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灵感的单细胞多组件和免疫轮廓4 ...
Jangkeun Kim Loy 7，Begum Mathyk 8，Khiem Nguyen 6，Christ A. Ryon 1，Namita Damle 1， 9,10,11，Christopher R. Chin 2:16，Jonathan Foox 1.2，Candrima 17,18、13,18、13、13、13： 12，Saravanan Ganesan 4,22，Iwijn de Vlaminck 7，M。M. M. M. 4,22，Darko Parisic 4,22，Daniel A. Winer 6,23,25,26，Sarta R. Zwart 27，Brian E. Crucian 28，Scott M. Matthew 21，David Furman 6,29.30 **，克里斯托弗EJangkeun Kim Loy 7，Begum Mathyk 8，Khiem Nguyen 6，Christ A. Ryon 1，Namita Damle 1， 9,10,11，Christopher R. Chin 2:16，Jonathan Foox 1.2，Candrima 17,18、13,18、13、13、13： 12，Saravanan Ganesan 4,22，Iwijn de Vlaminck 7，M。M. M. M. 4,22，Darko Parisic 4,22，Daniel A. Winer 6,23,25,26，Sarta R. Zwart 27，Brian E. Crucian 28，Scott M. Matthew 21，David Furman 6,29.30 **，克里斯托弗E
日记牙前线
Cardish F, Shimon Shimon Palace, Senkus E, Curiglian G, Aapro MS, Andrew F, Barrius CH, Bhattacharyya M, Eniu A, Francis PA, Klimon K, Gligorov J, Haidinger R, Harbeck N, Hu X, Caution B, Caur R, Kiely BE, Kim SB, Lintz SA, Woods SA, Neciossen BV, Ohno S，Pagani O，Panault-Lorca F，Rgo HS，HS，HS，HS，HS，HS，HS，HS，HS，HS，HS，HS，HS。 Sledge GW，Thomssen C，Vorobiof DA，Wiseman T，Xu B，Norton L，Costa A，EP Winer，第五ESO-ESOM
乳腺癌的三种CDK4/6抑制剂
妈妈癌症是全球女性最常见的癌症[2019年招标]，每六个癌症与乳腺癌的死亡[RKI 2021]相关。仅在德国，每年大约70,000名刚开始的乳腺癌女性[RKI 2021，2019年招标]，这显着影响了每位第八名妇女在她的生命中受到影响[RKI 2021，2019年招标]。男人的普遍性要少得多；它们仅占所有乳腺癌病例的1％。除了性别外，高级年龄和家庭祈祷是重要的危险因素，但内源性和外源性激素因素或生活方式也起着作用[Harbeck等。2019]。在最初诊断时，大约94％的受影响的早期乳腺癌被诊断出来，只有大约6％的乳腺癌已经患有转移性乳腺癌[Waks and Winer 2019]。
将曲妥珠单抗生物仿制药和 HER2 靶向疗法整合到 HER2 阳性乳腺癌管理中
1. 2019 年癌症事实与数据。美国癌症协会网站。cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2019/cancer-facts-and-figures-2019.pdf。2019 年出版。2020 年 1 月 30 日访问。2. Waks AG、Winer EP。乳腺癌治疗：综述。JAMA。2019；321(3):288-300。doi: 10.1001/ jama.2018.19323。3. NCCN 肿瘤学临床实践指南。乳腺癌，第 2 版。2020 年。美国国家综合癌症网络网站。 nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf 2020 年 2 月 5 日发布。2020 年 2 月 11 日访问。 4. Slamon DJ、Clark GM、Wong SG、Levin WJ、Ullrich A、McGuire WL。人类乳腺癌：复发和生存与 HER-2/neu 致癌基因扩增的相关性。科学。1987；235(4785)：177-182。doi：10.1126/science.3798106。 5. Moja L、Tagliabue L、Balduzzi S 等人。含曲妥珠单抗的早期乳腺癌治疗方案。Cochrane 数据库系统评价。2012(4)：CD006243。 doi: 10.1002/14651858.CD006243.pub2。6. Balduzzi S、Mantarro S、Guarneri V 等。含曲妥珠单抗的转移性乳腺癌治疗方案。Cochrane 数据库系统评价。2014；(6)：CD006242。doi: 10.1002/14651858.CD006242.pub2。
司库的年度报告
收入摘要：财产税$ 38,105,953;其他税款$ 45,431,567;政府间收入$ 2,114,550;罚款和没收$ 1,850,738;许可证，许可证和相关费用$ 2,029,689;服务费用$ 3,844,210;水和下水道服务费$ 30,560,507;投资收入$ 18,201,998;其他$ 4,330,315。总收入：$ 146,469,525。