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记忆的神经生物学
Hubel和Wiesel的开创性工作，他们在许多研究中表明，新生动物中视力的单眼遮挡导致视觉皮层的永久异常。因此，这些研究显着地表明，感觉输入在大脑的发展和组织中具有至关重要的作用。第二个范式与学习的两个方面：习惯和敏化。坎德尔博士在一个简单的学习动物模型上介绍了自己的作品，即海军陆战队的g aplysia加利福尼亚州的g。坎德尔博士在突触结构和效率如何与学习有关的变化方面提出了惊人的发现。他得出结论，所有体验事件，包括心理治疗干预措施，最终都会影响神经元突触的结构和功能。坎德尔博士在这篇1979年的文章中的两个范式的选择特别令人惊讶的是，这两个领域的成就得到了诺贝尔议会的认可，并获得了我们领域中获得的最高奖项。Hubel和Wiesel于1981年获得诺贝尔医学或生理学奖，坎德尔博士于2000年与Arvid Carlsson和Paul Greengard分享了相同的奖项。
视觉系统的层次模型 - Serre 实验室
能够通过循环连接动态地重新进入处理阶段。反馈连接大致可分为处理阶段内的水平或横向连接，以及从较高处理阶段到较低处理阶段的自上而下连接。自从 Hubel 和 Wiesel（1962 年）的开创性工作以来，人们提出了各种分层模型，从相对小规模的初级视觉皮层模型到非常大规模的（系统级）物体和动作识别模型，这些模型解释了整个视觉流中的视觉处理。“视觉系统模型”一词通常用于在某种程度上受视觉系统解剖学和生理学约束的架构（具有不同程度的真实感）。深度卷积网络是架构相似的神经网络，已在从计算机视觉到自然语言处理以及更广泛的人工智能等广泛的工程学科中取得了令人瞩目的成果。
前额皮质中成熟的小清蛋白中间神经元的功能需要在出生后敏感期进行活动
摘要 Hubel 和 Wiesel 在他们的开创性发现中确定了敏感期，在这些敏感期中，经验可以通过发育过程中神经元活动的短暂变化对成人视觉皮层功能和行为产生持久影响。非感觉皮层（如前额叶皮层）是否存在类似的敏感期，其中活动的变化决定了成人回路的功能和行为，这仍然是一个活跃的研究领域。在这里，我们使用小鼠证明，在青少年时期抑制前额叶小清蛋白 (PV) 表达的中间神经元会导致成人前额叶回路连接、体内网络功能和行为灵活性的持续受损，而这种受损可以通过在成年期有针对性地激活 PV 中间神经元来逆转。相反，在成年期可逆地抑制 PV 中间神经元活动不会产生持久影响。这些发现确定了前额叶回路成熟的活动依赖性敏感期，并强调了发育过程中异常的 PV 中间神经元活动如何改变成人前额叶回路功能和认知行为。
根据背景揭示大脑功能、行为及其相互作用的决定因素
由于生物和遗传决定论的对立文化影响（Comfort，2018；Plomin，2019），以及量化经验引起的大脑变化的方法限制，情境在神经科学和精神病学中的作用直到最近才被人们忽视。然而，在上个世纪中叶，一些关键的实验和观察使其相关性开始显现。Donald Hebb 曾轶事地报告说，接触复杂的环境可以提高解决问题的行为能力（Hebb，1947）。Hubel 和 Wiesel 证明了早期感觉剥夺对视觉皮层解剖学和生理学的巨大影响（Wiesel & Hubel，1963）。 Rosenzweig 及其合作者的出色研究证明了环境作为可测试的科学变量的影响，并表明生活条件的质量在从形态到化学的多个层面上塑造大脑和行为（Rosenzweig，1966 年；van Praag 等人，2000 年）。最近，个人环境在塑造大脑活动方面的关键作用越来越受到重视，表明生活条件对大脑回路产生普遍影响并决定心理健康（Castegnetti 等人，2021 年，#9；Geng 等人，2021 年；Mason 等人，2017 年；Meyer-Lindenberg 和 Tost，2012 年，South 等人，2018 年；Tost 等人，2019 年）。环境的概念进一步演变为更广泛的情境概念，它涉及外部和内部条件（例如环境设置和心态），后者也取决于个人的历史（Benedetti，2008；Branchi，2022b；Di Blasi 等人，2001；Gilbody 等人，2006；Woltmann 等人，2012）。尽管进行了各种有价值的尝试（Zimmermann 等人，2007），但并没有普遍接受的情境操作定义，不同学科之间存在显著差异。在这里，情境被定义为个人对环境的体验。因此，它不仅包含体验的客观特征，还包括个体在接触该体验时的个性和心理状态（Klandermans 等人，2010 年；Wallsten 等人，1999 年）。从这个角度来看，心理学和精神病学通常通过问卷和访谈来评估情境（Danese 和 Widom，2020 年；Fakhoury 等人，2002 年；Kim 等人，2016 年）。大多数描述情境对大脑和行为影响的理论框架都假定情境因素对于在离散功能状态之间转变至关重要，例如从健康状态到病理状态。例如，早年或成年期的创伤或不良经历被解释为全有或无大脑功能的转换（Nutt 和 Malizia，2004 年；
