基因组学的进步如何塑造预后和治疗结果。此外，它探讨了临床试验在制定治疗方案中的关键作用，并突出了新兴疗法，这些疗法显示出改善患者预后的希望。这种文献计量方法综合了广泛的研究数据，提供了详细的系统概述。通过确定显着的趋势和关键研究，它为研究人员，临床医生和决策者提供了宝贵的见解。
diagmol（e）_01.02.2025
常规检验α-肌血症（TPSAB1和TPSB2）淀粉样变性（家族性，TTR）AS，Angelman综合征NaApeceped（AIRE）Beckwith-Wiedemann（BWS）恶性。黑色素瘤（CDKN2A）NaEGFR突变（T790M等）在CtDNA上（仅在Streck Bct或Paxgene DNA管中）FG（Keller Clanslome，Med12）NaHblrg，Gilbert综合征（UGT1A1）naHblrg，她差异。胃癌（CDH1）Na na hed，低蛋白外胚性发育不良（EDA）HFE-HH，HERED。
热管理方法对ER 5356薄壁结构的几何和生产率的影响5356由电线 +弧添加剂制造
急性髓样白血病（AML）是一种克隆疾病，是由造血祖细胞中获得的体细胞突变引起的，导致分化失调和造血细胞的增殖[1，2]。积累的证据表明，许多基因组改变，例如染色体重排。基因扩增，缺失和突变对于AML分类至关重要[1-6]。此外，遗传病变的鉴定在AML患者的预后和治疗中起着越来越多的作用[1-4]。下一代测序（NGS）以及全基因组示例（WGS）最近已纳入临床实践，从而使AML患者的风险分层更好。实际上，NGS方法的常规使用已使超过90％的AML患者中一个或多个体细胞突变的鉴定[1-9]。最常见的突变基因包括NPM1，FLT3，DNMT3A，IDH1，IDH2，TET2，RUNX1，TP53，WT1，NRAS，NRAS和CEBPα。然而，在正常的核型AML中，遗传突变的预后预测性显性更为重要[4，10，11]。这些畸变可能有助于确定克隆优势的AML途径和可以帮助血液学家靶向精确医学疗法的转变[7-9]。在过去的几年中，人们对触发AML发展的分子像差以及新型分子生物学技术的使用增加了越来越多的了解，从而促进了针对驱动器基因突变的研究药物的发展[7-9]。基于这种考虑，可以考虑到识别“可药物”突变为使用新型靶向疗法铺平了道路[12]。本期癌症的特刊侧重于用于管理AML的新型诊断和治疗工具，其主要目的是提高我们在AML [10-17]领域的知识。二十年前，发现伊马替尼用于治疗慢性髓样白血病及其出色的活性，这对AML的有针对性疗法产生了类似的好处。在过去的几年中，已经提出了一些血液学恶性肿瘤在内的精确药物，包括急性白血病，在AML中已经确定了100多种不同的靶标，使其成为实验性临床研究的最佳候选者[18-22]。靶向FMS，例如酪氨酸激酶-3（FLT-3），已成为临床可作用突变的第一个例子，使其成为血液学家以及制药和生物技术公司开发新型药物的吸引力[23]。在过去的几年中，在临床试验中已经开发并测试了大量FLT-3靶向药物[24，25]。使用FLT-3靶向化合物的主要考虑因素与以下观点有关，即FLT3基因的内部串联复制（FLT3- ITD-MUT）表征了AML案例的显着数量（25-30％），并且代表了较差的预测因子，而较差的预测因素与增加的风险相关。在批准试验中，将中端龙添加到daunorubucine-和Celtarabine-基于基于daunorubucine的诱导疗法（所谓的“ 3 + 7”方案），从而显着改善了
药物靶标孟德尔随机化
药物靶标孟德尔随机化：我们真的在监测药物使用吗？艾玛·L·安德森 1 1 伦敦大学学院老年人精神健康系、精神病学分部。通讯作者：艾玛·L·安德森博士，伦敦大学学院精神病学分部副教授。149 Maple House，托特纳姆法院路。伦敦。WT1 7NF 在最近发表在《糖尿病学》上的一篇论文中，郑等人尝试使用孟德尔随机化 (MR) (1) 来检查二甲双胍的使用是否可以降低患阿尔茨海默病 (AD) 的风险。药物靶标 MR 是一种很有前途的方法，可以识别出我们可以重新用于干预最初批准用于治疗其他疾病的药物。MR 有可能克服观察性药物流行病学的一些关键局限性，例如混杂因素，并且它之前已成功应用于确定新临床试验中优先考虑的药物（例如用于 COVID-19 的白细胞介素 6 受体拮抗剂 (2, 3)）。对于像痴呆症这样的疾病来说，它尤其有前景，因为痴呆症的前驱期很长（长达 20 年），因此临床试验对其预防具有挑战性。鉴于痴呆症目前是全球唯一一种没有有效治疗方法的主要原因，我对这种方法在该领域的潜力充满热情。药物靶点 MR 有几个注意事项，这意味着因果效应估计需要仔细解释。这项研究的作者自始至终都提到“基因代理的二甲双胍使用”。然而，二甲双胍本身的使用并没有在这里得到检测。作者对二甲双胍的五个（可能有很多）已确定的靶点进行了检测，并取了这五个靶点的平均值。令人鼓舞和放心的是，这五个靶点都表现出神经保护作用。然而，二甲双胍的靶点仍不确定（4），可能还有其他靶点，如果包括在内，可能会改变这种“平均”效应的大小（可能趋向于零，或者在最坏的情况下，使综合效应估计的符号变为负数，即有害）。二甲双胍的一些靶点也可能不是由基因组编码的，这可能会完全禁止使用药物靶点 MR。因此，无法使用此方法准确估计二甲双胍对 AD 风险影响的规模或大小。作者提供的是靶点特异性效应而非药物使用效应的证据，这对制定干预措施（例如二甲双胍使用试验与靶点特异性药物试验）具有重要意义。本研究中使用的平均方法没有考虑到五个靶点中的每一个都可能受到二甲双胍的不同影响这一事实。例如，假设二甲双胍只有 5 个靶点，对于二甲双胍引起的单位血糖或糖化血红蛋白降低，其中 40% 的降低可能是通过靶点 1 的激动或抑制介导的，30% 通过靶点 2 介导，20% 通过靶点 3，5% 通过靶点 4 和 5。为了准确测量二甲双胍的使用情况，有必要用这些比例对平均效应进行加权（前提是这些比例是从药理学研究中得知的），而不是用靶点特定效应的精确度（由复合物 I 结果主导）对综合因果效应估计进行加权。在考虑重新利用现有药物时，对不同药物之间的效应大小进行合理的比较对于权衡潜在的临床益处（或危害）以及潜在的副作用非常重要。作者将他们自己的二甲双胍 MR 结果的效应大小与研究其他现有抗糖尿病药物对认知障碍的影响的随机对照试验进行了比较，并指出其大小相似。然而，测量药物使用的试验的效应大小不太可能与特定靶点的 MR 研究结果相媲美，除非所有靶点都是已知的并且