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摘要肠道细菌调节阿尔茨海默氏病(AD)患者和动物模型的脑病理学;但是,基本机制尚不清楚。在这项研究中,用或不敲除IL-17A基因的3个月大的APP-转基因雌性小鼠用抗生素 - 供应剂TED或正常饮用水进行了2个月的治疗。抗生素处理几乎消除了所有肠道细菌,从而导致脾和肠道中表达IL-17A的CD4阳性T淋巴细胞的降低,并减少脑组织中细菌DNA的降低。肠道细菌的耗竭抑制了脑组织和小胶质细胞中的炎症激活,降低了大脑Aβ水平,并促进了APP-转基因小鼠大脑中ARC基因的转录,所有这些小鼠的影响都被IL-17A的不足消除了。可能是调节Aβ病理学的机制,肠道细菌的耗竭抑制了β-分泌酶活性,并增加了大脑或血脑屏障中ABCB1和LRP1的表达,这也因缺乏IL-17A而逆转。有趣的是,App-转基因小鼠和IL-17A敲除小鼠之间的杂交实验进一步表明,IL-17A的缺乏已经增加了血液脑屏障的ABCB1和LRP1表达。因此,肠道细菌的耗竭可通过IL-17A涉及的信号通路来减弱应用转基因小鼠的炎症激活和淀粉样病理学。我们的研究有助于更好地理解AD病理生理学中肠道轴,并突出了IL-17A抑制作用或肠道细菌的特异性消耗的其他猿潜力,从而刺激IL-17A表达T细胞的发展。
kevinwli@outlook.com www.kevinwli.net 6 Handyside St, London N1C 4UZ, UK 我对寻找人工智能和生物智能体背后的一般智能原理很感兴趣。我致力于生成模型、近似推理和密度估计,特别关注时间序列数据和训练灵活/深度模型。此外,我喜欢揭示现有方法的失败模式。许多灵感来自认知神经科学。 专业经历 2022 年至今 Google DeepMind 研究科学家,通用人工智能 开发最先进的序列预测和不确定性量化模型 理解和解释大规模图像和语言模型 2021 年至今 伦敦大学学院 威康信托神经影像中心荣誉研究员 教育 2015-2021 伦敦大学学院盖茨比计算神经科学部