2023 学年 - uopeople 目录
校长 Haifa Jamal Al-Lail，埃法特大学 名誉校长 Lisa Anderson，开罗美国大学 前校长 Craig Calhoun，伦敦政治经济学院 前校长 Nicholas Dirks，加州大学伯克利分校 校长 Yves Flückiger，日内瓦大学 校长兼副校长 Suzanne Fortier，麦吉尔大学 校长 David Garza Salazar，蒙特雷理工大学 校长 名誉校长 Michèle Gendreau-Massaloux，巴黎学院 名誉校长 Catharine Bond Hill，瓦萨学院 主任 Devang Khakhar 教授，印度理工学院 名誉校长 Abdul Waheed Khan，英迪拉甘地国家开放大学 名誉校长 Jane McAuliffe，布林茅尔学院 前校长 Timothy O'Shea，爱丁堡大学 名誉校长 Eduardo Padrón，迈阿密戴德学院 副校长 Mamokgethi Phakeng，开普敦大学名誉校长 Pamela T. Reid，圣约瑟夫大学名誉校长 George Erik Rupp，哥伦比亚大学名誉校长 Judith R. Shapiro，巴纳德学院名誉校长 Debora Spar，巴纳德学院名誉校长 Joan Hinde Stewart，汉密尔顿学院名誉校长 Stephen Joel Trachtenberg，乔治华盛顿大学名誉校长 Torsten N. Wiesel，洛克菲勒大学名誉校长委员会成员 Sir Colin Lucas，牛津大学
2023 学年 - uopeople 目录
校长 Haifa Jamal Al-Lail，埃法特大学 名誉校长 Lisa Anderson，开罗美国大学 前校长 Craig Calhoun，伦敦政治经济学院 前校长 Nicholas Dirks，加州大学伯克利分校 校长 Yves Flückiger，日内瓦大学 校长兼副校长 Suzanne Fortier，麦吉尔大学 校长 David Garza Salazar，蒙特雷理工大学 校长 名誉校长 Michèle Gendreau-Massaloux，巴黎学院 名誉校长 Catharine Bond Hill，瓦萨学院 主任 Devang Khakhar 教授，印度理工学院 名誉副校长 Abdul Waheed Khan，英迪拉甘地国家开放大学 名誉校长 Jane McAuliffe，布林茅尔学院 前校长 Timothy O'Shea，爱丁堡大学 名誉校长 Eduardo Padrón，迈阿密戴德学院 副校长Mamokgethi Phakeng，开普敦大学名誉校长 Pamela T. Reid，圣约瑟夫大学名誉校长 George Erik Rupp，哥伦比亚大学名誉校长 Judith R. Shapiro，巴纳德学院名誉校长 Debora Spar，巴纳德学院名誉校长 Joan Hinde Stewart，汉密尔顿学院名誉校长 Stephen Joel Trachtenberg，乔治华盛顿大学名誉校长 Torsten N. Wiesel，洛克菲勒大学名誉校长委员会成员 Sir Colin Lucas，牛津大学
中性粒细胞弹性酶抑制剂Sivelestat，会减轻心肺旁路患者的急性肺损伤
尽管现在对神经可塑性进行了广泛的研究，但曾经有一段时间成人可塑性与主流相反。基本的绊脚石源于Hubel和Wiesel的开创性实验，他们表达了令人信服的证据，表明在发育过程中存在一个关键时期的可塑性，此后大脑根据感觉输入的变化失去了变化的能力。尽管有时代精神说成熟的大脑相对不变，但科学文献中仍有许多成人神经可塑性的例子。有趣的是，这些研究中的一些涉及成年猫的视觉可塑性。甚至更早，有报道说，在背柱病变后，成年大鼠体感丘脑的功能重组，这是通过其他实验确认并扩展的。证明这些发现反映了不仅反应中心损伤，并且为了更好地控制感觉丧失的程度，使用了周围神经损伤，从而消除了使中心途径完好无损的同时消除上升的感觉信息。Merzenich，Kaas和同事使用外围神经过渡揭示灵长类动物体感皮层中明确的重组。此外，这些相同的研究人员表明，这种可塑性在不少于两个阶段进行，一个立即进行，另一种是长时间的。这些发现得到了确认并扩展到更膨胀的皮质剥夺，并进一步扩展到丘脑和脑干。在这里，我们概述了推动这种现象的启发式方法。然后，那里开始了一系列实验，以揭示允许这种可塑性的生理，形态和神经化学机制。最终，Mowery及其同事进行了一系列实验，这些实验仔细地跟踪了灵长类动物体感皮质中的几种谷氨酸（AMPA和NMDA）和GABA（GABAA和GABAB）受体复合物在外周植物损伤后几个时间点的表达水平。这些受体亚基映射实验表明，膜表达水平反映在关键时期发育的早期阶段所见的膜表达水平。这表明，在长时间的感觉剥夺条件下，成年细胞像塑性状态一样恢复到关键时期，即发育概括。
重新思考愿景和行动 Ken Nakayama1、Jeff Moher2 ...
