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CXCL8由未成熟的粒细胞分泌，抑制慢性脊髓细胞性白血病
1。INSERM U1287，Gustave Roussy Cancer Center，Villejuif，法国。2。法国Le Kremlin-Bicêtre医学学院巴黎 - 萨克莱大学。3。INSERM U1018，Gustave Roussy Cancer Center，Villejuif，法国。4。法国巴黎PSL研究大学的Curie Institut Curie。5。Inserm，U900，法国巴黎。6。CBIO Paristech Mines Paristech-法国巴黎PSL研究大学计算生物学中心。7。Inserm US23，CNRS UMS 3655，Gustave Roussy Cancer Center，Villejuif，法国。8。美国明尼苏达州梅奥诊所内科学系血液学系。9。蜂窝疗法部门，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy）癌症中心，法国维勒维夫。10。法国克雷特尔AP-HP Henri-Mondor医院血液学和免疫学系。11。巴黎Universté是Créteil，Inserm，IMRB，Créteil，法国。12。法国里尔大学医院临床血液学系。13。法国波比尼阿维森医院临床血液学系。14。血液学部门，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy）癌症中心，法国维勒维夫（Vilejuif）。15。成人血液学系，圣路易斯医院，公共援助 - 巴黎，
CRISPR/Cas9 基因敲除及随后的野生型和突变型基因拯救的改进策略
将荧光标记 mOrange 插入到流行的 pLentiCrispr-V2 中，以创建包含嘌呤霉素选择和荧光标记的 pLentiCrispr-V2-mOrange (V2mO)，使病毒产生和靶标转导可见。用该质粒和适当的向导 RNA (gRNA) 包装的慢病毒成功敲除了人胃癌细胞系中的 RhoA、Gli1 和 Gal3 基因。Cas9-gRNA 编辑效率可以直接从 Cas9-gRNA 转导细胞中 gRNA 区域周围的短聚合酶链反应产物的 Sanger 电泳图来估计。必须对转导的靶细胞池进行单克隆以建立稳定的敲除克隆。仅当 gRNA 结合的 cDNA 被三个核苷酸修饰而氨基酸序列保持不变时，才能成功将野生型（RhoA 和 Gal3）和突变型（RhoA.Y42C）基因拯救到敲除细胞中。在 Gal3 基因中观察到严格的靶向 CRISPR/Cas9 编辑，但在 RhoA 基因中未观察到，因为 RhoA.Y42C 已经在 gRNA5 结合位点出现核苷酸变化。总之，我们改进的策略增加了这些优势：在流行的慢病毒系统中添加可视化标记、监测慢病毒的生产和转导效率、通过荧光激活细胞分选在靶细胞中分选 Cas9+ 细胞、通过 gRNA 结合位点周围的短 PCR 电泳图直接估计靶细胞池的基因编辑效率、以及在敲除细胞中成功拯救野生型和突变型基因，通过修饰 cDNA 克服 Cas9 编辑。
与KRAS/NRAS和BRAF WILDTYPE经常性，不可切除或转移性结直肠癌的随机开放标签阶段3研究与CETUXIMAB/bevacizumab + folfiri的研究
纯英语摘要背景和研究的目标是Kirsten大鼠肉瘤病毒（KRAS），神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒（NRAS），＆V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1（BRAF）野生型转移性结直肠癌是遗传（CRCS）的亚型（CRCS）的亚型，属于遗传（CRCS）的亚型，定为特殊性。如果无法通过手术完全去除癌症和/或已扩散到其他器官，则包括化学疗法以及实验室制造的蛋白质，可以与人体中的特定靶标结合，但是CRC可以在治疗后返回。*控制细胞生长和繁殖方式的基因的变化。amivantamab是一种双特异性抗体**，与表皮生长因子受体（EGFR）和间质上皮上皮过渡（MET）蛋白结合并关闭它们，可能会杀死或减慢癌细胞的生长。**有助于保护身体免受异物的蛋白质。在这项研究中，研究人员希望学习与化学疗法（FOLFIRI）结合使用的amivantamab是否可以减慢癌症的进展并增加使用西妥昔单抗或贝伐单抗进行相同化学疗法的寿命，如果癌症在初次化疗后恢复了相同的化学疗法。
TKI 类型转换可克服 ROS1 融合阳性癌症中的 ROS1 L2086F
设计：我们比较了 I 型 TKI（克唑替尼、恩曲替尼、他雷替尼、劳拉替尼和雷帕替尼）与 II 型 TKI（卡博替尼和美瑞替尼）以及 I 型 FLT3 抑制剂吉利替尼在 CD74-ROS1 野生型和 F2004C、L2026M、G2032R 或 L2086 突变型 Ba/F3 细胞中的活性。使用 NIH3T3 菌落形成试验和体内肿瘤生长证实了 Ba/F3 细胞模型的发现。使用 CRISPR/Cas9 基因编辑生成同源野生型和表达患者来源的 L2086F 突变型 TPM3-ROS1 细胞系。这些细胞系用于进一步使用细胞活力和免疫印迹方法评估 TKI 活性。分子建模研究使我们能够表征野生型和突变型 ROS1 激酶域中 TKI 敏感性的结构决定因素。我们还报告了使用卡博替尼治疗的 ROS1 TKI 耐药临床病例。
