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抗瓦堡表型的黄酮类化合物
摘要 Warburg 效应的特点是肿瘤组织代谢转化导致癌细胞葡萄糖摄取和乳酸分泌增加。相应的分子途径从氧化磷酸化转变为有氧糖酵解，这是由于葡萄糖降解机制的变化，即癌细胞的“Warburg 重编程”。参与 Warburg 转化的关键糖酵解酶、葡萄糖转运蛋白和转录因子在致癌过程中经常失调，被认为是极有希望的诊断和预后标志物以及治疗靶点。黄酮类化合物是具有多效活性的分子。黄酮类化合物调节代谢的抗癌作用已在临床前研究中得到广泛证实。黄酮类化合物调节与 Warburg 表型有关的关键途径，包括但不限于 PKM2、HK2、GLUT1 和 HIF-1。本综述文章讨论了黄酮类化合物“抗 Warburg”作用的相应分子机制和临床相关性。最突出的例子是针对性“反瓦博格”措施在癌症管理中的潜在应用。个性化分析和患者分层是预测、预防和个性化医疗背景下实施针对性“反瓦博格”措施的有力工具。
瓦堡效应重塑肿瘤免疫原性
线粒体是合成代谢和分解代谢的关键调节器，它不仅控制免疫功能和反应，还控制肿瘤的免疫原性及其对免疫攻击的敏感性（1，2）。氧化磷酸化（OXPHOS）系统是代谢的核心，由大约 90 个由核和线粒体 DNA（mtDNA）编码的结构亚基组成。mtDNA 是一种特殊的染色体，其生命周期与真核生物染色体的其余部分大不相同。其中更相关的特性包括其位于细胞核外、多倍体性质和单亲遗传。这些特性可防止重组、杂合性、孟德尔行为以及定义其余染色体中编码的基因的其他特征。因此，在正常情况下，生物体的线粒体DNA是由卵母细胞线粒体DNA的克隆扩增产生的，其拷贝数增加到由细胞类型决定的范围（从数百到数千）。因此，生物体所有线粒体DNA拷贝的序列往往相同（同质性）。或者，异质性是指单个细胞中异质性线粒体DNA序列共存。异质性自然产生于复制错误和突变线粒体DNA种类的扩增到相当大比例。线粒体DNA的另一个独特特征是它相对于位于细胞核的染色体具有更高的可变性（3）。这导致异质性水平往往在个体的寿命内增加，并且与癌症和其他与年龄相关的疾病有关。
瓦博格效应与结核病宿主的相关性......
2019 年，结核病 (TB) 造成的死亡人数超过任何其他传染病。多重耐药性和 HIV 合并感染的不断发展加剧了这种流行病。因此，最近的研究集中于确定可与抗分枝杆菌药物联合使用的宿主导向疗法 (HDT)，以缩短结核病治疗时间并改善结核病结果。在寻找有效的结核病 HDT 时，研究着眼于免疫代谢，即研究代谢在宿主免疫中的作用，特别是瓦博格效应。在从体外系统到临床的各种实验范式中，关于瓦博格效应在结核病中的作用的研究产生了看似相互矛盾的结果和结论。为了调和这些文献，我们采用历史方法来重新审视瓦博格效应的定义，重新审视癌症领域中瓦博格效应的基础论文，并探索其在免疫代谢中的应用。在建立稳固的背景后，我们评估了研究结核病代谢和免疫代谢的文献，以寻找足够的证据来支持瓦博格效应在结核病免疫中的作用。强调了这些研究中使用的动物模型、巨噬细胞来源物种、感染持续时间和结核分枝杆菌菌株之间的差异的影响。此外，还讨论了使用 2-脱氧葡萄糖作为糖酵解抑制剂的缺点。最后，我们提出了对未来研究结核病瓦博格效应至关重要的实验标准，以协助研究 HDT 对抗结核病。
warburg效应是与年龄相关黄斑变性的同型半胱氨酸诱导特征的新型机制