薪酬Sumary：25,000.00美元以下的收入：Anthony Escobedo； Denham，Lee M； Pondel，Emma V；埃利斯，瑞安；保罗·卡姆齐克（Kamzic）；埃根（Egan），吉娜（Gina）；威克，乔尔·R'Wirer，杰克； Bolton，Geniya d; Kuzur，Kyle A； Scanlon，Rebecca E； Dauer，克莱尔； Ansar，Mason M； Deutscher，John P； Zornow，Morgan M； Wilamowski，Lisa M；阿蒙斯，米歇尔；小特纳（Turner Jr.），威廉·J（William J）；海顿，德斯恩·F； Creydich，Adelynn R； Krafcisin，Brian J；里维拉，伊斯兰教； Naji，Serena；阿里（Mariam）； Maravillas，Alexus M；史蒂文森，约瑟夫；伯兰（Beran），唐娜（Donna M）； Grist，Tyler J；雷耶斯（Zenieda）； Pecoraro，Paul F；巴雷特，约翰·D；亨氏，玛丽·乔； Mazza，Louis G； Franczak，Ryan K； Lutchen，Cody M； Hackett，James P； LINTERS，BRANDDI；小托拉（Tonra Jr.），托马斯（Thomas J）；斯蒂芬斯，雅各布M； Merrill，Lisa M；凯里（Cary），肖恩（Sean P）； Gardiner，Nichole S； Robison，Anne M；霍曼，卢克A； Buescher，Linda A； iuliano，Zachary M；拉泊尔（Lapore），马库斯（Marcus T）； Pecho，恩典；艾哈迈德（Rackashanda M）； Barjas，John P； Bennett，Andrew J；奥德特，约瑟夫·J； Carr，Declan M； Kopec，Walter N；奥斯瓦尔德（Hayley N）； Milianti，Marcus A；国会，凯瑟琳·K； Danko，Andrew A；麦金尼斯，斯蒂芬·J； Prusak，Matthew M； Altmann，Kaitlyn M；亚伯拉罕，约瑟夫·A；安德鲁斯，基督徒； Farley, Thomas M;托马斯，詹妮弗·林恩； Degard，Ryan P； Wyman，Judith A； Razny，Kelli A；乌尔班斯基（Joshua r）；简而言，基兰J；韦尔，狮子座；简而言之，凯兰（Kaelan A）； Maysonet，尼古拉斯；加文（Gavin），dewhon a； Peaslee，Seaan P；帕拉，米歇尔；以利亚（Elijah），托马斯（Thomas M）；理查兹（Richards），斯科特（Scott J）； Coultkowskis，Karen B；吉尔（Gill），黛布拉（Debra M）；奥康纳，阿什利；布雷西亚，阿瓦； Bradshaw，Kaylyn J；埃斯帕尔扎（Esparza），卢克（Luke C）；瓦特，杰里·L； Nagle，John W；雷诺二世，罗伯特·T；里根，
赫赛汀-曲妥珠单抗情况说明书 - ...
根据 FDA 批准的赫赛汀检测结果选择患者进行治疗。Murthy, RK, Loi, S., Okines, A., Paplomata, E., Hamilton, E., Hurvitz, SA, Lin, NU, Borges, V., Abramson, V., Anders, C., Bedard, PL, Oliveira, M., Jakobsen, E., Bachelot, T., Shachar, SS, Müller, V., Braga, S., Duhoux, FP, Greil, R., Cameron, D., Carey, LA, Curigliano, G., Gelmon, K., Hortobagyi, G., Krop, I., Loibl, S., Pegram, M., Slamon, D., Palanca-Wessels, MC, Walker, L., Feng, W. & Winer, EP 2020. 背景：患有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性转移性乳腺癌患者在接受多种 HER2 靶向药物治疗后病情进展，治疗选择有限。图卡替尼是一种在研的口服高选择性 HER2 酪氨酸激酶抑制剂。方法：我们随机分配了先前用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗美坦新治疗过的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，这些患者有或没有脑转移，接受图卡替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。主要终点是前 480 名随机患者的无进展生存期。在总人群（612 名患者）中评估的次要终点包括总生存期、脑转移患者的无进展生存期、证实的客观缓解率和安全性。结果：图卡替尼联合治疗组 1 年无进展生存率为 33.1%，安慰剂联合治疗组 1 年无进展生存率为 12.3%（疾病进展或死亡风险比为 0.54；95% 置信区间 [CI]，0.42 至 0.71；P<0.001），中位无进展生存期分别为 7.8 个月和 5.6 个月。图卡替尼联合治疗组 2 年总生存率为 44.9%，安慰剂联合治疗组 26.6%（死亡风险比为 0.66；95% CI，0.50 至 0.88；P = 0.005），中位总生存期分别为 21.9 个月和 17.4 个月。在脑转移患者中，图卡替尼联合治疗组 1 年无进展生存率为 24.9%，安慰剂联合治疗组为 0%（风险比为 0.48；95% CI，0.34 至 0.69；P<0.001），中位无进展生存期分别为 7.6 个月和 5.4 个月。图卡替尼组常见不良事件包括腹泻、手掌足底红肿感觉异常综合征、恶心、疲劳和呕吐。与安慰剂联合治疗组相比，图卡替尼联合治疗组腹泻和 3 级或以上转氨酶升高的发生率更高。结论：对于接受过大量治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者（包括患有脑转移的患者），在曲妥珠单抗和卡培他滨中添加图卡替尼比添加安慰剂可获得更好的无进展生存期和总生存期结果；使用图卡替尼的患者腹泻和氨基转移酶水平升高的风险更高。（由 Seattle Genetics 资助；HER2CLIMB ClinicalTrials.gov 编号为 NCT02614794。）胃癌 - 赫赛汀与化疗（顺铂和卡培他滨或 5-氟尿嘧啶）联合使用获批用于治疗 HER2 阳性转移性胃癌或胃食管交界处（食管与胃的交界处）患者，这些患者之前未接受过转移性疾病治疗。Oh, DY。& Bang, YJ。2020。“HER2 是很大一部分乳腺癌女性的既定治疗靶点；多种药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼和曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 已被批准用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。HER2 在其他实体瘤患者中也过度表达。值得注意的是，在一线化疗中添加曲妥珠单抗提高了 HER2 阳性胃癌患者的总体生存率
cansa-fact-in-herceptin-trastuzumab- ...
