乳腺癌是当今女性最常见的癌症,也是全球癌症死亡的主要原因(1)。15%~25%的乳腺癌患者过表达人表皮生长因子受体2(HER2),HER2阳性的分子亚型侵袭性极高,恶性程度极高,HER2阳性乳腺癌的转移率和死亡率均居所有乳腺癌之首(2)。随着单克隆抗体、双抗、TKI、ADC药物的广泛应用,HER2阳性乳腺癌的预后已明显改善(3~6),已接近管腔分类(7)。新辅助治疗(NAT)大大提高了肿瘤切除率和保乳率,病理完全缓解(pCR)是可靠的预后指标,达到pCR可延长生存期(8)。因此,新辅助治疗已成为局部晚期乳腺癌的标准治疗方法,并越来越多地用于治疗早期乳腺癌(9,10)。NAT方案中使用抗 HER2 靶向药物显著改善了 HER2 阳性乳腺癌患者的预后(3,11-13)。曲妥珠单抗是一种人源化重组抗 HER2 单克隆抗体,能高亲和力和特异性地与 HER2 的胞外区结合,通过阻断 HER2 信号通路产生抗肿瘤作用(2)。曲妥珠单抗是第一个针对 HER2 的治疗药物,最初获批用于治疗晚期 HER2 阳性乳腺癌。鉴于临床试验的良好结果,曲妥珠单抗用于治疗早期乳腺癌的使用也随之增加(4,5)。大量研究表明,曲妥珠单抗单独抑制 HER2 联合化疗的疗效低于帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的新辅助双重 HER2 阻断(14,15)。这使得双靶向联合化疗成为高危 HER2 阳性乳腺癌的标准新辅助治疗策略(16,17)。双靶向联合化疗在治疗 HER2 阳性乳腺癌方面更有效。
在过去的二十年中,实体瘤的抗肿瘤策略发生了显着转化。在最初的10年中,焦点从传统方法(例如DNA复制抑制和细胞分化靶向疗法)(例如受体酪氨酸激酶(RTK)) - 靶向疗法(1-3)。随后的十年见证了免疫疗法的出现,引入了血液学和实体瘤的新范式(4)。在各种免疫疗法中,免疫检查点抑制剂(ICIS)的出现,例如抗 - 程序性细胞死亡1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)和抗 - 细胞毒性T-淋巴细胞 - 相关的蛋白质4(CTLA-4)的抗乳腺癌和癌症的癌症,包括癌症和癌症,包括癌症,包括癌症,包括乳腺癌,包括乳腺癌的癌症,包括癌症癌症,包括梅洛癌,包括梅洛(Ren)癌症。癌(5-9)。然而,由于免疫抑制性肿瘤微环境(TME)和物理屏障(10),实体瘤通常会对免疫疗法构成挑战。为了重塑免疫抑制微环境,研究人员正在开发更多的免疫治疗策略(11,12)。此外,正在进行许多临床试验,以探索涉及ICIS的组合(7,9)。尽管ICI取得了显着的成功,但他们的好处仅限于一部分患者。胶质母细胞瘤(GBM)是最致命的神经胶质瘤类型,它表现出“冷”免疫微环境(13)。为了获得更好的治疗作用,正在开发新的抗癌疗法,例如ICIS,疫苗疗法和适应性细胞转移疗法(ACT),并已被证明对某些患者有益(14-17)。越来越多的研究人员致力于克服GBM中的免疫抑制微环境。BiblioMetrics试图在特定时期(18-20)理解科学领域的知识结构。在生物医学领域,已经进行了许多文献计量分析,以了解对特定研究领域的见解(21 - 23)。尽管如此,尚未进行全球关于神经胶质瘤免疫疗法的文献分析。这项研究的目的是概述整个科学领域,并通过系统地评估过去20年来系统地评估胶质瘤免疫疗法最有利的100篇论文。
抑郁症是全球第三大致残原因,已成为影响所有年龄段人群的重大公共卫生问题,对身心健康产生深远的负面影响。在美国,经历重度抑郁发作的一生中风险接近 30% (1,2)。在此背景下,抑郁家庭环境中的经历在塑造后代对抑郁和焦虑症的脆弱性和适应力方面起着至关重要的作用 (3)。因此,研究越来越多地关注家庭动态和抑郁症之间的复杂相互作用,特别强调照顾者的情绪健康对儿童心理发展的影响。照顾者的焦虑和压力被认为是可能引发或加剧抑郁症状的关键因素 (4),此外,父母的抑郁和焦虑有可能跨代传递 (5)。例如,Carly J. Johnco 和同事发现了焦虑和抑郁代际传递的证据,并指出父母的排斥和缺乏温暖会显著增加儿童患抑郁症的风险(6)。照顾者的焦虑和压力等心理健康问题会对家庭环境产生不利影响,从而可能增加后代患抑郁症的风险。有多种机制可以阐明照顾者的压力如何影响儿童:1.家庭环境对神经发育的影响:Nicole R. Bush 和同事发现,家庭社会经济地位、家庭结构和环境、养育行为和互动方式、父母的心理健康和功能以及父母的物质使用等因素都会影响儿童的大脑发育,进而影响他们患精神疾病的风险(7);2.