摘要：与年龄相关的黄斑变性（AMD）是失明的主要原因。最近的研究报告说，乳酸/丙酮酸含量高的AMD患者的糖酵解受损。在几项临床研究中观察到升高的同型半胱氨酸（HCY）（HCY）（HHCY），报告HHCY和AMD之间存在关联。我们确定了HHCY对小鼠屏障功能，视网膜色素上皮（RPE）结构（RPE）结构（RPE）结构（CNV）的影响。我们假设HHCY通过在线粒体中诱导代谢开关来促进AMD，其中细胞主要通过高糖酵解速率或“ Warburg”效应产生能量。增加的糖酵解导致乳酸，细胞酸度的产生，血管生成的激活，RPE屏障功能障碍和CNV增加。通过海马分析，免疫荧光和蛋白质印迹实验评估了HHCY下细胞能量产生的评估。海马分析评估了细胞外酸性速率（ECAR）作为糖酵解的指示。hhcy在体内显着增加。Moreover, HHcy up-regulated glycolytic enzyme (Glucose transporter-1 (GlUT-1), lactate dehydroge- nase (LDH), and hexokinase 1 (HK1)) in Hcy-treated ARPE-19 and primary RPE cells isolated from cbs +/+ , cbs +/ − , and cbs − / − mice retinas.因此，靶向糖酵解或NMDAR可能是AMD的新型治疗靶标。抑制GLUT-1或N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）降低了HCY处理的RPE中的糖酵解，并改善了注射HCY的小鼠眼睛的白蛋白泄漏和CNV诱导。当前的研究表明，HHCY导致RPE细胞的代谢转换从线粒体呼吸到AMD期间的糖酵解并确认NMDAR在此过程中的参与。
结核病的宿主导向治疗
结核分枝杆菌 (Mtb) 与宿主免疫细胞之间存在复杂而错综复杂的相互作用。Mtb 可以在巨噬细胞内存活、持续存在和生长，从而逃避先天免疫系统的检测。最近，免疫代谢领域专注于代谢与免疫功能之间的联系，使我们对代谢在调节免疫功能中的作用有了更好的了解。例如，宿主免疫细胞在感染后可以从氧化磷酸化转变为糖酵解，这种现象称为瓦博格效应。在这种状态下，免疫细胞能够扩增对消除细菌至关重要的抗菌促炎介质的产生。此外，经历瓦博格效应的细胞会上调一氧化氮的产生，增强生物活性脂质的合成。在这篇综述中，我们描述了我们目前对瓦博格效应的理解，并讨论了其在促进宿主对 Mtb 的免疫反应中的作用。在大多数情况下，免疫细胞利用瓦博格效应来促进炎症，从而消灭入侵的细菌；有趣的是，结核分枝杆菌利用这种效应来促进自身的生存。更好地了解免疫细胞内的代谢动力学以及导致结核病 (TB) 发病机制的具体特征，可能有助于提出潜在的宿主导向治疗靶点，以促进结核分枝杆菌的清除并限制其在体内的生存。
PTB 通讯 2013 年第 4 期
亥姆霍兹基金由 Emil Warburg 创立，他于 1905 年至 1918 年间担任德国物理技术研究所 (PTR) 主席。瓦尔堡是继赫尔曼·冯·亥姆霍兹和弗里德里希·科尔劳施之后的第三任总统。赫尔曼·冯·亥姆霍兹，当时的德国科学总理，根据他与维尔纳·冯·西门子共同提出的想法建立了德国国家科学研究院。弗里德里希·科尔劳什 (Friedrich Kohlrausch)，被威利·维恩 (Willy Wien) 称为“测量物理学大师”，在亥姆霍兹去世后接任主席职务他始终如一地延续了亥姆霍兹的计划，并带领这个年轻的研究所走向了“机构成熟”，正如大卫·卡汉在他的《测量大师》一书中所说的那样。1905年，健康状况严重受损的Kohlrausch被Emil Warburg取代（图1）。埃米尔·瓦尔堡 (Emil Warburg) 是德国国会不到 20 年后的第一位创新者。可以说，他确实震撼了帝国议会，尤其是在组织方面。然而，直到1914年他才得以实施他的计划，即解散以前的两个部门，即技术部门和物理部门，并将PTR划分为职能部门
