我们感谢马萨诸塞州审判法院、马萨诸塞州刑事司法信息服务部、马萨诸塞州惩教部和缓刑专员办公室与我们分享数据。我们感谢 Lee Kavanagh 和 Melaine Malcolm 回答我们关于数据的问题。我们感谢 Carol Steiker、Holger Spamann 和 Crystal Yang 教授提供的重要指导和反馈。我们感谢 Benjamin Lu 在收集、组织和清理数据方面提供的宝贵帮助。我们感谢 Benjamin Grossman 和 Melanie Fontes 提供的出色研究协助,以及 CJPP 全体员工的专业知识和支持。本报告受益于许多律师、法官、研究人员、机构工作人员和其他人的帮助和有益评论。我们特别感谢 Claudia Arno、Beverly Cannone、Bobby Constantino、Nasser Eledroos、Sophia Davis、Sana Fadel、Benjamin Forman、Aditi Goel、Rahsaan Hall、Sydney Hanlon、Lynsey Heffernan、Sonya Khan、Rhiana Kohl、Agapi Koulouris、Laura Lempicki、Tara Maguire、Jack McDevitt、Lia Monahon、Daniel J. Pires、Joshua Raisler Cohn、Ryan Rall、Tom Ralph、Deborah Ramirez、Sadiq Reza、Erika Rickard、Dehlia Umunna、Brian Welch、Douglas H. Wilkins、Eva Yutkins-Kennedy 以及哈佛大学刑事司法政策和管理项目研讨会的参与者。我们非常感谢哈佛法学院院长、刑事司法政策和管理项目以及哈佛大学不平等和社会政策多学科项目的资助。
1.Deman J.,Rogosa M.和Sharpe M.,1960年,J。Appl。Bacteriol。,23:130。2.Marshall R.T.(ed。),1992年,《乳制品检查的标准方法》,第16版,华盛顿特区Apha。3.Downes F. P.和Ito K.,(编辑。),2001年,《食品微生物学考试的方法》,第4版,华盛顿特区Apha,4。Macfaddin J.,1985年,《隔离培养培养识别医疗细菌的培养基》,第1卷,Vol.1,Williams,Williams,Williams,Williams和Wilkins,Baltimore,Baltimore。5.国际标准化组织(ISO),ISO 13721:1995,肉类和肉类产品 - 乳酸细菌列出30°C的乳酸菌落计数技术。6.Lipps WC,Braun-Howland EB,Baxter TE,编辑。检查水和废水的标准方法,第24版。华盛顿特区:APHA出版社; 2023。7.Salfinger Y.和Tortorello M.L.第五(ed。), 2015, Compendium of Methods for the Microbiological Examination of Foods, 5th Ed., American Public Health Association, Washington, D.C. 8.Wehr H. M. and Frank J. H., 2004, Standard Methods for the Microbiological Examination of Dairy Products, 17th Ed.,APHA Inc., Washington, D.C. 9.American Public Health Association, Standard Methods for the Examination of Dairy Products, 1978, 14th编辑,华盛顿特区10.Isenberg,H.D。临床微生物学手册第二版。11.Jorgensen,J.H.,Pfaller,M.A.,Carroll,K.C.,Funke,G.,Landry,M.L.,Richter,S.S and Warnock。,D.W。 (2015)临床微生物学手册,第11版。 卷。 1。11.Jorgensen,J.H.,Pfaller,M.A.,Carroll,K.C.,Funke,G.,Landry,M.L.,Richter,S.S and Warnock。,D.W。 (2015)临床微生物学手册,第11版。卷。1。