情绪感染:儿童可能会内化照顾者的情绪状态,导致抑郁症状的出现。行为模仿:儿童可能会采用照料者模仿的适应不良的应对策略。例如,Emily L. Robertson 及其同事观察到,自 COVID-19 疫情爆发以来,照料者的焦虑、愤怒、悲伤/抑郁情绪增加,饮食和睡眠模式发生变化,对未来的希望减少,冲突加剧,这些因素可以预测一个月后其子女脾气问题、冲突和注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 症状的严重程度 ( 8 )。3. 育儿实践受损:照料者的焦虑会破坏育儿行为,导致过度保护、管教不一致或忽视,进而导致儿童情绪失调和抑郁症状。由于照料者情感缺失导致亲子关系恶化,进一步增加了儿童患抑郁症的可能性 ( 9 )。4.社会经济和环境压力源:照料者的压力往往伴随着社会和经济压力,这些压力会通过限制儿童获得资源和机会而加剧上述影响(10、11)。尽管有大量的研究,但大多数研究都是在西方背景下进行的,主要关注父母情绪对儿童情绪健康的影响。关于照料者压力和焦虑影响的研究明显不足
贸易/设备名称:EFAI RTSuite CT HN 分割系统 法规编号:21 CFR 892.2050 法规名称:医学图像管理和处理系统 监管类别:II 类 产品代码:QKB 日期:2022 年 1 月 28 日 收到日期:2022 年 1 月 31 日 亲爱的王 Ti-Hao: 我们已审查了您根据第 510(k) 条提交的上市前通知,该通知意在销售上述设备,并已确定该设备与在 1976 年 5 月 28 日(医疗器械修正案颁布日期)之前在州际贸易中合法销售的同类设备基本等同(就附件中规定的用途而言),或与根据《联邦食品、药品和化妆品法案》(法案)的规定重新分类的设备基本等同,这些设备不需要获得上市前批准申请(PMA)的批准。因此,您可以销售该设备,但须遵守该法案的一般控制规定。虽然本函将您的产品称为设备,但请注意,一些已获准的产品可能是组合产品。位于 https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm 的 510(k) 上市前通知数据库可识别组合产品提交。该法案的一般控制条款包括年度注册、设备列表、良好生产规范、标签以及禁止贴错标签和掺假的要求。请注意:CDRH 不会评估与合同责任担保相关的信息。但我们提醒您,设备标签必须真实且不得误导。如果您的设备被归类(见上文)为 II 类(特殊控制)或 III 类(PMA),则可能会受到其他控制。影响您设备的现有主要法规可在《联邦法规》第 21 篇第 800 至 898 部分中找到。此外,FDA 可能会在《联邦公报》上发布有关您设备的进一步公告。请注意,FDA 发布实质等效性判定并不意味着 FDA 已判定您的设备符合该法案的其他要求或其他联邦机构管理的任何联邦法规和规章。您必须遵守该法案的所有要求,包括但不限于:注册和列名(21 CFR 第 807 部分);标签(21 CFR 第
2型糖尿病(T2DM)在21世纪(国际糖尿病联合会(IDF),2022年)以惊人的速度增长。T2DM及其并发症在所有地区都带来了沉重的疾病负担(Ali等,2022)。确定与T2DM发展有因果关系的因素可以为预防疾病提供重要的证据基础,并促进新治疗策略的发展。肠道菌群(GM)是一个复杂的生态系统,由大约4×10 13种共生细菌,原生动物,真菌,古细菌和病毒组成(Chen等,2021; Martino等,2022)。gm参与了人体的各种生理活性,例如代谢,炎症过程和免疫反应(Fan and Pedersen,2021; Gill等,2022)。越来越多的证据表明,转基因在T2DM等代谢疾病中起重要作用(Gurung等,2020)。T2DM患者患有代谢疾病和慢性炎症状态,并伴有GM障碍(Yang等,2021)。还发现了GM组成的变化与T2DM的发展以及相关并发症的显着关联(Iatcu等,2021),例如,门类细菌群/企业的不平衡与近距离渗透性相关联,与近距离渗透性相关联,并渗透性渗透性,伴有细胞质,伴有细胞质,并渗透性,并伴有细胞处理效果。随后的DM的炎症反应特征(Iatcu等,2021)。也已经报道了几种细菌,例如发酵乳杆菌,足底和酪蛋白,罗斯伯里亚肠道,akkermansia muciniphila和fragilis菌丝,通过降低流量疗法和维持肠道的速度(IIAT)(降低dm)的风险,通过降低DM发育的风险来发挥保护作用(20)。 