肿瘤微环境中的乳酸：癌症进展和治疗中的重要分子
简单总结：1927 年奥托·沃伯格 (Otto Warburg) 描述了乳酸在癌症中的作用，他指出癌细胞吸收大量葡萄糖时乳酸生成显著增加，这被称为“沃伯格效应”。从那时起，乳酸就成为癌症进展中的主要信号分子。乳酸从肿瘤细胞中释放出来伴随着肿瘤微环境 (TME) 中 6.3 到 6.9 的酸化，这有利于肿瘤促进、血管生成、转移、肿瘤抗性等过程，更重要的是免疫抑制，而免疫抑制与不良结果有关。本综述的目的是深入研究和详细讨论最近关于乳酸在所有这些癌症过程中的作用的研究。最后，我们探索了以乳酸的产生和运输为目标的努力，作为一种有前途的癌症治疗方法。
肝细胞癌治疗中的抗糖酵解药：全身和局部选择
摘要：肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，也是与癌症相关死亡的第三主要原因。局部疗法，包括透射栓塞（TAE：平淡的栓塞），化学栓塞（TACE）和放射性栓塞，在治疗无法切除的HCC患者时表现出了生存益处。tae和Tace阻塞了肿瘤的动脉供应，导致缺氧和营养剥夺，并最终导致肿瘤坏死。栓塞阻止有氧代谢途径。然而，包括HCC在内的肿瘤使用“ Warburg效应”，并在栓塞中生存缺氧。 通过沃堡效应对缺氧的适应，这是1956年首次描述的，即即使在氧气存在的情况下，癌细胞也转变为糖酵解。 因此，这也称为有氧糖酵解。 在本文中，讨论了HCC的适应机制，包括糖酵解在内，并审查了先前报道或有可能在HCC治疗中使用的抗糖酵解处理，包括全身和局部区域选择。然而，包括HCC在内的肿瘤使用“ Warburg效应”，并在栓塞中生存缺氧。通过沃堡效应对缺氧的适应，这是1956年首次描述的，即即使在氧气存在的情况下，癌细胞也转变为糖酵解。因此，这也称为有氧糖酵解。在本文中，讨论了HCC的适应机制，包括糖酵解在内，并审查了先前报道或有可能在HCC治疗中使用的抗糖酵解处理，包括全身和局部区域选择。
Marshall Nirnberg和Heartrich Matthai -1961 div>
是1968年的船12 J. Heinrich Matthew1928- 1962年。1968 67 67 671873-1961 88 1936-MED。1921-2013 90 9 DUVE基督徒1917-2013 54 1974-MED。10 10仅1883-1970 78 1931-MED。Paul Zamecnik 1912-2009 49 13 Mahlon Hoagland 1921-2009 40
保护服务委员会 - 莱杜克县
• 与莱杜克消防局消防部门合作，我们再次成功地向新萨雷普塔的 27 名 9 年级学生展示了经过修改的 PARTY 计划演示。今年，我们扩大了范围，将 Calmar 中学的 138 名学生纳入其中。基于 PARTY 计划课程的前提，我们创建了一个更具区域针对性的演示，以更有效地与学生产生共鸣。由此，我们创建了 TRRY（青少年创伤和风险降低）。这个一小时的演示以实时进行的车辆救援演示结束，班上的一名自愿志愿者作为我们的患者。我们正在制定扩展到 Thorsby、Warburg 和 Covenant Christian 学校的计划。