1. 简介 1981 年，罗杰·斯佩里与大卫·休伯尔和托尔斯滕·维塞尔共同获得了诺贝尔生理学和医学奖。斯佩里对裂脑患者的研究表明，高阶认知功能甚至意识的各个方面都是基于大脑的，可以用科学方法解决。然而，斯佩里 (1952) 在获得诺贝尔奖的 30 年前就持有截然不同且截然相反的观点。在一篇题为《神经病学和心脑问题》的文章中，他写了一篇措辞强硬的文章，否认当时人们对认知和感觉处理的兴趣。他坚持用另一种框架来理解心智和大脑，其中感觉处理、主观体验和联想记忆应该服从于心智和大脑最明显、最重要的功能——运动协调。乌尔里克·奈瑟是公认的认知革命领袖，他的里程碑式著作《认知心理学》标志着行为主义的终结和一个新领域的开始 (Neisser，1967)。然而，他自己在这个领域的角色出人意料地短暂，他很快就对他所认为的毫无意义的事业感到失望。不到 10 年后，在他的著作《认知与现实》（Neisser，1977）中，他指出，独立于行动研究认知几乎毫无意义，认知和行动总是结合在一起发生，有机体处于感知和行动的无休止循环中，并且不能单独研究它们。尽管早期的 Sperry 和后期的 Neisser 表达了如此强烈的观点，但心理学学科大多满足于保留其传统的子学科。有一些重要的重大例外，但这些领域已经确立，每个领域都有重要的会议、期刊和学会。具体主题多年来不断变化，但学术和研究领域仍在继续，许多领域取得了明显的进展。仔细阅读心理学入门教科书，没有关于行动或运动行为的章节。鉴于行动的重要性，心理学学科本身却出奇地疏忽大意（Rosenbaum，2005）。如果我们看教科书，或者去参加会议，我们可以感觉到整个大脑如何组织起来以产生行动的隐含图景。很少有正式的概述，但它已被默认。下面的图 1 显示了这个最简单的概念。对于许多研究过视觉心理物理学的人来说，尤其是描述视觉的早期阶段的人来说，这是一个毫无疑问的成功。一个典型的例子是测量绝对阈值，即在黑暗中可以感知到的最小光量。几乎是魔术般的，似乎
Agomab报告了AGMB-129的正阶段结果，该结果是GI限制的
ghent，比利时，2023年2月2日 - Agomab Therapeutics NV（“ Agomab”）今天宣布了其1期研究的积极临床结果，该研究评估了AGMB-129，一种口服胃肠道（GI）的胃肠道（GI）小分子疾病的Alk5（tgf b ri and aLK ri therk fork fork）的抗胃疾病（GI）的小分子酶抑制剂（ （FSCD）。该试验旨在评估AGMB-129在健康受试者中的安全性，耐受性和药代动力学（PK），在回肠中表现出很高的局部接触AGMB-129，并且没有临床相关的全身性暴露。第1阶段的研究包括单次上升剂量（SAD），多个上升剂量（疯狂）和食品效应（Fe）阶段，以及评估卵粘膜中局部药物暴露的额外阶段，其中FSCD患者的纤维固醇限制最常见。总共将81名健康受试者随机分配，以接受单次或多个口服AGMB-129或匹配的安慰剂。AGMB-129在所有剂量测试中都耐受耐受性。在包括安慰剂队列在内的所有剂量队列中，不良事件的发生率和强度相似。未发现与药物相关的安全信号或剂量限制毒性。第1阶段研究的有利安全性支持在计划的全球2A研究中，对FSCD患者的全球2A研究中的AGMB-129评估。等离子体PK分析显示没有临床相关的全身性暴露，而回肠活检显示了高局部浓度的AGMB-129，这证实了GI限制机制可以在人类中有效运行。AGMB-129是专门设计用于抑制Gi tract中ALK5的。