尽管如此,有必要区分引起疾病的GM的特征以及疾病或其治疗引起的疾病的特征。 孟德尔随机化(MR)是评估可观察到的可修改暴露或危险因素与临床相关结果之间观察到的关系的因果关系的宝贵工具(Sekula等,2016)。 由于孟德尔的种族隔离和独立的分类法,它可以消除与传统观察性流行病学研究相比,可以消除混杂的偏见,并促进了出现的因果途径的分离表型分组风险也已经报道了几种细菌,例如发酵乳杆菌,足底和酪蛋白,罗斯伯里亚肠道,akkermansia muciniphila和fragilis菌丝,通过降低流量疗法和维持肠道的速度(IIAT)(降低dm)的风险,通过降低DM发育的风险来发挥保护作用(20)。尽管如此,有必要区分引起疾病的GM的特征以及疾病或其治疗引起的疾病的特征。孟德尔随机化(MR)是评估可观察到的可修改暴露或危险因素与临床相关结果之间观察到的关系的因果关系的宝贵工具(Sekula等,2016)。由于孟德尔的种族隔离和独立的分类法,它可以消除与传统观察性流行病学研究相比,可以消除混杂的偏见,并促进了出现的因果途径的分离表型分组风险
增生性糖尿病性视网膜病(PDR)是一个晚期糖尿病性视网膜病的阶段,是全球生产年龄人群中不可逆失明的主要原因(1,2)。以视网膜新血管形成为特征,导致严重的并发症,例如新生血管瘤,玻璃体出血和视网膜脱离,PDR的发病机理尚未完全阐明(3,4)。尽管影像学和管理方面最近取得了进步(5),但了解潜在的分子机制对于开发有效的疗法至关重要。氧化应激在糖尿病中显着加剧,在PDR发病机理中起关键作用(6)。它损坏了视网膜脉管系统中的线粒体结构和DNA,损害了细胞功能(7)。这种压力是新血管单位侮辱的关键因素,为PDR的核心病理生理基础。此外,由于防御机制受损,糖尿病患者更容易受到氧化应激的影响,进一步强调了氧化应激在包括PDR在内的糖尿病性视网膜病变的发育和进展中的作用,包括PDR(8)。单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)通过对各种疾病的细胞和分子维度提供详细的见解,具有明显的晚期疾病研究(9,10)。其在单个细胞水平上剖析基因表达的能力揭示了PDR的复杂细胞景观,从而区分了患病状态和健康状态(11)。Hu等人进行的研究。为使用SCRNA-SEQ在研究PDR(12)中提供了宝贵的见解。这些作者强调了SCRNA-SEQ在基因表达方面的应用,从PDR患者的纤维血管膜中鉴定细胞群,并揭示了小胶质细胞在PDR的纤维血管膜中的新作用。这些研究共同强调了Scrna-Seq在揭开
头颈癌是全球第六个最常见的癌症(Warnakulasuriya,2009年),口服和口咽癌是最常见的亚型。烟草和酒精消耗(Hashibe等,2009),人乳头瘤病毒(HPV)感染(Ang等,2010)和特定的性行为(Heck等,2010)已被认为是口腔和口腔和口腔咽部癌症癌症危险因素。最近,人们对癌症与微生物组之间的联系越来越多。特别是,在肠道微生物组中已经观察到癌症相关的生物标志物(Cullin等,2021)。肠道菌群是肠道中存在的细菌种类的集合。肠道微生物在肿瘤中的作用可以分为局部和远端角色(Matson等,2021)。除了特异性肠道微生物在局部致癌作用中具有的重要作用外,肠道微生物还可以改变宿主的整体免疫系统,从而导致癌症(Castellarin等,2012; Amieva and Peek,2016)。肠道微生物与肠上皮之间存在天然的解剖屏障,主要由分泌肠道粘液的杯状细胞组成(Kim和Ho,2010)和产生抗菌肽的细胞(Salzman等人(Salzman et al。,2007))。因此,肠道微生物与免疫系统之间的接触受到限制。但是,特定的微生物会影响肠道屏障的完整性。益生菌调节免疫系统是一种潜在的抗肿瘤策略(Vétizou等,2015)。当这种完整性被破坏时,癌的数量越来越多,通过受损的肠道障碍循环(Rajagopala等,2017);此外,诱导了炎症或免疫抑制,在促进癌症中起间接作用(Yu and Schwabe,2017)。