使用电子杂志和数据库2023 2022电子杂志 - html和pdf的文章数量。AACR 844 1.351 American Academy of Pediatrics 1,061 1,304 American Academy of Neurology 427 410 ACP American College of Physicians (Annals of Internal Medicine) 386 471 AMA (Jama +) 7.916 6,319 ASM 1,075 1,053 of neuroradiology (ajnr American Journal of Neuroradiology) 175 264 American Association免疫学(免疫学杂志)914 600 BMJ杂志8.036 11,323剑桥大学出版社552 ** 3.206 3,764 Elsevier(特殊订阅和国家访问)50.048 45,939欧洲呼吸道29.852 27.751自然出版集团7,225 9,812 NEJM 7,774 7,774 7,650风湿病学杂志92 86牛津大学出版社6,829 7,619 Proquest -Electronic Journal ** 642 666660 Psycarticles 199 359 Rockefeller Feller Fellige。 3.237 3,486 Science 705 696 Springer * 17,485 19.914 Taylor&Francis 5.457 6,012 Wiley 2,305 2,856 Wiley-Blackwell Land Access * 17,735 18,925总计:178,635 184.029
Tran,K.B。 1,2,3和Shepherd,P.R。 1,2,3 1 Auckland Cancer Society Research Centre, University of Auckland, New Zealand 2 Department of Molecular Medicine and Pathology, University of Auckland, New Zealand 3 Maurice Wilkins Centre, University of Auckland, New Zealand BRAF inhibitors such as vemurafenib (VEM) are only effective as single agent mealnoma therapy in BRAF-mutant melanomas and resistance to the treatment develops within 6 to 12月份。 我们研究了靶向VEGF受体是否可以提高BRAF抑制疗法的功效。 我们从独特的NZM黑色素瘤细胞系中测量了VEGF-A分泌水平。 通过外显子组测序,RNASEQ和Western blotting分析了这些细胞中VEGF途径的变化。 异种移植物和同步模型用于研究VEM和VEGFR2抑制剂Axitinib(AXI)在体内的功效和安全性。 进行物种特异性肿瘤RNA测序,以识别受肿瘤细胞和宿主基质中药物组合影响的唯一影响的途径。 rnascope和免疫组织化学用于进一步分析药物在肿瘤中的作用。 v600E突变药物黑色素瘤细胞系分泌的VEGF在与RAS突变或非BRAF/NONRAS系的线相比,分泌的VEGF水平明显更高。 VEM在V600E突变细胞系中下调VEGF分泌,而不是Ras突变或Nonbraf/NonRAS细胞系中的分泌。 我们发现VEM + AXI组合协同抑制了肿瘤的生长。 有趣的是,该组合还抑制了BRAF-WildType异种移植物和同步B16肿瘤的生长。Tran,K.B。1,2,3和Shepherd,P.R。1,2,3 1 Auckland Cancer Society Research Centre, University of Auckland, New Zealand 2 Department of Molecular Medicine and Pathology, University of Auckland, New Zealand 3 Maurice Wilkins Centre, University of Auckland, New Zealand BRAF inhibitors such as vemurafenib (VEM) are only effective as single agent mealnoma therapy in BRAF-mutant melanomas and resistance to the treatment develops within 6 to 12月份。我们研究了靶向VEGF受体是否可以提高BRAF抑制疗法的功效。我们从独特的NZM黑色素瘤细胞系中测量了VEGF-A分泌水平。通过外显子组测序,RNASEQ和Western blotting分析了这些细胞中VEGF途径的变化。