根据FDA批准的Herceptin Luo，L.，Zhang，Z.，Qiu，N.，Ling，L.＆Zheng，G。2021。“对赫赛汀的抵抗是成功治疗HER2阳性乳腺癌的重大挑战。在这里，我们表明，在赫斯汀敏感的细胞中，FOXO3A调节特定的miRNA以控制IGF2和IRS1表达，从而保留基本的IGF2/IGF2/IGF-1R/IRS1信号传导。基本活性维持PPP3CB（丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白磷酸酶2b的亚基）的表达，以限制FOXO3A磷酸化（P-FoxO3A），诱导IGF2-和IRS1靶向miRNA。然而，在抗素耐药细胞中，由于PPP3CB的转录抑制，P-FoxO3A水平升高，破坏了FoxO3A和miRNA形成的负反馈抑制环，从而颠覆IGF2和IRS1。此外，我们在乳腺癌患者的血液和IRS1中检测到的IGF2显着增加，对含赫斯汀的治疗方案反应不佳。共同证明了IGF2/IGF-1R/IRS1信号通过破坏FOXO3A-MIRNA负反馈抑制而异常激活在赫赛尔抗素耐药的乳腺癌中。2020。背景：患有人表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌的患者在治疗多种HER2靶向药物后患有疾病进展的治疗方法有限。tucatinib是HER2酪氨酸激酶的研究，口服，高度选择性的抑制剂。这种见解提供了识别预测性生物标志物和有效策略克服赫斯汀抵抗力量的途径。” Murthy，R.K.，Loi，S.，Okines，A.，Paplomata，E.，Hamilton，E.，Hurvitz，S.A. Duhoux，F.P.，Greil，R.，Cameron，D.，Carey，L.A.，Curigliano，G.，Gelmon，K.，Hortobagyi，G.，Krop，I.，Loibl，I.方法：我们随机分配了HER2阳性转移性乳腺癌的患者，先前用曲妥珠单抗，pertuzumab和曲妥珠单抗Emtansine治疗，患有或没有脑转移的曲妥珠单抗Emtansine，可以与Tucatinib或安慰剂一起接受Tucatinib或安慰剂。主要终点是接受随机分组的前480名患者中无进展生存。次要终点，在总人群中评估（612名患者），包括总生存期，患有脑转移患者的无进展生存期，确认的客观反应率和安全性。结果：Tucatinib组合组的1年无进展生存率为33.1％，安慰剂组合组为12.3％（疾病进展或死亡的危害比率为0.54； 95％置信区间[CI]，0.42至0.42至0.71; p <0.001; P <0.001; P <0.001），以及中位数的前进持续时间为5个月7.8个月4.8个月。4.8个月4.8个月。4.8个月。4.8个月。4.8个月4.8个月1.8个月。2。1.8个月4.8个月1.8个月。tucatinib组的常见不良事件包括腹泻，掌plant骨 - 底型红细胞心理综合征，恶心，疲劳和呕吐。在Tucatinib-联合组中，2年的总生存率为44.9％，安慰剂组合组为26.6％（死亡的危险比为0.66; 95％CI，0.50至0.88; P = 0.005），中间的总生存率分别为21.9个月和17.4个月。在脑转移患者中，图卡替尼 - 组合组为1年的无进展生存率为24.9％，安慰剂组合组为0％（危险比率为0.48; 95％CI，0.34至0.69; p <0.001; p <0.001），中间的无进度生存期为7.6个月和5.4个月和5.4个月和5.4个月。腹泻和3级或更高级别的氨基转移酶水平升高在Tucatinib组合组中比安慰剂组合组更为常见。结论：在经过大量预处理的HER2阳性转移性乳腺癌的患者中，包括患有脑转移的患者，将tucatinib添加到曲妥珠单抗和卡皮替滨，可更好地