An example illustrating this distal role is that the gut microbiota can promote hepatocellular carcinoma and pancreatic cancer growth/progression/invasion and metastasis, which contain no known microbiome, by elevating cancer- promoting in fl ammatory microbial-associated molecular patterns such as lipopolysaccharides ( Dapito et al., 2012 ; Ochi et al., 2012 ).肠道微生物可以通过调节肠上皮屏障的原发性和继发性淋巴机构来调节免疫力,从而影响肿瘤微环境(Gopalakrishnan等,2018)。先前已经报道了肠道微生物与肠肿瘤敏感性之间的关联(Yachida等,2019)。肠道微生物群已被证明通过调节免疫细胞功能,影响炎症反应,调节免疫耐受性(Zhou等,2021)和产生代谢物(Zhang等,2019)。然而,肠道菌群与肠胃外肿瘤(尤其是口咽和口服癌症)之间的因果关系尚不清楚。Mendelian随机化(MR)是一种统计方法,用于根据工具变量(遗传变异)评估暴露与结果之间的因果关系,可以看作是随机对照试验(RCT)的自然类似物。因此,我们旨在研究肠道菌群是否与口服和与传统的黄金标准RCT相反,参与者根据其基因型分配,从而减少了反向因果关系和混杂因素(例如道德和社会经济因素)的影响。
化学疗法和外束放射疗法一直是治疗血液恶性肿瘤的传统方法。外部梁辐射疗法通常已用于治疗孤立性浆细胞瘤,并作为更广泛疾病的姑息治疗方法(1,2)。外束放疗的主要缺点是对骨髓恶性细胞附近的正常细胞的毒性。因此,其作用在治疗血液恶性肿瘤中受到限制。相比之下,基于免疫疗法的方法已在标准方案中采用,并导致了患者疾病缓解的显着改善(3)。多发性骨髓瘤(MM)中免疫系统的失调及其通过免疫疗法的靶向一直是免疫疗法成功的关键原因(4)。尤其是,由于嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)因对几种血液恶性肿瘤(包括MM,白血病和B细胞恶性肿瘤)的有效性而脱颖而出(5)。CAR-T细胞是已设计用于靶向受体在肿瘤细胞上的T细胞,从而将其与肿瘤细胞结合以直接作用。B细胞成熟抗原(BCMA)靶向CAR-T细胞最近已被FDA批准用于治疗MM(6)。尽管这些新型免疫疗法产生了显着影响,但大多数患者仍会经历复发,导致不成功的治疗(7),支持开发新型组合方法以完全消除疾病。TRT的优点是它既有靶向和系统地交付)。靶向放射性核素疗法(TRT)是一种放射治疗的一种形式,其中放射性核素递送辐射与针对肿瘤细胞的药物相连(8)。此外,可以选择放射性核素的半衰期,适合平衡效果和治疗的毒性。例如,我们已经表明,与CD38受体靶向抗体daratumumab相结合的靶向α颗粒疗法(TAT)表现出优异的效率,而与Beta粒子模型相比,在治疗小鼠模型中分发多发性多发性骨髓瘤的毒性中,与Beta粒子Emitter Emitter 177 Lu相比(9)。较短的范围(<100 m m),但较高的效力(由其高线性能量转移给出),这些α颗粒从225个AC及其女儿发出,对于靶向癌细胞至关重要,但在骨髓中保留了正常的组织细胞。虽然TAT与生存率增加有关,但仅此一项就不会导致治愈反应。解决
原始引用:Zhang,X.,Kang,L.,Zhang,Q.,Meng,Q.,Pan,Y.,Yu,Yu,Z.,Shi,N.,Jackson,S.,Zhang,X.,Wang,H.,H.功能和综合基因组学。ISSN印刷:1438-793X在线:1438-7948(在印刷中)
带有轨道角动量(OAM)的涡流梁对于高容量通信和超分辨率成像具有重要意义。但是,芯片上的自由空间涡旋(FVS)和等离子涡旋(PVS)之间存在巨大差距,而主动操纵以及更多的通道中的多路复用已成为紧迫的需求。在这项工作中,我们演示了由螺旋等离子元素层,液晶晶体(LC)层和螺旋介质元素层组成的Terahertz(THZ)级联的MetadeVice。通过旋转轨道角动量耦合和光子状态叠加,PV和FV的平均模式纯度平均产生超过85%。由于螺旋跨面的反转不对称设计引起的,实现了OAM的均衡对称性破裂(拓扑电荷数不再以正面和负为正面发生,但所有这些都是正面的),产生了6个与脱钩的旋转状态和近距离/远距离位置相关的6个独立通道。此外,通过LC集成,可以实现动态模式切换和能量分布,最终获得多达12个模式,调制比率高于70%。这种主动调整和多渠道多路复用元点在PVS和FVS之间建立了桥梁连接,在THZ通信,智能感知和信息处理中显示出有希望的应用。