异种移植物和同步模型用于研究VEM和VEGFR2抑制剂Axitinib(AXI)在体内的功效和安全性。物种特异性肿瘤RNA测序,以识别受肿瘤细胞和宿主基质中药物组合影响的唯一影响的途径。rnascope和免疫组织化学用于进一步分析药物在肿瘤中的作用。v600E突变药物黑色素瘤细胞系分泌的VEGF在与RAS突变或非BRAF/NONRAS系的线相比,分泌的VEGF水平明显更高。VEM在V600E突变细胞系中下调VEGF分泌,而不是Ras突变或Nonbraf/NonRAS细胞系中的分泌。我们发现VEM + AXI组合协同抑制了肿瘤的生长。有趣的是,该组合还抑制了BRAF-WildType异种移植物和同步B16肿瘤的生长。当Axi被我们的内部VEGFR2抑制剂SN35332替换时,该组合还提供了协同效应,这表明组合效应可能是特定于途径的。在EMT,p53,TGF-β和血管生成标志途径中鉴定出与途径相关的合成致死性。最后,我们开发了一种对vemurafenib抗性的细胞系,并表明VEM + Axi的组合使肿瘤复合BRAF抑制疗法。一起,这项研究提供了黑色素瘤生物学中VEGF轴与BRAF信号传导之间的重要联系,并共同靶向这两个轴可以增强BRAF抑制疗法的疗效,不仅在BRAF-突变剂中,而且在BRAF-wild型肿瘤中。
31 ABRIU 20148526 20148534巴塞罗那大学32摘要和应用分析10853375 16870409 Hindawi Publishing Corporation 33 ABU技术评论01266209 ASIA-PACIFIC广播联盟34 Academe Union 34 Academe Broademe 34 Academe Coligation Ofifers Ofifers Ofifers of University Officialter Intersial Crosectors 35 University Accellors 35 Acadeemia(GRE)35 Academia(GRE) Academia Economic Papers 1018161X 18104851 Academia Sinica 37 Academia Revista Latinoamericana de Administracion 10128255 20565127 Emerald Group Publishing Ltd. 38 Academic Emergency Medicine 10696563 Wiley-Blackwell 39 Academic Forensic Pathology 19253621 SAGE Publications Inc. 40 Academic Journal of Interdisciplinary Studies 22813993 22814612 RICHTMANN出版有限公司41学术工程学术杂志15837904 Editura politehica 42第二军事医科大学学术杂志0258879X第二军事医学大学出版社43 Lippincott Williams&wilkins Ltd. 44 Eniticalitation 44 Initaryalitation 44 Eniticalitation Q. 44 Eniticalitation 44学院儿科18762859 18762867 Elsevier Inc. 46学术精神病学10429670 15457230 Springer International Publisther AG 47学术问题08954852 Springer New York LLC 48学术放射学学术放射学107666332 Studies Journal 10963685 Allied Academies 51 Academy of Entrepreneurship Journal 10879595 15282686 Allied Academies 52 Academy of Management Annals 19416520 19416067 Academy of Management 53 Academy of Management Journal 00014273 Academy of Management 54 Academy of Management Learning and Education 1537260X George Washington University 55 Academy of Management Perspectives 15589080 19434529管理学院