“这一第一阶段研究的积极结果是我们AGMB-129临床发展的重要第一步，并确认了其耐受性和胃肠道限制的机制，” Agomab Therapeutics首席医疗官Philippe Wiesel说。“我们期待将AGMB-129推进一项全球2A期研究，以纤维蛋白的克罗恩病患者，这种疾病目前尚无药物可用的疾病。”大约是AGMB-129 AGMB-129是ALK-5（或TGF B R1）的口服，小分子GI限制性抑制剂，用于治疗纤维固醇克罗恩病（FSCD）。TGF B是纤维化的已知主要调节剂，初步临床数据支持针对纤维化指示的途径。肝脏中快速的第一频繁代谢可防止临床相关的全身性暴露，与同类中其他抑制剂相比，安全性的改善。纤维卵烯并发症发生在多达50％的克罗恩病患者中，是肠切除手术的主要原因。然而，FSCD尚无批准的特定疗法。
- AGMB-447是目前正在1期临床试验中吸入的肺限制ALK5抑制剂 -
安特卫普，比利时，2024年6月6日 - Agomab Therapeutics NV（“ Agomab”）今天宣布，它已从美国食品药品药品监督管理局（FDA）收到了AGMB-447的孤儿药物，其吸入的ALK5的小分子抑制剂是AGMB-447。Agomab正在评估AGMB-447作为特发性肺纤维化（IPF）的潜在治疗方法（NCT06181370）。FDA的孤儿药物名称计划旨在促进针对美国影响少于200,000人的罕见疾病的药物治疗。该指定为公司提供各种开发和商业福利，包括市场排他性和一系列经济激励措施，例如减免临床研究成本。“从FDA接收孤儿药物，为AGMB-447的行动机制提供了进一步的支持，有可能对IPF患者获得有意义的治疗益处。“随着我们正在进行的人类第一阶段1试验的进展，我们期待评估健康受试者和IPF患者的单一升剂剂量和对AGMB-447的多个上升剂量评估的数据。” AGMB-447是一种调查药物，不受任何监管机构的批准。尚未确定其功效和安全性。大约AGMB-447 AGMB-447是一种小分子肺限制性ALK5（或TGFβRI），用于治疗特发性肺纤维化（IPF）和其他纤维化呼吸道指示。结果，纤维化肺变硬，从而阻碍呼吸并减少血液中吸入氧气的吸收。IPF是一种破坏性的疾病，影响了美国100,000名IPF患者的特征是在肺部内积聚的纤维化，疤痕样组织的产生。即使没有一些药物治疗，没有肺移植，但诊断后的平均存活率也只有三到五年。TGFβ是IPF中纤维化的已知主要调节剂，初步临床数据支持针对途径。AGMB-447是专门设计的，可在血浆中的水解中快速代谢，可在肺中有效，安全地抑制ALK5，从而防止临床相关的全身性暴露。关于Agomab Agomab的通过调节纤维化指示中的纤维化和再生来实现疾病的修饰，例如纤维固化的克罗恩病和特发性肺纤维化。 我们通过针对生物学验证的途径来做到这一点，包括转化生长因子β和肝细胞生长因子 - 以及通过在器官限制的小分子和高亲和力抗体中应用专门的能力。 具有差异化的临床管道，包括几种纤维化疾病，端到端的研发能力，经过验证的BD轨道纪录和强大的投资者基础，Agomab正在建立一家领先的欧洲生物制药公司。通过调节纤维化指示中的纤维化和再生来实现疾病的修饰，例如纤维固化的克罗恩病和特发性肺纤维化。我们通过针对生物学验证的途径来做到这一点，包括转化生长因子β和肝细胞生长因子 - 以及通过在器官限制的小分子和高亲和力抗体中应用专门的能力。具有差异化的临床管道，包括几种纤维化疾病，端到端的研发能力，经过验证的BD轨道纪录和强大的投资者基础，Agomab正在建立一家领先的欧洲生物制药公司。