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213026orig1s000 -AccessData.fda.gov
DEPARTMENT OF HEALTH & HUMAN SERVICES Public Health Service Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research ________________________________________________________________ Date: February 22, 2021 From: Lois M. Freed, Ph.D.Supervisory Pharmacologist, Division of Neurology 1 Director, Division of Pharmacology/Toxicology-Neuroscience Office of Neuroscience Subject: NDA 213026 (Amondys 45; casimersen; SRP-4045) ________________________________________________________________ NDA 213036 was submitted on January 20, 2020, for casimersen, a phosphorodiamidate吗啡寡聚物（PMO）反义寡核苷酸（ASO），用于治疗Duchenne肌肉营养不良的患者，这些患者的DMD基因突变是可与外显子45跳动的DMD基因突变。Casimersen应在35-60分钟内通过静脉输注（IV）输注以每周30 mg/kg的剂量为患者服用。进行的非临床研究旨在支持临床发展和NDA，包括以下内容：药理学（初级，次要），安全药理学，PK/ADME，通用毒理学（小鼠中的12-，22周和26周IV；猴子中的12-和39周IV）研究，猴子毒理学（10-周毒理学（10-周）研究（10-周）研究IV和研究量和研究。由于预定的患者人群（在女性中极为罕见），因此不需要生殖和发育毒理学研究，并且在批准后可以进行致癌性研究，因为该部门先前同意，因为这种指示的严重性。芭芭拉·威尔科克斯（Barbara Wilcox）详细审查了非临床数据（药理学/毒理学NDA审查与评估，芭芭拉·J·威尔科克斯（Barbara J. Wilcox），博士，2021年1月25日）。根据她的审查，Wilcox博士得出结论，非临床数据足以支持NDA的批准。该备忘录简要总结了Casimersen研究的选定结果，重点是提供数据以支持标记的非临床部分的研究。
分子克隆的历史
1。Bertani，G。和Weigle，J.J。 （1953）J。细菌。 65，113–121。 2。 Luria，S.E。 和人类，M.L。 （1952）J。细菌。 64，557–569。 3。 Clouds，G.，Shichi，M.L。 和Weigle，J.J。 （1961） natl。 学院。 SCI。 美国，47，869–878。 4。 Meselson，M。和Weigle，J.J。 （1961） natl。 学院。 SCI。 美国47，857–868。 5。 课程，N.R。等。 al。 （1967）生物化学。 生物。 res。 公社。 28，578–586 6。 公司，M.L.，Becker，A。和Hurwitz，J。 （1967）Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国58，240-247。 7。 代表，M。（1967）Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国57，148–155。 8。 Olive，B.M。 和Lehman，I.R。 （1967）Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国57，1426–1433。 9。 Weiss，B。和Richardson，C.C。 （1967）Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国57，1021–1028。 10。 Line，S。和Arbre，W。（1968）Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国59，1300–1306。 11。 史密斯，H.O。 和Wilcox，K.W。 （1970）J。Mol。 大。 51，379–391。 12。 Danna，K。和Nathans，D。（1971）Proc。Bertani，G。和Weigle，J.J。 （1953）J。细菌。65，113–121。2。Luria，S.E。 和人类，M.L。 （1952）J。细菌。 64，557–569。 3。 Clouds，G.，Shichi，M.L。 和Weigle，J.J。 （1961） natl。 学院。 SCI。 美国，47，869–878。 4。 Meselson，M。和Weigle，J.J。 （1961） natl。 学院。 SCI。 美国47，857–868。 5。 课程，N.R。等。 al。 （1967）生物化学。 生物。 res。 公社。 28，578–586 6。 公司，M.L.，Becker，A。和Hurwitz，J。 （1967）Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国58，240-247。 7。 代表，M。（1967）Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国57，148–155。 8。 Olive，B.M。 和Lehman，I.R。 （1967）Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国57，1426–1433。 9。 Weiss，B。和Richardson，C.C。 （1967）Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国57，1021–1028。 10。 Line，S。和Arbre，W。（1968）Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国59，1300–1306。 11。 史密斯，H.O。 和Wilcox，K.W。 （1970）J。Mol。 大。 51，379–391。 12。 Danna，K。和Nathans，D。（1971）Proc。Luria，S.E。和人类，M.L。（1952）J。细菌。64，557–569。3。Clouds，G.，Shichi，M.L。 和Weigle，J.J。 （1961） natl。 学院。 SCI。 美国，47，869–878。 4。 Meselson，M。和Weigle，J.J。 （1961） natl。 学院。 SCI。 美国47，857–868。 5。 课程，N.R。等。 al。 （1967）生物化学。 生物。 res。 公社。 28，578–586 6。 公司，M.L.，Becker，A。和Hurwitz，J。 （1967）Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国58，240-247。 7。 代表，M。（1967）Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国57，148–155。 8。 Olive，B.M。 和Lehman，I.R。 （1967）Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国57，1426–1433。 9。 Weiss，B。和Richardson，C.C。 （1967）Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国57，1021–1028。 10。 Line，S。和Arbre，W。（1968）Proc。 natl。 学院。 SCI。 美国59，1300–1306。 11。 史密斯，H.O。 和Wilcox，K.W。 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Mandel，M。和Higa，A。 （1970）J。Mol。 生物。 1970，53，159–162。SCI。美国68，2913–2917。 13。 Mandel，M。和Higa，A。 （1970）J。Mol。 生物。 1970，53，159–162。美国68，2913–2917。13。Mandel，M。和Higa，A。（1970）J。Mol。 生物。 1970，53，159–162。（1970）J。Mol。生物。1970，53，159–162。
分子克隆的历史
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气候变化调整后的流量统计数据 -
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图纸参考：C-26 其他文件/参考：N/A 受变更影响的组件：电缆敷设时间表 变更描述：此变更通知旨在更新 CHPE 尚普兰湖第 5-8 段的计划安装顺序，以及在 2024/25 年冬季将电缆末端临时存放在湖床上以便于 2025 年第三季度恢复的步骤。由于待机期较长，电缆敷设驳船 (CLB) 和设备已做好过冬准备，以便安全存放在纽约州普拉茨堡的威尔科克斯码头。所有必要的设备将在 2025 年 6 月恢复电缆敷设作业之前重新动员。第 5 段是 2024 年 10 月船闸关闭前尚普兰湖可供安装的最后一条电缆。由于当时无法完成安装，因此第 5 段的电缆末端被封盖并安全放入湖床。在电缆末端安装了浮标，以便在 2025 年许可时间限制允许的情况下进行回收。下面的照片展示了部署前、部署中和部署后电缆末端的状态。电缆末端位于 E2061455.55 N16057443.25。在普拉茨堡的威尔科克斯码头设施中，电缆敷设驳船的防冬工作包括拆除租赁设备并将其他关键物品存放在远离风雨的集装箱中。燃料经过稳定并存放，并采取了二级遏制措施。我们安装了起泡器以防止 CLB 周围结冰。驳船上安装了闭路电视并进行监控。定期亲自到现场确认所有设备、系泊缆绳、积雪/结冰等的状态。重新动员过程实际上是防冬的逆序，估计大约需要从 2025 年 5 月开始为期 60 天，CLB 将于 2025 年 7 月恢复电缆铺设作业。这一变化不会带来新的环境影响。预计所有其他施工相关影响将保持不变。
实体瘤的瘦脑转移
建议引用推荐引用Wilcox，Jessica A； Chukwueke，Ugonma n; Ahn，myyng-ju; Aizer，Ayal A；贝尔（Tejus A）； Brandsma，Dieta； Brastianos，Priscilla K；张，苏珊；达拉斯，玛丽莎；福赛斯，彼得； Garzia，Livia；格兰兹，迈克尔；奥利瓦（Oliva），伊莎贝拉（Isabella）C glitza；普里亚（Kumthekar），普里亚（Priya）； Le Rhun，Emillie； Nagpal，Sema；奥布莱恩，芭芭拉；埃琳娜·彭斯太（Pentsova）； Lee，Eudocia Quontt；雷姆西克（Jan）；罗伯塔·鲁达（Rudà）； Smalley，Inna；泰勒，迈克尔·D；迈克尔·韦勒； Wefel，Jeffrey；杨，乔纳森·T；年轻，罗伯特·J；温，帕特里克y；和Boire，Adrienne A，“实体瘤的瘦脑元素：神经肿瘤学和美国临床肿瘤学协会的临床管理和未来董事共识回顾”（2024年）。教职员工出版物。2584。https://digitalcommons.library.tmc.edu/baylor_docs/2
加州大学董事会
2024 年 3 月 21 日加州大学董事会于上述日期在洛杉矶校区的 Luskin 会议中心举行会议。出席成员：董事 Batchlor、Chu、Cohen、Drake、Ellis、Hernandez、Leib、Makarechian、Park、Pérez、Raznick、Reilly、Sarris、Sherman、Sures 和 Tesfai 出席人员：候任董事 Beharry、Pack 和 Salazar、教职员工代表 Cheung 和 Steintrager、教职员工顾问 Emiru 和 Mackness、秘书兼办公厅主任 Lyall、总法律顾问 Robinson、教务长 Newman、执行副总裁兼首席财务官 Brostrom、执行副总裁兼首席运营官 Nava、代理高级副总裁 Reese、副总裁 Brown 和 Gullatt、校长 Block、Christ、Gillman、Hawgood、Khosla、Larive、Muñoz、Wilcox 和 Yang 以及记录秘书 Li 会议于上午 8:50 召开，由主席 Leib 主持。 1. 公众评论