Gordon Arrowsmith-Kron 1,Michail Athanasakis-Kaklamanakis 2,3,Mia Au 4,5,Jochen Ballaf 1,6,Robert Berger ,Fritz Buchinger 10,Dmitry Budker 11,12,Luke Caldwell 13,14,Christopher Charles 15,16蒂莫·狄克尔(Timo Dickel)23,24,贾斯克·杜巴齐夫斯基(Jacek Dobaczewski)25,26,∗,克里斯托弗·杜尔曼(ChristophEdüllmann)27,28,29,以法莲(Ephraim Eliav 30),乔纳森·恩格尔(Jonathan Engel),乔纳森·恩格尔(Jonathan Engel) 33,Kiran T Flanagan 34,Alyssa n Gaiser 1,Ronald F Gaiser Ruz 35, *,康斯坦丁Gaul 7,Thomas F Geesen 9 Gwinner 37,Reinhard Heinke 4,Steven Hoekstra 8,38,Jason D Holt 15,39,Nicholas r Hutzler 40,∗,Andrew Jayich 32,Andrew Jayich 32, * Leach 1,41,Kirk W Madson 42,Stephan Malbrunot-Etetenauer 15,43,Takayuki Miyagi 15,Iain D Moore 44,Scott Moroch 35,Petr Navratil 15 ,Gerda Neyens 3,Eric B Norgard 46,Nicholas Nusgart 1,卢卡S f pa Roy A Ready 32,Moritz Pascal Reiter 50,Mikael Reponment 44,Sebastian Rothe 4,Maranan S Safronova 51,52,Christophy Scheedenerger 23,24,53 Dler 54, Jaideep t Singh 55, *,Leonid v Skripnikov 48,49,Anatoly v Titov 48,49,Silvia-Marian-Marian Udrescu
尽管过去 25 年来侵入性心血管干预和药物治疗不断发展,但心血管疾病 (CVD) 仍然占全球死亡人数的 31%。据世卫组织估计,每年有 1790 万人死亡,预计到 2030 年这一数字将增长到 2360 多万人。根据 2017 年欧洲心血管疾病统计数据(Wilkins 等人,2017 年),仅在欧洲,CVD 就造成 390 万人死亡。据美国心脏协会 2019 年心脏病和中风统计数据(Benjamin 等人,2019 年)报告,每 40 秒,就会有一名美国人患上心肌梗死 (MI)。近年来,有效的药物可以更好地控制血液胆固醇水平、降低血压,并最终减少炎症,从而有助于改善 CVD 患者的管理。然而,超过 50% 的 CVD 病例的首发症状是急性心血管事件或心源性猝死。这种背景要求更可靠的风险评估,以便更早发现疾病并改进治疗方法。动脉粥样硬化和动脉血栓形成是心血管死亡的根本原因,可表现为急性冠状动脉综合征、中风或外周动脉疾病。药物输送系统可以实现药物的针对性应用,作为个性化工具,支持医生选择和实施推荐的治疗方法,对受影响的患者应该产生巨大影响。新型药物输送系统和生物材料植入物的潜在治疗目标包括脆弱的动脉粥样硬化斑块、缺血性心肌、脑血管、视网膜和肾血管疾病,以及血栓形成。此外,心血管支架、假体和贴片可以作为局部药物输送的工具,以增强血管愈合并预防新生动脉粥样硬化。然而,从雄心勃勃的实验想法到临床常规,道路仍然艰难。要克服药物输送系统的开发障碍,改善心血管疾病患者的治疗效果,必须应对几个重大挑战。除了最大的障碍,即临床安全性和转化,创新、个性化和按需药物输送也是重大挑战。这些挑战将在下文详细讨论。
Saffie博士和合作者1指出,由于遗传测序技术的进步,我们面临一个历史时刻,这是一场真正的遗传革命。对基因组进行更有效的研究是越来越有可能的,从历史上没有治疗的疾病的基因疗法开放机会1。本期刊的前副编辑里卡多·克鲁兹·科克(Ricardo Cruz-Coke)博士提到五十年前,医学的基本问题应使用遗传标准2解决。遗传学在分子和种群水平的生物学中起着核心作用,并且在医学中也很重要2。然而,詹姆斯·沃森(James Watson)和弗朗西斯·克里克(Francis Crick)3在1953年阐明了现代临床遗传学,近期基因组学以及通常的医学生物技术才出现了医学生物技术。这封信对发现DNA结构的发现以及对当前的发展和未来挑战的发现进行了简短的历史方法,当时著名的双螺旋庆祝其铂金周年纪念日。在20世纪初期,细胞生物学(以前是细胞学)的进展表明,颗粒遗传理论在染色体中具有物质基础2。后来,生物化学的进步表明该基因的化学性质与DNA 2相关。然而,最初的抵抗力是接受DNA而不是蛋白质带有遗传信息。