爱泼斯坦 - 巴尔病毒，维生素D和免疫反应
2型糖尿病（T2D）和肥胖症是影响全球数百万个人的普遍代谢性疾病。一种称为Tirzepatide治疗肥胖和T2D的新有效的治疗药物是GIP受体和GLP-1受体的双重激动剂。tirzepatide在临床上比GLP-1受体激动剂更有效，但原因尚未得到充分理解。tirzepatide比GLP-1受体更有效地刺激GIP受体。然而，尚未在E354（Wildtype）或Q354（E354Q）GIP受体变体上进行彻底研究Tirzepatide信号传导。E354Q变体与T2D和低体重指数的风险相关。为了更好地了解GIP受体信号传导，我们表征了两个GIP受体变体中内源性激动剂和Tirzepatide的活性。使用COS7细胞，我们检查了WildType和E354Q GIP受体信号传导，分析CAMP和IP 1的积累以及AKT，ERK1/2和CREB磷酸化。GIP（1-42）和GIP（1-30）NH 2在不包括CREB磷酸化的这些途径上显示出等值效应，其中GIP（1-30）NH 2在E354Q GIP受体上比GIP（1-42）更有效。tirzepatide在两个变体中都偏爱cAMP信号。这些发现表明Tirzepatide是一种偏向GαS信号的激动剂，并表明它同样激活了WildType和E354Q GIP受体变体。我们还观察到具有内源性肽的GIP受体变体的药理学之间的差异，这可能有助于解释表型的差异。这些发现有助于对GIP受体信号的全面理解，并将有助于开发打击T2D和肥胖症的疗法。
通过美国食品和药物管理局美国医学毒理学学院COVID-19毒物药物毒理学项目
下一代测序的同时出现已经提高了我们表征个别患者黑色素瘤并研究潜在遗传靶标的能力。nRA突变大约存在于所有黑色素瘤的20％，并且预后的预后比NRAS -WildType状态差（8、9）。尽管缺乏有效的靶向疗法使NRAS-突出黑色素瘤比BRAF-突变的黑色素瘤更具争议性亚型，但研究表明，NRAS突变状态是转移性黑色素瘤的独立预后因素，并且可能与免疫疗法反应有关（9-15）。对于大多数局部晚期或转移性黑色素瘤的患者而言，免疫疗法被认为是护理标准，而无需禁忌症，但是它们在NRAS-突变体与NRAS -Wildtype黑色素瘤中的比较疗效仍然不清楚（9，10）。一些研究表明，在经过ICIS治疗的晚期黑色素瘤中，NRAS阳性阳性状态与较高的肿瘤客观反应率和/或长期生存率有关（16、17），而其他人则不支持这种关联（18，19）。据我们所知，尚未实现基于NRAS突变状态的ICI结果的可用证据的全面综合。
IDH wildType胶质母细胞瘤的纵向多模式分析揭示了预后不同的治疗反应的分子进化和细胞表型
抽象背景。尽管在IDH-WildType胶质母细胞瘤的生物学上取得了进步，但它仍然是一种毁灭性的疾病，中位生存期不到2年。然而，对当前护理标准治疗方案的异质反应的分子基础包括最大安全切除，辅助辐射和替莫唑胺化学疗法的分子基础仍然未知。方法。对106名患者的配对初始和复发性胶质母细胞瘤试样进行了全面的组织病理学，基因组和表观依赖氏症评估，以研究分子进化和细胞表型，这些分子进化和细胞表型。结果。虽然TERT启动子突变和CDKN2A纯合缺失是通过初始肿瘤和复发性肿瘤共享的神经胶质作用期间的早期事件，但大多数其他复发性遗传改变（例如，EGFR，PTEN，PTEN和NF1）通常是私有的，属于初始或反复发生的肿瘤，表明后期在后球后期的摄取。此外，胶质母细胞瘤表现出异质的表观基因组进化，亚群在全球性高甲基化，低甲基化或保持稳定的情况下变得越来越稳定。进行肉瘤转化的胶质母细胞瘤的复发时间较短，并且在NF1，TP53和RB1改变以及间质表观遗传学类中显着富集。在替莫唑胺治疗后出现体细胞超突变的患者与疾病复发和长时间的总生存期间的间隔明显更长，并且在MGMT启动子区域的4个特定CpG位点上增加了甲基化，这与这种超孕期的发展显着相关。最后，开发了347个关键CpG位点的DNA甲基化水平变化的表观基因组进化特征，与临床结局显着相关。结论。胶质母细胞瘤经历异质的遗传，表观遗传和细胞进化，其基础是预后不同的治疗反应。
多磷酸激酶缺失可提高蓝细菌的实验室生产率
识别和对细胞能量调节机制的操纵可能是提高光合生物生产率的策略。这项工作检验了以下假设：通过以ATP形式将能量储存或消散能量在能量管理中起作用。在蓝细菌合成细胞群Sp中产生了无法合成多磷酸盐的多磷酸激酶（PPK）敲除菌株。PCC 6803。在高碳条件下，这种突变菌株比野生型菌株表现出更高的ATP水平和更快的生长，并且在多种应力条件下具有生长缺陷。在将PPK缺失与乙烯形成酶异源表达结合的菌株中，观察到比野生型背景相比，观察到较高的乙烯生产率。这些结果支持多磷酸合成和降解作为能量调节机制的作用，并表明这种机制可能是生物培养设计中的有效靶标。
GMG DNA/RNA 2024价格清单
小鼠基因分型服务价格所有PCR均由内部控制PCR，污染检查，野生型和基因特异性对照DNA运行。所有控件的PCR都包含在列出的价格中。紧急样品的收费是上市价格的两倍。