在20世纪中叶,Mendelism被生物医学和临床科学接受了2。在20世纪中叶,Mendelism被生物医学和临床科学接受了2。但是,它尚未在最先进的生物学研究中确定其形象,例如由生物物理学支持的新分子生物学科学。在这种情况下,DNA结构的提议于1953年来自Watson和Crick 3以及其他研究人员,例如Maurice Wilkins,Rosalind Franklin和Raymond Gosling(图1A)。使用化学家Erwin Chaff确定的氮基(墨西哥卷议和嘧啶)的组成以及由富兰克林和Gosling,Watson和Crick构成DNA结构的DNA的X射线晶体学图像,这是一种出色的科学贡献。DNA分子包含两个多核苷酸的反平行链(或链),一个链条缠绕在另一个链条上,构成双螺旋,例如
组1-5:00-6:15 PM 1。cassandra kisby- @ @,k外泌体的萎缩:细胞再生生物学……2。adwaita parab- @膀胱上皮衍生的类器官,以调查衰老…3。艾米莉·帕特森(Emily Paterson) - @ em衰老中的人类下尿道的蜂窝图书馆……4。Zohreh Izadifar-泌尿生殖器官芯片:临床前人体外模型…5。John Lafin-可访问的工作流,用于分析单个单元格数据... 6。renea sturm-确保纳米纤维板的细胞和生物相容性……7。wei -he-将低成本可靠导管的应用用于尿道压力…8。Yuting Zheng-自然启发的抗氧化剂粘附纳米颗粒…9。Hannah Ruetten-推进尿液功能障碍的临床前评估…10。Anna Barrett-早期调查人员的合作峰会%…11。allison rundquist-用于测量小鼠尿道蠕动的离体模型…12。em Abbott-女性感觉功能障碍的K电刺激…13。Natasha Wilkins -K k骨神经刺激介导肠功能障碍…14。Golena Fernandez(1)-K无弦附加:支架的患者体验…15。Golena Fernandez(2)-K谁有风险?新的邮政肾脏疾病…16。Lex Patterson-迈向快速和敏感的护理诊断……17。丹尼尔·罗克罗(Daniel Roquero)(1) - 磁石去除:猪模型的可行性…18。Jennifer Yarger- K感知到新兴成年后的UTI的障碍…19。Rachel Wattier -K开发定性面试指南…20。Anabelle Hoffman-%尿液数量预测尿量…21。zhina sadeghi- @ @纤维辅助祖细胞在老年尿道中的作用…22。劳伦·贝克ajha Young-超钙库中血液转录组的分析…24。拉里·史密斯Lindsey Felth Tanaka-自闭症谱系障碍和LUTS…26。Nathalia Amado(1) - 空间分辨的膀胱转录组学…27。Arnold Salazar- IFRD1在膀胱上皮的压力和维持中的作用…28。Justin Wobser- PBS突变对膀胱的长期影响…29。Marlene Masino-瞬态受体电势Vanilloid 1型通道…
DNA 是所有生物生命的基础,于 1869 年由瑞士化学家弗里德里希·米歇尔首次发现。经过一个世纪的逐渐发现,詹姆斯·沃森、弗朗西斯·克里克、罗莎琳德·富兰克林和莫里斯·威尔金斯于 1953 年推导出如今著名的“双螺旋”模型:两个相互缠绕的键链。人们终于了解了 DNA 的结构,又过了 50 年,人类基因组计划才于 2003 年对整个人类基因组进行了测序。千禧年之际对人类基因组的测序是我们了解人类生物学的关键点。我们终于可以读取自然的基因蓝图了。从那时起,读取人类基因组的技术发展迅速。第一个基因组的测序花了 13 年时间,这意味着许多科学研究只能观察 DNA 的特定部分。现在,一天之内就可以完成对整个人类基因组的测序。测序技术的进步代表着我们理解人类基因组的能力发生了重大变化。大规模科学研究提高了我们对 DNA 特定部分(基因)与我们某些特征和特性的关系的理解。然而,基因对不同特征的影响是一个非常复杂的谜题;我们每个人都有大约 20,000 个基因,它们在复杂的网络中运作,影响我们的特征。到目前为止,科学研究的主要重点是健康和疾病,我们在某些疾病方面取得了显著进展。在这里,基因组学正在成为我们了解健康和疾病进展的基本工具。英国开发的世界领先的基因组基础设施使其在国际基因组数据容量和研究方面处于领先地位。在整个 COVID 大流行期间,这一点很明显,英国在 SARS-CoV-2 病毒基因组测序方面发挥了领导作用。基因组学有望成为 NHS 未来英国医疗服务提供的核心支柱。它应该越来越多地提供疾病的早期识别、罕见遗传病的诊断,并帮助更好地定制人们的医疗保健。科学家们正在更好地了解我们的 DNA 与健康之外的广泛领域特征之间的关系,例如就业、体育和教育。这项研究能够利用基因组基础设施
